NGF在人腦膠質瘤中的表達與臨床意義

Clinical Significance on Expression of NGF in Patients with Glioma

韓　東，宋　偉，夏國慶，王卿峰，王東曉，祝啟海

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NGF在人腦膠質瘤中的表達與臨床意義

Clinical Significance on Expression of NGF in Patients with Glioma

韓東，宋偉，夏國慶，王卿峰，王東曉，祝啟海

摘要：目的研究神經生長因子(NGF)在人腦膠質瘤中的表達水平、預后以及臨床意義。方法采用免疫組化染色后，檢測68例人腦膠質瘤以及50例正常腦組織中NGF陽性水平表達情況。結果NGF隨膠質瘤惡性程度增加，其陽性表達率明顯增加，有統計學差異(P<0.05)；膠質瘤組與正常腦組織組中NGF陽性表達率不同，兩者之間差異有統計學意義(P<0.05)。NGF陽性表達水平與人腦膠質瘤發病年齡、性別、腫瘤的大小之間無統計學差異(P>0.05)。結論NGF在人腦膠質瘤中陽性表達水平變化可能與人腦膠質瘤的發生、發展相關，并為膠質瘤治療開辟新的思路。

關鍵詞：神經生長因子；人腦膠質瘤；免疫組化

作者單位：焦作市第二人民醫院神經外科，河南焦作 454000

膠質瘤在顱內腫瘤的發病率中占第1位，其具有侵襲性特點，因此手術難以完全切除，術后復發率高，患者術后生活質量不高、預后差。神經生長因子(nerve growth factor，NGF)在正常細胞的生長、增生、修復起重要作用，也對腫瘤細胞的增生、凋亡有重要作用。本文采用免疫組化檢測人腦膠質瘤中NGF陽性表達率，研究NGF在人腦膠質瘤的發生、發展過程中的關系，報道如下。

1材料與方法

1.1材料收集我院2010年至2013年收治的膠質瘤患者68例，術后病理組織學證實為膠質瘤，術前未做過任何放化療，男35例，女33例，年齡10～67歲。參照2007年WHO腦瘤分類標準進行分類分組，低級別組為膠質瘤Ⅰ、Ⅱ級28例，高級別為膠質瘤Ⅲ、Ⅳ級40例。取50例因腦外傷、腦出血腦疝需要手術切除部分腦組織者作為對照組。對照組的腦組織采取均經過患者家屬同意。

1.2實驗主要試劑兔抗人NGF多克隆抗體購自美國CHEMICON公司，SP免疫組化試劑盒購自北京中杉金橋生物技術公司。

1.3試驗方法采用免疫組化SP法，陰性對照用 PBS 代替一抗，其余均照相應說明書操作進行NGF染色。

1.4結果判斷NGF主要定位于細胞質內或胞核，出現棕黃或棕褐色顆粒者為陽性細胞，在高倍鏡下(400倍)隨機選擇5個視野，每個視野至少記50個細胞，以陽性細胞數<10%為陰性，陽性細胞數在10%～29%為弱陽性(+)，陽性細胞數30%～59%為陽性(+++)，陽性細胞數≥60為強陽性(+++)。

1.5統計學分析使用SPSS16.0軟件進行統計學處理，記數資料采用率表示，依據實驗原理采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1膠質瘤中NGF陽性表達情況NGF在正常50例腦組織中以及68例人腦膠質瘤組織中的陽性表達率不同，在高級別與低級別膠質瘤組之間NGF陽性表達率不同，兩者之間差異有統計學意義(χ2=9.308，P<0.05)。膠質瘤組與正常腦組織組中NGF陽性表達率不同，兩者之間差異有統計學意義(χ2=13.636，P<0.05)，見表1。

表1　NGF在腦膠質瘤與正常腦組織的陽性表達率　例(%)

2.2膠質瘤NGF表達與性別、年齡和腫瘤大小NGF在68例膠質瘤性別、年齡之間陽性表達率不同，其差異無統計學意義(P>0.05)，χ2值分別為0.472、0.031、2.852，見表2。

表2　腦膠質瘤NGF表達與性別、年齡和腫瘤大小的關系　　例(%)

3討論

NGF是神經營養素家族中最重要的一員，它是由星狀細胞以及少突神經膠質細胞等產生，NGF是一種蛋白質，由膠質細胞及神經元細胞調控。其在神經系統的生理功能以及神經系統的發育過程中發揮著重要的作用[3-4]。研究證實NGF參與了腫瘤的發生、發展。NGF受體為跨膜糖蛋白，因與NGF結合力不同，分為高親和力、低親和力受體兩種受體[5-8]，NGF與兩種受體結合產生一系列效應。但是，兩種受體性質不同，高親和力受體是原癌基因酪氨酸蛋白激酶 A(tyrosine kinase A,TrkA )，TrkA是酪氨酸激酶受體家族中的一種跨膜信號糖蛋白；低親和力受體是p75受體，兩種受體均屬于跨膜受體，兩種受體發揮的生物學特性有共同性，也有特異性。TrkA受體被激活后，發生連鎖磷酸化反應，可以促進神經元的生長、增殖，NGF主要功能由高親和力受體TrkA介導。低親和力受體p75受體除具有上述特點外，還有許多特殊性。比如，p75受體可以介導少突膠質細胞的死亡。NGF受體在年齡較小時是TrkA占優，隨年齡增大后p75占優，而且研究還發現NGF-mRNA在胰腺癌表達明顯增高[10]。

本研究證實在人膠質瘤細胞中NGF的陽性表達明顯高于正常腦組織中，提示NGF可能與膠質瘤的形成有關。而膠質瘤組中NGF陽性與患者性別、年齡以及腫瘤直徑無關。研究顯示NGF陽性表達與膠質瘤惡性程度有關，膠質瘤的惡性程度越高，NGF陽性表達越高，提示NGF可能與膠質瘤的發展有關，為臨床工作中判斷膠質細胞瘤惡性程度和預后提供支持。

參考文獻：

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作者簡介：韓東(1982-)，男，河南焦作人，醫師，從事神經外科臨床工作。

收稿日期：2015-01-14

中圖分類號：R730.264

文獻標志碼：A

文章編號：1672-688X(2015)04-0257-02