探討常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱胺酸水平的影響

趙永靜　楊建偉

鄭州市兒童醫院　鄭州　450000

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探討常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱胺酸水平的影響

趙永靜楊建偉

鄭州市兒童醫院鄭州450000

【摘要】目的探討常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱胺酸水平的影響，從而最大限度的降低治療風險。方法我院2010-08—2015-08 5 a間共收治小兒癲癇患者120例，隨機將其分為卡馬西平組、丙戊酸鈉組苯巴比妥治療組，3組分別由40例小兒癲癇患者組成，對比3組患者治療前后血同型半胱胺酸水平。結果治療前，卡馬西平組、丙戊酸鈉組合苯巴比妥治療組患者的血同型半胱胺酸平均水平分別為(6.65±3.05)mmol/L、(6.52±3.02)mmol/L和(6.69±3.07)mmol/L，治療6個月后，3組患者的血同型半胱胺酸水平與治療前相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療1 a后，3組患者的血同型半胱胺酸水平與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。結論對于常用抗癲癇藥物馬卡西平、丙戊酸鈉和苯巴比妥而言，三種藥物均會導致小兒癲癇患者血同型半胱胺酸水平增高，特別是在治療1 a后，需引起注意。

【關鍵詞】馬卡西平；丙戊酸鈉；抗癲癇藥物；血同型半胱胺酸水平

小兒癲癇是臨床中極為常見的多發性疾病，屬于神經系統疾病，對小兒患者的正常生活產生較為嚴重的不良影響。對于小兒癲癇的治療，臨床多采用藥物治療，但長期服用抗癲癇藥物極易為小兒癲癇患者帶來嚴重不良反應，進而在一定程度上影響患者的正常生長發育[1]。為了進一步分析常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱氨酸水平的影響，為了進一步確定卡馬西平、丙戊酸鈉和苯巴比妥類藥物對小兒癲癇患者治療的不良反應，從而更好的分析小兒抗癲癇藥物的不良反應與用藥安全性，我院開展本研究，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料我院2010-08—2015-08 5 a間共收治小兒癲癇患者120例，男68例，女52例，小兒癲癇患者的年齡為8個月～12歲，平均(4.5±3.5)歲；患者病程為2個月～2.8 a，平均病程(1.3±0.5)a。本組患者均具有典型的癲癇病史，且結合臨床癥狀和錄像腦電圖確診為癲癇。根據小兒患者的癲癇發作類型將120例患者分為卡馬西平組、丙戊酸鈉組合苯巴比妥治療組3組。

納入標準：獲得患兒家長之情，并簽署治療同意書；無嚴重的其他內科疾病，如肝炎、糖尿病、肥胖等；無吸煙史，且治療前未使用過任何影響血同型半胱胺酸水平的藥物。

排除標準：排除癥狀性癲癇患者；排除不能定期復查和隨訪的患者；排除不能耐受藥物不良反應的患者；排除因癲癇發作需同時使用其他藥物治療的患者。

1.2方法

1.2.1治療方法:本組120例患者在治療前接受血象、肝腎功能等檢查，結果顯示其能夠使用抗癲癇藥物治療。卡馬西平組：給予卡馬西平10～40 mg/(kg·d)。丙戊酸鈉組：給予丙戊酸鈉10～20 mg/(kg·d)。苯巴比妥治療組：給予苯巴比妥2～3 mg/(kg·d)。用藥治療后應適時檢測患者血藥濃度，一旦發現異常，應立即調整用藥劑量。觀察患者用藥后的不良反應，并記錄患者癲癇發作頻率。出院后，患者應定期回醫院復診，并于出院后6個月和12個月回醫院門診進行血象、肝功能和抗癲癇藥物血藥濃度檢測。

1.2.2檢測方法：抽取小兒癲癇患者的空腹靜脈血2 mL，分離血清。血同型半胱胺酸的檢測運用循環酶法檢測，檢測儀器為美國生產的型號為BECKMAN LX20的全自動生化分析儀，試劑為北京九強生物技術有限公司生產。

1.3統計學處理運用SPSS 17.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療前，卡馬西平組、丙戊酸鈉組和苯巴比妥組患者的血同型半胱胺酸水平分別為(6.65±3.05)mmol/L、(6.52±3.02)mmol/L和(6.69±3.07)mmol/L；治療6個月后，卡馬西平組、丙戊酸鈉組和苯巴比妥組患者的血同型半胱胺酸平均水平分別為(7.02±2.98)mmol/L、(7.08±3.05)mmol/L和(7.13±2.95)mmol/L，與治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1 a后，卡馬西平組、丙戊酸鈉組和苯巴比妥組患者的血同型半胱胺酸平均水平分別為(9.24±3.25)mmol/L、(9.65±3.46)mmol/L和(10.04±3.88)mmol/L，與治療前相比，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3討論

