海紅艷
大劑量鹽酸氨溴索在重癥肺炎集束化治療中的應用
海紅艷
目的探討分析大劑量鹽酸氨溴索在重癥肺炎集束化治療中的應用價值。方法90例重癥肺炎患者, 隨機分為觀察組與對照組, 各45例。均給予集束化治療, 觀察組采用大劑量鹽酸氨溴索治療, 對照組采用小劑量鹽酸氨溴索治療。對比兩組臨床療效。結果觀察組感染控制時間(8.4±4.1)d、ICU停留時間(10.4±3.2)d, 住院時間(15.4±4.2)d, 對照組分別為(9.2±3.5)、(13.2±4.1)、(20.0±6.4)d。觀察組ICU停留時間、住院時間低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組并發癥發生率低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。結論在重癥肺炎集束化治療中應用大劑量鹽酸氨溴索, 可降低并發癥發生率, 減輕肺損傷。
重癥肺炎;鹽酸氨溴索;集束化
重癥肺炎是一種起源于肺部但不局限于肺部的重癥感染性疾病[1]。我國重癥社區獲得性肺炎年發病率約為1%, 重癥醫院獲得性肺炎發病率約為5%~10%, ICU內HAP發生率約為12.0%~25.7%, 重癥肺炎是最常見的重癥感染性疾病[2]。重癥肺炎死亡率極高, 僅我國重癥社區獲得性肺炎年死亡率約為12.5/萬人, 重癥肺炎已成為住院患者、學齡前兒童死亡首位病因。重癥肺炎具體發病機制尚未被完成闡明, 預后影響因素較多, 重癥肺炎常被視為一種癥候群, ICU內普遍采用集束化治療。鹽酸氨溴索是一種強效排痰藥, 可有效改善呼吸道狀態, 防治低氧血癥, 但鹽酸氨溴索藥物說明書推薦劑量為15 mg/次, 2~3次/d, 近年來國外臨床證大劑量應用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎等呼吸系統疾病療效較好, 且安全可靠, 其是否可用于重癥肺炎治療尚缺乏明確證據[3]。本次研究試評價大劑量鹽酸氨溴索在重癥肺炎集束化治療中安全性、有效性。
1.1 一般資料 選取2015年1~12月本院醫院重癥醫學科收治的90例重癥肺炎患者作為研究對象。納入標準:①臨床確診, 病程<5 d;②年齡18~75歲;③無藥物禁忌證;④知情同意。排除標準:①不符合納入標準;②合并其他類型原發致死性疾病, 如腦卒中、惡性腫瘤;③需專科治療。其中男51例、女39例, 年齡24~71歲、平均年齡(64.0±5.2)歲。社區獲得性肺炎34例、醫院獲得性肺炎56例。春冬發病59例、夏秋發病31例。高熱20例、休克11例、呼吸衰竭53例、心律失常21例。合并癥:高血壓45例、慢性支氣管炎31例、支氣管狹窄10例、糖尿病10例、冠心病5例。急性生理學和慢性健康狀況評分系統(APACHE Ⅱ)19~42分、平均評分(34.2±5.0)分。氣管切開12例, 血管活性藥物17例。將患者隨機分為為觀察組和對照組組, 各45例。
1.2 方法 均給予患者常規集束化治療, 包括病因控制、抗感染、營養支持、免疫、支持治療。針對慢性支氣管炎等疾病, 控制急性發生, 采用抗生素降階梯治療或聯合抗病毒治療, 對癥處理并發癥, 聯合鎮靜、強心、改善微循環、血管活性藥物, 部分患者給予胸腺a-1、丙種球蛋白等免疫制劑治療, 期間嚴密監測體征, 落實呼吸道管理。對照組:小劑量應用鹽酸氨溴索, 30 mg/次, 2次/d, 靜脈滴注。觀察組:大劑量應用鹽酸氨溴索, 90 mg/次, 3次/d。最短3 d以上,視療效適當延長治療時間。
1.3 觀察指標 觀察兩組患者感染控制時間、ICU停留時間、機械通氣時間、吸氧時間。死亡例數, 新發并發癥發生例數。治療前、1周后, 氧合指數(PaO2/FiO2)水平。
1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
