氨甲環酸、烏司他丁對體外循環手術法洛四聯癥患兒凝血功能的保護作用

氨甲環酸、烏司他丁對體外循環手術法洛四聯癥患兒凝血功能的保護作用

劉延芹1，包文娟1，蔣玉娜1，趙硯麗1，羅超1，楊永輝2

(1河北省兒童醫院，石家莊050031；2河北省胸科醫院)

摘要：目的觀察氨甲環酸、烏司他丁單藥或聯合用藥對體外循環手術法洛四聯癥患兒凝血功能的保護作用。方法法洛四聯癥患兒共100例，隨機分為對照組、氨甲環酸組、烏司他丁組和聯合組，每組25例。氨甲環酸組術中靜注氨甲環酸20 mg/kg，烏司他丁組靜注烏司他丁10 000 U/kg,聯合組同時靜注氨甲環酸20 mg/kg、烏司他丁10 000U/kg，對照組給予等量生理鹽水。記錄患兒術中失血量、術后輸血量、術后引流量和呼吸支持時間。檢測血常規、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血清纖維蛋白原(FIB)、血清D-二聚體(DD)。結果氨甲環酸組、烏司他丁組及聯合組患兒術中出血量、術后輸血量、術后引流量、呼吸支持時間、PT、APTT、DD水平低于對照組，聯合組低于氨甲環酸組、烏司他丁組(P均<0.05)；聯合組FIB水平高于其余三組(P均<0.05)。結論 氨甲環酸和烏司他丁對體外循環手術法洛四聯癥患兒的凝血功能均有保護作用，且兩藥聯用效果優于單獨使用。

關鍵詞：法洛四聯癥；體外循環手術；氨甲環酸；烏司他丁；凝血功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.019

中圖分類號：R654.1 文獻標志碼：B

基金項目：河北省醫學科學研究重點課題計劃(20110015)。

收稿日期：(2015-07-18)

通信作者：楊永輝

法洛四聯癥多采用手術治療，手術中主張應用中低溫體外循環誘導心臟停博進行心肌保護[1]。體外循環手術引起的出血仍是小兒心血管外科的難題之一[2]。氨甲環酸是一種傳統抗纖溶藥，可減少圍手術期出血和異體輸血反應。烏司他丁作為一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，也有明顯的血液保護作用[3, 4]。2010年6月~2015年3月，我們分別觀察了氨甲環酸、烏司他丁單藥應用及兩藥聯用對體外循環手術法洛四聯癥患兒凝血功能的保護作用。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料法洛四聯癥患兒100例，男51例、女49例，年齡2~12歲，體質量12~35 kg，心功能Ⅱ~Ⅲ級。所有患兒術前血小板、凝血功能均正常。按照隨機數字表法將患兒分為對照組、氨甲環酸組、烏司他丁組和聯合組，每組25例。

1.2手術方法及氨甲環酸、烏司他丁用法采用芬太尼、咪唑安定、丙泊酚麻醉誘導，麻醉機控制潮氣量為8~10 mL/kg，控制二氧化碳分壓在35~40 mmHg。行橈動脈及頸內靜脈穿刺置管，采用Stockert Ⅱ型人工心肺機和進口Medtronic膜肺，給予肝素4 mg/kg抗凝。術中保持低溫28~30 ℃、動脈壓45~70 mmHg。待心臟手術結束后，給予復溫和開放升主動脈，維持血液動力學穩定。術中，氨甲環酸組靜注氨甲環酸20 mg/kg，烏司他丁組靜注烏司他丁10 000 U/kg，聯合組同時靜注氨甲環酸20 mg/kg、烏司他丁10 000 U/kg，對照組靜注等量生理鹽水。

1.3觀察方法記錄術中失血量、術后輸血量、術后引流量和呼吸支持時間。檢測血常規、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血清纖維蛋白原(FIB)、血清D-二聚體(DD)。

1.4統計學方法采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析(AVONA檢驗)；計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組術中出血量、術后輸血量、術后6 h引流量、呼吸支持時間比較氨甲環酸組、烏司他丁組及聯合組患兒術中出血量、術后輸血量、術后6 h引流量、呼吸支持時間均低于對照組，其中聯合組低于氨甲環酸組、烏司他丁組(P均<0.05)。見表1。

2.2各組術后PLT、血紅蛋白、紅細胞比容、WBC比較各組術后PLT、血紅蛋白、紅細胞比容、WBC差異無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表1　 各組術中出血量、術后輸血量、術后6 h引流量、

