伊立替康致老年結腸癌患者急性膽堿能綜合征1例

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伊立替康致老年結腸癌患者急性膽堿能綜合征1例

屠文蓮*，張志清，曹瑋#(云南省第一人民醫(yī)院臨床藥學科，云南 昆明650032)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.054

隨著居民飲食結構、習慣的改變，結腸癌的發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢。而晚期結腸癌患者的5年生存率不到10%，姑息化療能延長患者生存期，提高生存質量。對于奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)方案治療失敗的患者，臨床多采用伊立替康+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案進行挽救化療[1]。云南省第一人民醫(yī)院(簡稱“我院”)2014年7月20日接診的1例結腸癌肝轉移老年患者，在靜脈滴注伊立替康后出現痙攣性腹痛伴大汗淋漓、流淚等嚴重的急性膽堿能癥狀，現報告如下。

1病例資料

某患者，女性，75歲，既往有冠心病史3年，無青光眼病史。2014年2月10日，發(fā)現結腸癌肝轉移，28日行姑息性右半結腸切除術，恢復良好。患者術后給予經皮肝穿刺射頻熱療，2014年4月14日開始行FOLFOX4方案化療2.5周期，胃腸道反應Ⅱ度，骨髓抑制Ⅱ度，其他未見異常。2014年7月20日，患者再次入院，查體無陽性體征，無腹痛、腹瀉等癥狀，體能狀態(tài)(PS)評分2分，血常規(guī)，肝、腎功能檢查結果示各項指標正常，無化療禁忌。復查CT療效評價病情進展(PD)，決定于2014年7月29日給予患者FOLFIRI二線治療方案。

患者體表面積為1.52 m2，PS評分2分，考慮其年齡較大、身體狀況較差，適當減少抗腫瘤藥劑量，具體用藥為：第1日，伊立替康160 mg。第1～2日，亞葉酸鈣400 mg；5-氟尿嘧啶500 mg，靜脈滴注；5-氟尿嘧啶1 000 mg持續(xù)靜脈泵入22 h。7月29日9：30，該患者在靜脈滴注0.9%氯化鈉250 ml(中國大冢制藥，批準文號：N14052101-2)+伊立替康160 mg(江蘇恒瑞制藥，批準文號：國藥準字14422716)10 min左右(滴速60滴/min)的過程中，出現痙攣性腹痛伴大汗淋漓、流淚、視物模糊、流涎、腹瀉等癥狀，立即減慢滴注速度(20滴/min)，并密切觀察，5 min后患者上述癥狀逐漸緩解，順利完成本周期治療。

患者曾多次應用同廠家同批次0.9%氯化鈉注射液均未出現異常，氯化鈉注射液與伊立替康配伍合理，因此出現上述不良反應與0.9%氯化鈉注射液無相關性，考慮與伊立替康有關。

2討論

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，是選擇性拓撲異構酶I抑制劑。本品及其體內代謝物SN-38可誘導單鏈脫氧核糖核酸(DNA)損傷，從而阻斷DNA復制，抑制腫瘤細胞增殖，在轉移性結腸癌治療中占重要地位。伊立替康主要的不良反應有遲發(fā)性腹瀉、惡心、嘔吐、中性粒細胞計數降低、急性膽堿能綜合征、肝功能損害等。其中，膽堿能綜合征是伊立替康常見的特有不良反應。有研究結果顯示，FOLFIRI方案治療轉移性結直腸癌，膽堿能綜合征發(fā)生率高達59.6%[2]。有資料表明，9%的患者可能出現短暫的嚴重急性膽堿能綜合征，表現為腹瀉、痙攣性腹痛、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓等[3]。該患者在滴注伊立替康過程中出現的臨床癥狀，與其導致的嚴重急性膽堿能綜合征表現相符。伊立替康產生膽堿能綜合征主要與以下因素有關：藥物的代謝清除、乙酰膽堿酯酶含量、給藥速度和途徑[4]。伊立替康主要經肝臟代謝，該患者年齡較大，各臟器功能減退，可導致藥物在體內蓄積而發(fā)生不良反應。有研究結果顯示，伊立替康在老年患者中的終末清除半衰期為6 h，而其他患者為5.5 h，老年患者伊立替康清除代謝相對較慢，具有更高的藥物濃度，可能是其膽堿能綜合征高發(fā)的原因[5]。加之該患者有肝轉移，肝功能可能受損，因此肝臟代謝藥物的功能就明顯降低。雖然已經減小了患者伊立替康的應用劑量，但伊立替康在患者體內的代謝清除速度較正常人仍減慢，抑制膽堿酯酶活性增強，使體內乙酰膽堿蓄積，且滴注速度較快，導致患者出現較嚴重的急性膽堿能癥狀。

阿托品為抗M膽堿藥，具有松弛內臟平滑肌作用，能解除平滑肌痙攣，緩解或消除平滑肌痙攣所致的絞痛，可明顯減輕伊立替康導致的膽堿能癥狀。據相關文獻報道，給予阿托品0.25 mg/次、皮下注射，伊立替康引起的膽堿能綜合征均能緩解，也可預防性應用阿托品0.25 mg、皮下注射[6]。該患者無青光眼病史，考慮伊立替康在其治療中的重要作用，立即給予阿托品注射液 0.25 mg，皮下注射，并減慢注射用伊立替康輸液滴注速度(20滴/min)，5 min后患者上述癥狀逐漸緩解，進一步提示患者上述癥狀是由伊立替康引起。

膽堿能綜合征是使用伊立替康特有不良反應，發(fā)生率高，特別是老年患者更易發(fā)生，應引起醫(yī)務人員的重視。對于既往無青光眼病史患者，在發(fā)生嚴重急性膽堿能綜合征時可立即給予阿托品0.25 mg皮下注射，并在嚴密觀察下減慢伊立替康的滴注速度，只要謹慎使用，一般患者均可耐受。同時，在后續(xù)使用伊立替康前給予患者阿托品預防或處理，可進一步提高患者的依從性、用藥安全性及有效性。

參考文獻

[1]曾繼澤，周航，劉霄.伊立替康聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣二線治療晚期結直腸癌的臨床觀察[J].中國藥房，2008，19(23)：1812-1813.

[2]劉慧龍，李志宇，劉彥芳，等.伊立替康治療結直腸癌相關膽堿能綜合征89例[J].世界華人消化雜志，2012，20(11)：975-979.

[3]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：822.

[4]Morton CL，Wadkins RM，Danks MK，et al.The anticancer prodrug CPT-11 is a potent inhibitor of acetylcholinesterase but is rapidly catalyzed to SN-38 by butyrylcholinesterase[J].Cancer Res，1999，59(7)：1458-1463.

[5]Chua TC，Liauw W，Chu F，et al.Viewing metastatic colorectal cancer as a curable chronic disease[J].Am J Clin Oncol，2012，35(1)：77-80.

[6]李蘭玉.艾力聯合氟尿嘧啶及甲酰四氫葉酸鈣治療大腸癌不良反應護理[J].護理實踐與研究，2007，4(8)：55-89.

(收稿日期：2015-07-01)

中圖分類號R979.1

文獻標志碼C

文章編號1672-2124(2016)02-0288-01

#通信作者：副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。E-mail：591769489@qq.com

*副主任藥師，碩士。研究方向：醫(yī)院藥學。E-mail：tuwenlian18@aliyun.com