趙建國

(南京市高淳人民醫院藥劑科，江蘇 高淳　211300)

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卡馬西平致多形紅斑藥疹1例

趙建國*

(南京市高淳人民醫院藥劑科，江蘇 高淳211300)

某女性患者，63歲，因三叉神經痛靜脈推注甲鈷胺注射液1次500 μg、1日2次、連用5 d;口服卡馬西平片1次200 mg、1日2次，銀杏葉片1次80 mg、1日3次、連用12 d后出現胃部脹痛不適，予大黃蘇打片1次2片、1日3次、口服，甲鈷胺片1次0.5 mg、1日3次、口服，13 d后，患者出現胸部紅斑、瘙癢，逐漸蔓延至全身，伴發熱，最高體溫39.9 ℃，門診診斷為：多形性紅斑型藥疹。查血常規：血小板計數(PLT)51×109/L，尿常規：尿隱血(+-)，尿蛋白(+)，紅細胞計數40 U/L；尿紅細胞(RBC)1.8/HPF，多形性85%，均一型15%；血涂片、電解質、肝功能未見明顯異常。予停用卡馬西平，并靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉1次60 mg、1日1次抗炎、奧美拉唑1次40 mg、1日1次護胃、異甘草酸鎂1次150 mg、1日1次非特異性抗炎，口服枸地氯雷他定片1次8.8 mg、1日1次抗過敏、碳酸鈣D3片1次1片、1日1次預防骨質疏松，碳酸氫鈉漱口預防真菌感染，爐甘石洗劑外用對癥治療。門診治療2 d后病情好轉，為進一步治療收治住院。患者既往有高血壓病病史，口服厄貝沙坦片1次150 mg、1日1次，血壓控制尚可。

入院專科檢查：全身可見彌漫暗紅色斑點、斑片，無破潰，壓之不褪色，口腔及唇部黏膜輕度破潰。查尿常規，尿白細胞計數(+-)，白細胞計數30.7/μl；血沉22.0 mm/H；血生化：鉀3.2 mmol/L，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)62.1 U/L，谷氨酸氨基轉移酶(AST)47.5 U/L；其余血常規、腫瘤指標等未見明顯異常。予加巴噴丁1次0.3 g、1日2次及甲鈷胺片1次0.5 mg、1日3次、口服治療三叉神經痛，靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉1次60 mg、1日1次抗炎，奧美拉唑1次40 mg、1日1次護胃，異甘草酸鎂1次150 mg、1日1次非特異性抗炎，口服枸地氯雷他定片1次8.8 mg、1日1次抗過敏，碳酸鈣D3片1次1片、1日1次預防骨質疏松，氯化鉀緩釋片1次1.0 g、1日2次補鉀，制霉菌素50萬U口含預防真菌感染。3 d后患者皮疹部分消退，甲潑尼龍琥珀酸鈉減量至1次40 mg、1日1次。6 d后患者全身皮疹大部分消退，無瘙癢等不適，予出院，出院后口服潑尼松片并逐漸減量。

2討論

多形紅斑藥疹是由藥物引起的皮膚變態反應，表現為不同程度的皮膚損害：斑丘疹、水皰、大皰等，常見眼、口、鼻及外生殖器黏膜受累[1]，可伴有畏寒發熱、肝功能損害及胃腸道癥狀等[2]。可引起多形紅斑藥疹的藥物有磺胺類藥、解熱鎮痛藥及芳香族抗癲癇藥(苯妥英、卡馬西平等)[3-4]。有文獻報道稱，卡馬西平引起重癥藥疹的潛伏期為(11.81±7.45)d[5]。該患者既往無食物、藥物過敏史，在口服卡馬西平約2周后出現紅色斑點、斑片，有較合理的時間關聯性；伴有口腔及唇部黏膜破潰、發熱、ALT和AST升高、胃部脹痛等，符合多形紅斑藥疹的特點。故考慮為卡馬西平導致的多形紅斑藥疹。多形紅斑藥疹的發展多由輕到重，起初表現為斑丘疹，若不及時停藥及治療容易迅速發展為多形紅斑藥疹至重癥多形紅斑(sever erythema multiforme drug eruption，SEM)或大皰性表皮松解癥(toxic epidermal necrolysis，TEN)，其治療主要依靠足量、有效的糖皮質激素[6]，該患者在發現皮疹后及時停藥并予糖皮質激素治療后好轉。

卡馬西平是臨床常用的抗癲癇藥，結構類似于三環類抗抑郁藥，可用于癲癇、三叉神經痛及鋰鹽無效的躁狂等的治療[7-8]。卡馬西平的不良反應(adverse drug reaction，ADR)發生率約為30%～50%，且個體差異大，吸收不規則，故常進行血藥濃度監測[3]。其主要的ADR有皮膚損害、視力模糊/復試、血液毒性及腎毒性等。卡馬西平所致的嚴重皮膚ADR包括SEM、TEN及剝脫性皮炎[3]。目前，卡馬西平導致的嚴重皮膚ADR發生機制尚不明確，目前認為主要與遺傳、代謝及免疫等因素有關[3]。據研究結果報道，人類白細胞抗原HLA-B* 1502等位基因是漢族人卡馬西平重癥藥疹的易感基因[9]，其可能機制是HLA-B等位基因介導將卡馬西平或其代謝產物呈遞給T細胞導致異常免疫反應[7]。

綜上所述，卡馬西平由于其可能導致嚴重的皮膚ADR，在臨床應用中應引起注意，起始劑量應低于維持量，然后逐步增加用量至維持量。使用前應告知患者在出現皮疹反應時及時停藥并復診，避免藥疹進一步發展。

參考文獻

[1]孟偉，王淳良，徐獎，等.卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹 1 例并文獻復習[J].重慶醫學，2013，42(31)：3848.

[2]黃琪.卡馬西平相關性藥疹文獻分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2015，15(1)：97-99.

[3]朱旭，何曉靜，肇麗梅.卡馬西平嚴重皮膚不良反應發病機制的研究進展[J].中國藥學雜志，2012，47(18)：1462-1464.

[4]吳祖煌，劉敏.卡馬西平致嚴重大皰性表皮松解型藥疹[J].藥物不良反應雜志，2003，5(1)：45.

[5]周玨倩，潘軍利，陳樹達，等.卡馬西平重癥藥疹危險因素的臨床分析[J].藥物不良反應雜志，2008，10(3)：158-162.

[6]王奎鵬，夏建華.17 例卡馬西平致重癥多形紅斑型藥疹的統計分析[J].中國現代藥物應用，2015，9(2)：161-162.

[7]吳培培，李奕，楊飛，等.抗癲癇藥等引發藥疹與人類白細胞抗原基因的相關性研究[J].中國藥理學通報，2013，29(1)：113-117.

[8]陳澤蓮，徐珽，吳逢波，等.卡馬西平不良反應的臨床特征及相關因素分析[J].中國藥房，2007，18(11)：864-866.

[9]Hung SI，Chung WH，Jee SH，et al.Genetic susceptibility to carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions[J].Pharmacogenetics and Genomics，2006，16(4)：297-306.

1病例資料

中圖分類號R969.3

文獻標志碼C

文章編號1672-2124(2016)06-0863-01

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.052

(收稿日期：2015-12-02)

* 主管藥師。研究方向:臨床藥學。E-mail:13915916119@163.com