癲癇是兒童常見疾病中最為常見和多發的一種，它屬于慢性神經系統疾病，患病率在兒童群體中高達5%左右[2]。臨床中對小兒癲癇的主要治療方法為手術治療和藥物治療兩種，但最為有效的治療方式仍為藥物治療。大部分小兒癲癇患者均可通過抗癲癇藥物的服用控制癲癇發作次數，從而較好的控制病情。血同型半胱胺酸是一種含硫氨基酸，血同型半胱胺酸在人體內有多種代謝途徑，但其在代謝過程中需維生素B12和葉酸等參與[3]。一般情況下，血同型半胱胺酸在人體內的濃度與人體內維生素B12和葉酸水平相關。人體內的血同型半胱胺酸水平升高可增加患者心腦血管疾病的發病風險。血同型半胱胺酸可通過多種機制導致心腦血管疾病的發生，包括導致血管內皮損傷與功能異常、影響脂代謝等。相關研究結果顯示，血同型半胱胺酸是腦卒中患者再次發生心腦血管疾病的獨立危險因素，此外，血同型半胱胺酸水平的升高也是導致血管性死亡的直接原因[4]。

相關研究結果表明，抗癲癇藥物，如卡馬西平、丙戊酸鈉和苯巴比妥類藥物均可導致患者體內血同型半胱胺酸水平的升高，50%左右的小兒癲癇患者在服用上述抗癲癇藥物后，其血同型半胱胺酸水平有所升高[5]。本研究結果與上述研究結果一致。本研究中，卡馬西平組、丙戊酸鈉組合苯巴比妥治療組的小兒患者在服用抗癲癇藥物治療前，其血同型半胱胺酸水平無顯著性差異，服藥治療6個月后，其血同型半胱胺酸水平有所提高，服藥治療12個月后，患者血同型半胱胺酸水平與服藥前相比，升高明顯。

小兒癲癇患者的血同型半胱酸水平升高將對其身體狀況產生多方面影響，一方面，血同型半胱胺酸的升高可增加小兒癲癇患者發生心腦血管疾病的風險。另一方面，血同型半胱胺酸水平的升高還可損傷小兒患者的神經元細胞，并可導致腦供血不足，智商低下等。另有其他研究報道指出，血同型半胱胺酸水平是一種神經興奮性物質，可刺激N-甲基-D-天門冬氨酸受體，并對神經元細胞產生毒性作用，最終導致小兒癲癇患者出現神經損傷[6]。小兒癲癇患者服用抗癲癇藥物后，血同型半胱胺酸水平升高的機制目前尚不十分清楚，可能與抗癲癇藥物干擾小兒患者體內的葉酸代謝有關。

卡馬西平屬于肝藥酶誘導劑，其可通過誘導肝微粒體酶增加人體內葉酸的代謝。此外，卡馬西平還能夠干擾葉酸在人體小腸內的吸收。相關研究結果指出，卡馬西平和苯巴比妥等可通過誘導細胞色素P450等影響人體的血同型半胱胺酸代謝，并使其在人體中的濃度不斷升高。丙戊酸鈉屬于肝藥酶抑制劑，可有效抑制谷氨酸甲酰轉移酶，進而干擾人體的葉酸代謝。

本組研究結果顯示，短時間內服用抗癲癇藥物對小兒癲癇疾病治療的不良反應不大，不會對小兒患者產生較為嚴重的不良影響。但服藥時間超過6個月，則應定期檢測小兒患者的血同型半胱胺酸水平，并進行適當干預，以減少抗癲癇藥物為小兒癲癇患者帶來的不良反應，更好的保證治療的安全性和有效性。

本研究由于樣本數量偏少和觀察時間過短而存在一定的研究局限。目前，國內外對于抗癲癇藥物對血同型半胱胺酸水平的影響研究觀察時間均在1 a左右，基于此，更為有效、全面的結論有待深入探討。

4參考文獻

[1]黃彩芝，莫麗亞，胡彬，等.常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱氨酸水平的影[J].現代預防醫學，2008，35(23):4 737-4 738．

[2]江志，張潔，楊理明，等.癲癇兒童服用丙戊酸鈉或卡馬西平后血同型半胱氨酸的變化[J].兒科藥學雜志，2012，18(2):1-4.

[3]梁景云.南寧地區兒童同型半胱氨酸正常參考范圍的探討[J].河北醫學，2011，17(8):1 121-1 122.

[4]謝雪峰.常用抗癲癇藥物對小兒癲癇血同型半胱胺酸水平的影響探析[J].健康必讀(中旬刊)，2012，11(10):357.

[5]談曉牧，劉建國，劉懷翔，等.Hcy對缺血性腦卒中患者再發缺血性血管事件及相關死亡事件的影響[J].腦與神經疾病雜志，2010，18(3):202-204．

[6]王清濤，秦曉光.同型半胱氨酸的檢測和臨床應用[J].中華檢驗醫學雜志，2006，29(3): 193-195.

(收稿2015-05-11)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)05-0107-03