349例老年男性健康體檢者血清Hcy水平觀察及其與腎功能損傷的關系

349例老年男性健康體檢者血清Hcy水平觀察及其與腎功能損傷的關系

陶珍珍，諸葛欣，馬婷婷，肖丹丹

(天津醫(yī)科大學總醫(yī)院保健醫(yī)療部，天津市老年病學研究所，天津300070)

摘要：目的觀察老年男性血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，探討其與腎功能損傷的關系。方法隨機選取老年(65歲以上)男性健康體檢者349名，采用直接化學發(fā)光法檢測血清Hcy。以Hcy≥16 μmol/L判定為高同型半胱氨酸血癥(hHcys)，將研究對象分為hHcys組(121例)和對照組(228例)。比較兩組年齡、身高、體質量、血壓、血糖、血脂、血清Hcy水平、尿酸、尿素、肌酐、腎小球濾過率(GFR)、中度腎功能損傷患病率。分析血清Hcy水平、年齡、尿酸、肌酐與GFR的相關性。分析中度腎功能損傷的危險因素。結果納入的研究對象血清Hcy水平平均為15.66 μmol/L。hHcys組年齡、血清Hcy水平、尿酸、肌酐、中度腎功能損傷患病率高于對照組，GFR低于對照組(P均<0.01)。Hcy(r=-0.196，P<0.001)、年齡(r=-0.661，P<0.001)與GFR呈負相關關系。中度腎功能損傷的危險因素為高Hcy水平(F=273.486，P<0.001)、高齡(F=9.092，P<0.001)。結論 血清Hcy水平增高與老年男性腎功能損傷的的發(fā)生有關。

關鍵詞：同型半胱氨酸；腎小球濾過率；腎功能損傷；老年人

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.024

中圖分類號：R692文獻標志碼：B

收稿日期：(2015-07-22)

通信作者：諸葛欣

同型半胱氨酸(Hcy)是人體內的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中重要的代謝產物[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，許多慢性腎衰竭、終末期腎病(ESRD)患者血清Hcy水平顯著升高，而且隨著腎小球濾過率(GFR)下降，血清Hcy水平進一步升高[2]，因此推測高同型半胱氨酸血癥(hHcys)可能是ESRD進展中的關鍵因素。2014年1~12月，我們檢測了天津地區(qū)老年男性血清Hcy，并分析其與腎功能損傷的關系，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1基本資料在我院進行健康體檢的離退休老年男性349例，年齡65~90歲。本研究經體檢者及家屬知情同意，并通過天津醫(yī)科大學總醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2資料收集方法檢測身高、體質量、血壓，測算BMI。SynchronLX20自動化學分析儀檢測血糖、血脂、尿酸。采用堿性苦味酸法檢測血肌酐。采用比色法檢測尿素。以直接化學發(fā)光法檢測血清Hcy，參考文獻[3]標準，將Hcy≥16 μmol/L者納入hHcys組，將Hcy<16 μmol/L者納入對照組。根據(jù)Cockcroft-Gault(CG)公式計算GFR，按文獻[4]標準，將GFR<60 mL/(min·1.73 m2)判定為中度腎功能損傷。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析法分析血清Hcy水平、年齡、尿酸、肌酐與GFR的相關性；采用Logistic回歸分析法分析中度腎功能損傷的危險因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1hHcys組與對照組一般資料及中度腎功能損傷發(fā)生情況比較hHcys組中度腎功能損傷60例(49.59%)，對照組為68例(29.82%)。hHcys組血清Hcy水平、年齡、尿酸、肌酐、中度腎功能損傷患病率高于對照組，GFR低于對照組(P均<0.01)。詳見表1、2。

2.2血清Hcy水平、年齡、尿酸與GFR的相關性血清Hcy水平(r=-0.196，P<0.001)、年齡(r=-0.661，P<0.001)與GFR呈負相關關系。

2.3中度腎功能損傷患病危險因素按血清Hcy水平四分位間距(6.52~11.85、11.89~14.46、14.51~18.03、18.06~49.41 μmol/L)將研究對象分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組，以此作為分類變量帶入以中度腎功能損傷為因變量的Logistic回歸模型，將Ⅰ組作為參考值，求其余各組OR值，結果顯示，隨著血清Hcy水平升高，中度腎功能損傷的患病風險也升高(P均<0.001)，見表3。經單因素方差分析，中度腎功能損傷的危險因素包括高Hcy水平(F=273.486，P<0.001)、高齡(F=9.092，P<0.001)、高尿酸水平(F=5.484，P=0.001)；再采用向后逐步回歸法對年齡、尿酸進行分析校正，排除高尿酸因素(P=0.084)。

表1　hHcys組與對照組年齡、BMI、血壓及血脂水平比較( ± s)

