氬氦刀冷凍消融結合支氣管動脈灌注化療(BAI)治療晚期肺癌的臨床研究

倪明立 呂紅瓊 莫曉娟 謝玲

氬氦刀冷凍消融結合支氣管動脈灌注化療(BAI)治療晚期肺癌的臨床研究

倪明立 呂紅瓊 莫曉娟 謝玲

目的探討氬氦刀冷凍消融結合支氣管灌注化療(BAI)治療晚期肺癌的臨床效果。方法40例晚期肺癌患者, 隨機分為觀察組和對照組, 各20例。觀察組患者行冷凍治療后2周, 再行肺動脈支氣管灌注化療；對照組患者單純接受支氣管灌注化療, 比較兩組患者療效。結果觀察組完全緩解(CR)12例, 部分緩解(PR)4例, 穩(wěn)定(SD)4例, 進展(PD)0例, RR為80%, CBR為100%；對照組CR8例, PR3例, SD5例, PD4例, RR為55%, CBR為80%。觀察組的RR和CBR明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.026、0.035＜0.05)。觀察組中位生存時間為14個月, 明顯長于對照組的10個月(P＜0.05)。結論氬氦刀結合支氣管動脈灌注化療治療晚期胞肺癌有比較好的效果。

氬氦刀；非小細胞肺癌；支氣管動脈灌注

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一, 確診時多已屬晚期, 多采取綜合治療。氬氦冷凍消融技術是一種微創(chuàng)超低溫冷凍消融腫瘤的先進醫(yī)療技術。氬氦刀是航天制導技術, 也就是氬氣的冷隔絕技術應用到醫(yī)療領域的結晶。可以有效地治療肺癌、肝癌等實體腫瘤。與其他治療相結合取得了滿意的臨床效果。BAI是肺癌介入治療最常用的手段。本文收集本科近5年采用氬氦刀冷凍消融結合BAI治療晚期肺癌的病例, 分析療效, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年1月～2014年5月本科近五年住院治療的40例有完整資料的晚期不能手術肺癌患者, 隨機分為觀察組和對照組, 各20例。納入標準：①年齡＞60歲；②肺部腫瘤的最大直徑為3～10 cm；③已經病理確診的肺癌患者；④Ⅲ或Ⅳ期不能手術的晚期肺癌患者；⑤不能耐受或不愿意行全身化療的患者；⑥患者預期生存時間＞3個月；⑦可耐受氬氦刀微創(chuàng)手術及支氣管灌注化療；⑧卡氏(KPS)評分＞60分；⑨行氬氦刀微創(chuàng)手術及支氣管灌注化療術前、術后均有胸部CT的灌注成像檢查；⑩行相關治療前簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組患者行氬氦刀冷凍消融2周后, 再行BAI治療；對照組患者單純接受BAI治療。具體方法如下。

1.2.1 CT引導經皮穿刺氬氦刀冷凍消融 根據CT掃描的病灶部位及大小制定治療計劃, 確定氬氦刀進針的層面、深度、角度以及所使用氬氦刀的數量, 盡量的全面覆蓋腫瘤范圍。依據CT定位進針, 將氬氦刀穿刺針快速送到達肺腫瘤靶點, 固定氬氦刀。冷凍15 min/次, 復溫5 min, 重復冷凍2個循環(huán), 當溫度恢復至12℃左右時, 拔出氬氦刀, 無菌紗布包扎傷口。術后常規(guī)行胸部CT灌注成像檢查, 評價治療效果、以及觀察有無出血及氣胸等并發(fā)癥, 如果有并發(fā)癥及其他不適及時處理, 術后多觀察。冷凍治療術后2周行BAI治療。

1.2.2 BAI 采用Seldinger技術經股動脈選擇性插管達支氣管動脈, 進行數字減影血管造影證實為腫瘤血供動脈后注入化療藥, 具體為順鉑80～100 mg或表阿霉素60 mg/m2, 將化療藥物溶于50 ml 0.9%的生理鹽水中, 緩慢推注, 在手術過程中要避開共干的脊髓動脈前干、胸廓內動脈或正常肺組織的血管分支肋間動脈, 應用明膠海綿栓塞后再次行造影了解栓塞后肺部腫瘤的血液供應情況。術后3個月復查胸部CT相關檢查等。

1.3 療效判定標準 肺癌患者的效果評價主要依靠胸部CT檢查, 對患者術前和術后胸部CT腫塊大小進行比較。根據實體瘤的療效評價標準(RECIST)：①CR：腫瘤目標病灶消失。②PR：相關腫瘤病灶長徑總和縮小≥30%, 并且沒有出現新病灶；③SD：腫瘤病灶有縮小但未達部分緩解或者有增加但未達進展。④PD：腫瘤病灶增加≥20%或出現新病灶。RR=(CR+PR)/總例數×100%, CBR=(CR+PR+SD)/總例數×100%。遠期療效觀察采用中位生存時間。同時觀察近期與遠期并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；生存曲線采用Kaplan-Meier 法。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

