硫普羅寧致血小板計數降低1例

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硫普羅寧致血小板計數降低1例

余松*(廣漢市人民醫院藥劑科，四川 廣漢618300)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.053

1病例資料

某患者，男性，69歲。入院前4 h，無明顯誘因出現腹痛，以上腹持續鈍痛為主，疼痛劇烈，伴背心放射痛，取彎腰抱膝疼痛稍好轉。惡心，嘔吐胃內容物2次，伴畏寒、寒戰。2014年9月1日入院。查體：體溫(T)38.6 ℃，脈搏(P)80次/min，呼吸(R)20次/min，血壓(收縮壓/舒張壓)140/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，血常規白細胞計數(WBC)7.8×109/L，血紅蛋白(HGB)153 g/L，血小板計數(PLT)88×109/L，中性粒細胞百分比(N%)87.2%，血清淀粉酶1 300 U/L，隨機指血糖7.9 mmol/L。腹部平片示：未見確切腸梗阻及空腔臟器穿孔征象；胸片示：左肺下葉感染征象；腹部B超示：膽囊腫大、膽囊炎、肝內外膽管擴張、胰腺體積增大。入院診斷：重癥急性胰腺炎、急性膽囊炎、左下肺炎。入院后靜脈給予生長抑素 500 μg /h，抑制胰液分泌；哌拉西林/舒巴坦5.0 g/次、靜脈滴注、每12 h給藥1次；甲硝唑1.0 g/次、靜脈滴注、1日1次抗感染；泮托拉唑40 mg/次、靜脈滴注、1日2次抗酸、保護胃黏膜，刺五加0.3 g/次、靜脈滴注、1日1次改善循環及補液對癥治療。9月1日，檢查肝功能：總膽紅素(TBIL)50.1 μmol/L，間接膽紅素(DBIL)23.5 μmol/L，丙氨酸轉氨酶(ALT)16 U/L，天門冬氨酸轉氨酶(AST)116 U/L。9月1—4日，靜脈滴注硫普羅寧(濟南利民制藥有限公司，批號13050218)0.2 g /次、1日1次，進行保肝治療。9月4日，復查TBIL 21.8 μmol/L，DBIL 4.8 μmol/L，ALT 36 U/L，AST 63 U/L，WBC 5.3×109/L，PLT 29×109/L，N%88.5%，停硫普羅寧，其他治療方案不變。9月5日，血液科會診準備行骨髓穿刺檢查。9月6日，WBC 7.6×109/L，PLT 11×109/L，N% 60.9%。9月8日，WBC 14.2×109/L，PLT 41×109/L，N% 90.4%，T 38 ℃，痰培養出大腸埃希菌對美羅培南敏感，臨床藥師參與會診為院內感染，9月12日開始停用哌拉西林/舒巴坦，甲硝唑更換為美羅培南0.5 g/次、靜脈滴注、每8 h給藥1次。9月16日，WBC 9.9×109/L，HGB 110 g/L，PLT 135×109/L，N% 84.3%，停美羅掊南。9月20日，WBC 5.6×109/L，PLT 146×109/L，N% 78.5%，測肝功TBIL 9.9 μmol/L，DBIL 7.8 μmol/L，ALT 71 U/L，AST 70 U/L。9月26日，患者出院，9月3—15日一直使用甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg/次、靜脈滴注、1日1次，9月5—8日，霧化吸入地塞米松，5 mg/次、1日1次。

2討論

硫普羅寧是一種與青霉胺性質相似的含巰基類藥，可修復多種類型的肝損害。其提供巰基，并活化超氧化物歧化酶，從而增加肝臟對抗各種損害的能力。保護肝線粒體結構，改善肝功能，提供一碳單位，促進肝細胞再生，是臨床應用廣泛的保肝藥。國內文獻報道的不良反應多為過敏反應，如皮膚瘙癢、皮疹、皮膚發紅、發熱，以及消化系統反應如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、味覺異常等。另有報道，長期大量服用本品，罕見蛋白尿、腎病綜合征、胰島素自體免疫綜合征、疲勞感和手足麻木[1-8]。

該患者9月1日入院，檢測PLT為88×109/L；9月1—4日使用4 d硫普羅寧，9月4日復查PLT為29×109/L；9月6日PLT為11×109/L。雖然9月4日已停藥，但患者PLT呈進行性降低，與使用硫普羅寧有合理的時間關系。9月5日，請血液科會診準備行骨髓穿刺檢查，9月3日開始使用甲潑尼龍琥珀酸鈉，9月5—8日霧化吸入地塞米松，9月8日 PLT 41×109/L，9月10日 PLT 135×109/L，甲潑尼龍琥珀酸鈉與地塞米松都有升高PLT作用，患者停用硫普羅寧，其他用藥方案沒有變化，在甲潑尼龍琥珀酸鈉與地塞米松聯合作用下，患者PLT逐漸上升至正常，最終沒有行骨髓穿刺檢查。

楊輝等[1]復習了硫普羅寧可能引發的藥品不良反應，但并未提及硫普羅寧有血液系統反應，特別沒有提及硫普羅寧導致PLT降低的反應，但國外有文獻報道。所以，在藥師和醫師用藥指南中明確指出，PLT<10×109/L者禁用硫普羅寧[9]。為了保證用藥安全，臨床藥師建議PLT低于100×109/L，患者應選用其他保肝藥保肝，如多烯磷脂酰膽堿或復方甘草酸苷。如果沒有條件選擇，使用期間應監測患者的PLT。

參考文獻

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[2]王國新，李靜.靜脈滴注硫普羅寧致腮腺腫大1例[J].藥物流行病學雜志，2005，14(3)：153.

[3]王偉.硫普羅寧致過敏反應[J].傳染病學，2003，13(1)：15-16.

[4]丁小麗，雷招寶.硫普羅寧致過敏性休克38例文獻分析[J].藥物不良反應雜志，2005，7(8)：336-339.

[5]修國靜，李青，王彥君，等.硫普羅寧致寒戰高熱[J].藥物不良反應雜志，2004，6(4)：251.

[6]張偉軍.硫普羅寧靜脈滴注致高熱2例[J].藥物不良反應雜志.2004，6(4)：258.

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[8]朱慶霞，于紅雁，周慧.硫普羅寧特殊不良反應2例[J].中國鄉村醫藥雜志，2008，15(1)：43.

[9]國家食品藥品監督管理局藥品審評中心.藥物臨床信息參考[M].成都：四川科技出版社，2007：643.

(收稿日期：2015-05-19)

中圖分類號R975

文獻標志碼C

文章編號1672-2124(2016)02-0287-01

*副主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：2535104044@qq.com