表1　hHcys組與對照組年齡、BMI、血壓及血脂水平比較( ± s)

組別n年齡(歲)BMI收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)hHcys組12178±625±3149±1875±134.89±0.991.32±0.573.06±0.901.23±0.31對照組22874±725±3146±2076±124.98±0.851.33±0.693.06±0.781.32±0.37

表2　hHcys組與對照組血糖、糖化血紅蛋白、尿酸、尿素、肌酐、GFR比較( ± s)

表2　hHcys組與對照組血糖、糖化血紅蛋白、尿酸、尿素、肌酐、GFR比較( ± s)

組別n血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)尿酸(μmol/L)尿素(mmol/L)肌酐(μmol/L)GFR[mL/(min·1.73m2)]hHcys組1215.7±1.26.1±0.7353±756.1±1.793±1862.22±17.25對照組2285.9±1.56.1±0.9320±695.8±3.583±1270.81±17.93

表3　血清Hcy水平與中度腎功能損傷的關系

3討論

目前已有較多文獻報道了血清Hcy水平和腎功能損傷的關系，如血清Hcy水平與糖尿病腎病[5]、高血壓腎損傷[6]、終末期腎臟病[2]有關。江麗霞等[7]報道贛州市6 419例25~74歲健康男性血清Hcy水平平均為9.82 μmol/L，將Hcy≥10 μmol/L作為hHcys的診斷標準，hHcys的檢出率為47.30%，且hHcys的檢出率及Hcy水平隨年齡增加而增加。國外文獻[8]報道25~45歲歐洲健康男性血清Hcy水平為12.00 μmol/L，與上述報道不同，這可能與種族、遺傳基因、飲食等因素有關。關于健康老年人血清Hcy水平與腎功能損傷的研究相對較少。本研究納入的老年男性80歲以上者占31%。研究[9]顯示，北京地區(qū)50~70歲中老年人血清Hcy水平為17.20 μmol/L，與本研究結果(15.66 μmol/L)基本一致，高于國內外報道的健康成人血清Hcy水平，考慮這種差異可能與年齡有關。

肌酐是臨床評價腎功能的重要指標，但肌酐容易受性別、膳食、肌肉量等因素影響[10]，而根據(jù)Cockcroft-Gault(CG)公式計算出來的GFR考慮了年齡、體質量等因素的影響，能較早期發(fā)現(xiàn)腎小球功能受損，因此我們選擇GFR作為評價腎功能的主要指標[11]。本研究納入對象GFR平均水平為67.83 mL/(min·1.73 m2)，GFR<90 mL/(min·1.73 m2)者占90%以上，說明絕大多數(shù)老年人腎功能處于輕度受損狀態(tài)，因此我們以GFR<60 mL/(min·1.73 m2)作為中度腎功能損傷的標準，探討Hcy水平對老年人腎功能的影響。本研究結果顯示，hHcys組GFR低于對照組，中度腎功能損傷的患病率高于對照組；隨著血清Hcy水平升高，中度腎功能損傷的患病風險隨之增加；Hcy水平增高是中度腎功能損傷的危險因素。陳繪麗等[12]對天津市40~70歲健康人群進行研究，發(fā)現(xiàn)隨著血清Hcy水平逐漸升高，腎功能輕度損傷患病率、患病風險逐漸增加。

Hcy導致腎功能損傷的機制可能包括以下幾個方面：①高水平的Hcy進入血液循環(huán)后，通過誘導血管平滑肌細胞增生，使腎小球濾過電荷的孔徑增大、壓力增高，導致微血管內皮細胞損傷和功能減退[13]；②文獻[14]報道，血清Hcy水平升高至100 μmol/L時，腺苷酸水平下降20%~50%，而腺苷酸水平下降與動脈及腎小球血管平滑肌增殖及硬化相關[15]；③Hcy可促使小鼠腎臟線粒體中活性氧生成增加[16]，損傷內皮細胞，促進平滑肌細胞增生，最終造成腎小球損傷；④Yi等[17]證實hHcys情況下足突細胞將受到攻擊，引起內質網應激反應，出現(xiàn)蛋白尿和腎功能損傷；⑤有學者[18]用缺乏葉酸的食物喂養(yǎng)小鼠使其形成hHcys，發(fā)現(xiàn)小鼠足突細胞中Nlrp3炎性小體、細胞凋亡相關顆粒樣蛋白、細胞凋亡蛋白酶1表達增多，造成足突細胞功能損傷和腎小球硬化。

本研究證實，血清Hcy水平增高是老年男性腎功能損傷的危險因素，GFR下降與血清Hcy水平升高有關，應早診斷、早干預hHcys，阻止腎損傷的進展。

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