患者術后行1～24個月隨訪, 通過患者回院復查及電話隨訪方式進行, 隨訪時間為2015年3月12日, 40例患者均可評價療效, 近期療效： 3個月復查胸部CT檢查, 觀察組CR12例, PR4例, SD4例, PD0例, RR為80%, CBR為100%；對照組CR8例, PR3例, SD5例, PD4例, RR為55%, CBR為80%。觀察組的RR和CBR明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.026、0.035＜0.05)。40例肺癌患者中最長存活時間為24個月, 最短為3個月。對照組死亡15例,失訪3例, 存活2例。觀察組死亡12例, 失訪2例, 存活6例。觀察組患者中位生存時間為14個月, 對照組為9個月, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。部分患者可再次予以行上述治療, 目前病情相對穩(wěn)定, 生活質量尚可。術后部分患者出現胸部隱痛不適、惡心嘔吐等癥狀, 經過對癥處理后都可以緩解。

3 討論

晚期肺癌的治療一直是個難題, BAI是目前不能手術切除肺癌治療的常用方法。研究證明, 支氣管動脈是肺癌的供血動脈, 腫瘤內找不到肺動脈的血供, 即便是肺部的轉移瘤,仍主要是支氣管動脈供血。并且行支氣管動脈化療藥物灌注后, 立即采用栓塞劑栓塞腫瘤供血的支氣管動脈, 這樣腫瘤外周藥物濃度并不增加, 而局部藥物濃度大幅提高, 并使腫瘤組織內化療藥物長時間保持高濃度, 提高了腫瘤治療的效果并減輕了全身治療的反應。但是, 單純的BAI也存在很多弊端, 反復多次的BAI治療可引起瘤體的供血動脈迂曲、變細, 為進一步的介入治療增加了難度。氬氦刀冷凍消融治療實體瘤上的成功, 是人們對低溫治療腫瘤的方法有了新的認識。它操作相對簡單, 靶向性非常強, 創(chuàng)傷小, 適應證廣, 大部分患者都能耐受。氬氦刀冷凍消融為腫瘤患者提供了一種新的治療選擇。氬氦刀冷凍消融治療主要是通過對腫瘤細胞的損失、血管損傷兩個機制產生腫瘤組織壞死效應［1］, 腫瘤細胞通過速凍和解凍兩個時期, 其小動脈和小靜脈血管形成血栓、閉塞, 引起腫瘤細胞的死亡, 使冷凍區(qū)域內的腫瘤細胞發(fā)生凝固性壞死［2,3］, 有效的控制了整個靶區(qū)內腫瘤細胞的再生和復發(fā), 達到治療腫瘤的目的。文獻報道［4］, 腫瘤組織的細胞經過反復冷凍及復溫融化, 使細胞破裂、細胞膜融解, 從而促使人體細胞內和處于遮蔽狀態(tài)的抗原釋放, 腫瘤細胞分泌的抗原停止分泌, 解除了腫瘤細胞的免疫抑制狀態(tài),提高了患者的免疫功能。患者接受冷凍消融治療后1周, 復查腫瘤標志物等實驗室檢查, 血中的癌胚抗原(CEA)等顯著下降, 它不僅說明了治療的療效, 而且說明患者的免疫功能得到恢復, 改善了患者的生存質量。某些乏氧、反復化療耐藥的細胞和處于靜止期的腫瘤細胞, 行放化療不敏感, 氬氦刀冷凍治療為這類腫瘤提供了新的方法。但是, 單純的氬氦刀冷凍消融治療技術也不完美, 目前還有一些問題需要解決。如腫瘤病灶的部位、大小及形態(tài)影響氬氦刀冷凍治療的效果,經常會有冷凍范圍不足、腫瘤灶邊緣殘留。尤其是腫瘤邊緣的冷凍效果常不能達到治療要求, 只起到提高生活質量, 減輕局部腫瘤負荷的作用［5］。

氬氦刀冷凍治療對于年老體弱者、不愿手術者, 癌癥擴散的實體瘤患者, 放療、化療等治療效果不佳或不再敏感、其他治療手段失敗者, 都還有機會進行冷凍消融治療, 它能減低腫瘤負荷, 快速減輕痛苦, 有效延長生命。本研究發(fā)現,對冷凍治療后邊緣殘留的腫瘤組織, 再行BAI治療, 可以使治療更徹底, 更有效。氬氦刀冷凍治療及BAI治療在不能手術肺癌的治療上各有優(yōu)勢, 將兩者結合, 可以優(yōu)勢互補、取長補短。本研究中觀察組療效明顯優(yōu)于單純對照組。冷凍消融和其他治療手段的相互結合, 改變了人們對腫瘤治療的理念, 提高腫瘤患者遠期治療效果。

綜上所述, 氬氦刀冷凍消融及BAI治療晚期肺癌患者,得到滿意的療效, 切方法安全可行, 值得推廣。

［1］曹建民, 史東宏, 許健, 等.肝癌的氬氦刀冷凍治療近期療效的探討.介入放射學雜志, 2008, 17(6):258-261.

［2］Seming Wang, Jiren Zhang, Qiuping Ren, et al.The treatment of irresectable liver tumors by percutaneous targeted Ar-HeCryoablation.Inte Journal of Mondern Cancer Theraper, 2000,3(2):16-18.

［3］王洪武, 劉靜.氬氦刀冷凍治療肺癌對心臟及大血管的影響.中國肺癌雜志, 2004, 7(4):423-426.

［4］張彩霞, 程穎, 馬麗霞, 等.氬氦刀治療晚期非小細胞肺癌免疫增強作用的研究.腫瘤, 2007, 27(9):741-743.

［5］Gage AA, Baust J.Mechanisms of tissue injury in cryosurgery.Cryobiology, 1998, 37(3):171-186.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.15.125

2016-05-05］

471000 鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤2科