觀察組感染控制時間(8.4±4.1)d、ICU停留時間(10.4± 3.2)d, 住院時間(15.4±4.2)d, 對照組分別為(9.2±3.5)、(13.2± 4.1)、(20.0±6.4)d。觀察組ICU停留時間、住院時間低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。1周后, 觀察組PaO2/ FiO2為(185.0±49.7)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、對照組為(179.0± 40.1)mm Hg, 均高于治療前的(127.3±34.6)mm Hg、(130.5± 29.2)mm Hg, 觀察組PaO2/FiO2高于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組死亡1例, 對照組死亡2例, 比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組新發呼吸衰竭2例、多器官功能障礙1例、全身炎癥反應綜合征2例、水電質紊亂2例,并發癥發生率為15.6%;對照組新發呼吸衰竭10例、多器官功能障礙2例、全身炎癥反應綜合征5例、水電質紊亂3例、膿毒血癥2例, 并發癥發生率為48.9%;觀察組并發癥發生率低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。
重癥肺炎治療方法基本成熟, 集束化治療可降低患者死亡風險。但需注意的是, 因患者多為老年人, 常合并原發性慢性呼吸系統疾病, 通氣條件差、呼吸道狀況差, 易出現痰液潴留, 加重支氣管充血水腫等病理癥狀, 形成惡性循環,致低氧血癥遲遲得不到糾正, 引起呼吸循環系統功能障礙,故改善呼吸狀態是治療重癥肺炎基本原則。鹽酸氨溴索是一種快速、高效排痰藥物, 可減輕呼吸道免疫排斥反應、清除異物, 預防低氧血癥。
本次研究顯示, 采用大劑量氨溴索治療后, 患者并發癥發生率顯著下降, 肺功能恢復更迅速, 盡管其不能加速感染控制, 但可縮短ICU停留時間、住院時間, 加速患者康復。有報道稱, 大劑量應用氨溴索, 可使藥物濃聚, 提高其在肺部中的含量水平, 增強藥物清除氧自由基等藥理學作用, 抑制炎癥介質釋放阻斷炎癥級聯反應瀑布效用, 后者是致重癥肺炎難治、并發癥與死亡率高的關鍵原因[4]。大劑量應用氨溴索可抑制呼吸爆發預防呼吸衰竭, 還可促Ⅱ型肺泡上皮細胞合成和分泌表面活性物質, 減輕肺缺氧缺血損傷, 改善肺部功能, 最終減輕肺損傷, 本次研究中1周后觀察組患者PaO2/FiO2水平上升更顯著也證實了這一點。需注意的是, 氨溴索促排痰效果較好, 存在一定的禁忌證, 可能造成氣道堵塞, 氨溴索還與許多頭孢類抗生素存在藥物禁忌, 后者是重癥肺炎常用藥, 使用氨溴索使用需慎重[5]。
綜上所述, 在重癥肺炎集束化治療中的應用大劑量鹽酸氨溴索, 可降低并發癥發生率, 減輕肺損傷。
[1]解鄭良, 郭璐, 劉躍建.重癥社區獲得性肺炎死亡患者的臨床特征及死亡預測因素分析.華西醫學, 2015(9):1618-1621.
[2]Xu J, Kochanek KD, Murphy SL, et al.Deaths: final data for 2007// Hyattsville Md: National Center for Health Statistics.Natl Vital Stat Rep, 2015:1-118.
[3]潘珍, 黎嘉文.大劑量鹽酸氨溴索對肺部的保護作用的Meta分析.中國藥房, 2014, 25(32):3041-3043.
[4]楊靜, 宋超.鹽酸氨溴索的臨床合理使用.中國藥房, 2012, 23(28):2682-2684.
[5]唐森.鹽酸氨溴索的臨床配伍禁忌分析.中國當代醫藥, 2013, 20(2):154-156.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.15.083
2016-03-07]
116000 大連市中心醫院呼吸內科