呼吸支持時間比較( ± s)

表1　 各組術中出血量、術后輸血量、術后6 h引流量、

組別術中出血量(mL)術后輸血量(U)術后6h引流量(mL)呼吸支持時間(h)聯合組107.2±24.13.0±0.6132.4±86.411.6±2.0氨甲環酸組159.3±25.8#3.8±0.9#167.4±102.4#15.3±4.0#烏司他丁組168.6±29.6#3.5±1.1#209.4±100.6#14.9±3.7#對照組208.4±17.4*4.7±1.4*319.5±98.5*17.2±5.3*

注：與聯合組、氨甲環酸組、烏司他丁組相比，*P<0.05；與聯合組相比，#P<0.05。

表2　 各組術后PLT、血紅蛋白、紅細胞比容、

WBC比較( ± s)

表2　 各組術后PLT、血紅蛋白、紅細胞比容、

組別PLT(×109/L)血紅蛋白(g/L)紅細胞比容WBC(×109/L)聯合組142.3±25.4112.4±19.30.35±0.1112.5±2.4氨甲環酸組138.9±23.2102.3±19.30.33±0.0912.9±3.0烏司他丁組132.3±12.6106.7±17.30.32±0.0213.1±2.1對照組132.1±20.9103.7±11.40.29±0.0513.0±2.7

2.3各組術后PT、APTT、血清FIB、DD水平比較氨甲環酸組、烏司他丁組及聯合組PT、APTT、DD水平低于對照組(P均<0.05)；聯合組PT、APTT、DD水平低于氨甲環酸組、烏司他丁組(P均<0.05)，聯合組FIB水平高于其余三組(P均<0.05)。見表3。

表3　各組術后PT、APTT、血清FIB、DD水平比較( ± s)

表3　各組術后PT、APTT、血清FIB、DD水平比較( ± s)

組別PT(s)APTT(s)FIB(g/L)DD(mg/L)聯合組13.2±2.055.2±18.31.8±0.31.6±0.2氨甲環酸組18.2±2.3#66.4±19.3#1.5±0.1#2.1±0.2#烏司他丁組17.2±2.1#70.0±13.4#1.4±0.2#2.3±0.4#對照組26.2±3.3*82.4±17.2*1.1±0.2*3.5±0.3*#

注：與聯合組、氨甲環酸組、烏司他丁組相比，*P<0.05；與聯合組相比，#P<0.05。

3討論

法洛四聯癥一般采用在體外循環下切開心臟進行心室間隔缺損修補，效果較為理想[5,6]。但體外循環可引發紅細胞增多，血液黏稠度增高，同時可使血小板功能下降，激活蛋白溶解系統，影響凝血功能，導致多種并發癥[7]。因此，合理選用有效的藥物進行預防，對提高法洛四聯癥患兒手術成功率及改善預后意義重大。

氨甲環酸和烏司他丁均為效果良好的止血藥物。氨甲環酸可通過抑制血小板表面膜糖蛋白結合而減少其活化；烏司他丁能夠抑制體外循環過程中血小板活化，減少降解[8~10]。兩藥聯用可維持體內凝血系統平衡，減少術中出血量和術后需血量。本研究結果顯示，氨甲環酸組、烏司他丁組及聯合組術中出血量、術后輸血量低于對照組，其中聯合組最低，說明氨甲環酸、烏司他丁均可減少術中出血，以兩藥聯用效果更好。術后引流量可為止血藥物的使用提供重要依據。本研究中，氨甲環酸組、烏司他丁組及聯合組患兒術后引流量較少，提示法洛四聯癥手術中早期使用氨甲環酸、烏司他丁等止血藥物，并在術后追加血液保護劑，有助于維持內環境平衡。

血常規指標可間接反映凝血功能。氨甲環酸可減少血小板間的粘連與破壞；烏司他丁能夠維持血小板形態結構的完整性。我們發現，各組PLT、血紅蛋白、紅細胞比容、WBC差異無統計學意義，表明氨甲環酸、烏司他丁單藥或聯合應用均可保護血小板免受破壞。我們對各組患兒的凝血功能進行了檢測，結果顯示，氨甲環酸組、烏司他丁組及聯合組PT、APTT、DD水平低于對照組，且聯合組低于氨甲環酸組、烏司他丁組，而聯合組FIB水平高于其余三組，提示氨甲環酸、烏司他丁均能有效抑制纖溶系統激活，減少凝血因子消耗，從而起到維持凝血系統正常功能的作用，兩藥聯用能夠達到更好的效果[11]。

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