布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效

陳楷正

(汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院幼兒科， 廣東 汕頭 515000)

布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效

陳楷正

(汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院幼兒科， 廣東 汕頭 515000)

摘要：目的探討布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果與安全性。方法將160例小兒毛細(xì)支氣管炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組80例。2組均給予吸氧、止咳和抗感染等綜合性基礎(chǔ)治療，觀察組在綜合性治療基礎(chǔ)上加用特布他林和布地奈德進(jìn)行霧化吸入治療，對(duì)照組在綜合性治療基礎(chǔ)上加用α-糜蛋白酶吸入治療。比較2組臨床癥狀和體征恢復(fù)或消失時(shí)間、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果與對(duì)照組比較，觀察組氣促緩解時(shí)間及哮鳴音、濕啰音消失時(shí)間均明顯縮短(P<0.05或P<0.01)，臨床療效總有效率顯著提高(97.5%比75.0%，P<0.05)。2組治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論布地奈德聯(lián)合特布他林治療小兒毛細(xì)支氣管炎具有較好的臨床效果，能顯著縮短患兒臨床癥狀和體征恢復(fù)或消失時(shí)間，且無明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：小兒毛細(xì)支氣管炎； 布地奈德； 特布他林； 霧化吸入

毛細(xì)支氣管是嬰幼兒時(shí)期十分常見的呼吸道感染性疾病，是比較特殊的肺炎，呼吸道合胞病毒是最常見的病原體，多發(fā)于2歲以下的嬰幼兒。低氧血癥、喘憋、咳嗽、肺部廣泛聞及哮鳴音、發(fā)紺等癥狀都是毛細(xì)支氣管的臨床表現(xiàn)。臨床治療主要以支持、改善通氣、供養(yǎng)、抗氣道炎性反應(yīng)及預(yù)防和治療并發(fā)癥為主。毛細(xì)支氣管炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道組織細(xì)胞水腫、黏液分泌增加，從而引發(fā)氣道阻塞，目前還尚未發(fā)現(xiàn)特效的治療方法[1]。筆者采用對(duì)比研究方法探討布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年3月至2014年3月汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院收治的160例小兒毛細(xì)支氣管炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組80例，男46例、女34例，年齡3個(gè)月～2歲；對(duì)照組80例，男41例、女39例，年齡3個(gè)月～1.8歲。160例患兒均符合診斷毛細(xì)支氣管炎的標(biāo)準(zhǔn)：以急性起病，陣發(fā)性哮喘，出現(xiàn)明顯的呼氣性呼吸困難和雙肺哮鳴音為主要特征；白細(xì)胞計(jì)數(shù)為(5～10)×109L-1；胸部X線片可見程度不同的梗阻性肺氣腫表現(xiàn)和點(diǎn)片狀陰影；呼吸音減低，喘憋稍有緩解時(shí)即可聞及濕啰音。

1.2治療方法

給予2組患兒相同的綜合性基礎(chǔ)治療，主要治療措施包括：吸氧、止咳和抗感染等。觀察組在綜合性治療基礎(chǔ)上加用特布他林(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H10930059)和布地奈德(芬蘭Orion Corporation，批號(hào)：H20090662)進(jìn)行霧化吸入治療：利用德國百瑞有限公司生產(chǎn)的吸入器，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入特布他林2.5 mg，布地奈德0.5 mg，2 mL的生理鹽水，每天2次。對(duì)照組在綜合性治療基礎(chǔ)上吸入α-糜蛋白酶[2]。治療療程至雙肺喘鳴音消失。仔細(xì)觀察2組患兒咳嗽、氣促、喘憋、濕啰音、哮鳴音、平均住院日和不良反應(yīng)等。

1.3觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

比較2組臨床癥狀和體征恢復(fù)或消失時(shí)間、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈為治療7 d 之后，喘憋和咳嗽癥狀消失，氣促得到緩解，心率恢復(fù)正常，肺部哮鳴音和濕啰音消失；好轉(zhuǎn)為治療7 d 之后，喘憋和咳嗽癥狀減輕，氣促好轉(zhuǎn)，心率減慢，肺部哮鳴音和濕啰音減少；無效為治療7 d之后，咳嗽、喘憋、心率、肺部哮鳴音和濕啰音等癥狀體征沒有改善。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

與對(duì)照組比較，觀察組氣促緩解時(shí)間及哮鳴音、濕啰音消失時(shí)間均明顯縮短(P<0.05或P<0.01)，臨床療效總有效率顯著提高(P<0.05)，見表1—2。2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1　2組臨床癥狀和體征恢復(fù)或消失時(shí)間比較　±s,t/d

表2　2組臨床療效比較　例

3討論

毛細(xì)支氣管炎是一種多由病毒感染導(dǎo)致的呼吸道疾病，多發(fā)于6～24個(gè)月的嬰幼兒中，其發(fā)病和該年齡支氣管系統(tǒng)的解剖學(xué)特點(diǎn)有著密切的關(guān)系。黏性分泌物增加、水腫及肌肉收縮而導(dǎo)致微小的管腔發(fā)生梗阻，病變會(huì)侵害毛細(xì)支氣管，黏液分泌物增加，有細(xì)胞破壞物，纖維素堵塞，出現(xiàn)上皮細(xì)胞壞死和器官周圍淋巴細(xì)胞浸潤，炎癥會(huì)侵害肺泡、肺泡壁和肺間質(zhì)[3]。少部分的患兒阻塞性肺氣腫非常明顯。臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、肺部喘鳴音。

因?yàn)榛純旱哪挲g太過幼小，支氣管平滑肌發(fā)育不成熟，氣道的阻塞不單單是支氣管痙攣，大多數(shù)情況時(shí)炎性細(xì)胞浸潤，氣道黏膜水腫及氣道炎性反應(yīng)。毛細(xì)支氣管炎包含由免疫細(xì)胞介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)，有氣道高反應(yīng)性[4]，毛細(xì)支氣管炎患兒氣道分泌物和血中發(fā)現(xiàn)了許多相似于哮喘患者所特有的炎性物質(zhì)，比如花生四烯酸、組胺樣物質(zhì)、病毒特異性lgE、白介素和白三烯等，這些炎性物質(zhì)會(huì)造成氣管平滑肌收縮，舒張血管而導(dǎo)致血漿滲出和水腫，促進(jìn)氣道腺體分泌，導(dǎo)致小氣道阻塞。因此，在平喘治療的基礎(chǔ)上加入抗感染治療，可以有效地抑制氣道中的免疫細(xì)胞，減少炎性物質(zhì)的分泌，從而減小氣道高反應(yīng)性。有效地控制氣道炎癥，清除氣道不斷產(chǎn)生的痰液，緩解氣道平滑肌痙攣，保持呼吸道暢通無阻是治療毛細(xì)支氣管炎的關(guān)鍵。

目前，糖皮質(zhì)激素是治療氣道變應(yīng)性炎癥最有效的藥物，其可以作用于非特異性炎癥反應(yīng)的所有環(huán)節(jié)中，而布地奈德是新合成經(jīng)霧化吸入的不含鹵素的糖皮質(zhì)激素，其脂溶性和水溶性較高，霧化吸入后藥物沉積在氣道黏膜，穿過細(xì)胞膜和糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，激活受體，激活的類固醇-受體復(fù)合物二聚體可以進(jìn)入細(xì)胞粒中和靶基因上糖皮質(zhì)激素應(yīng)答因子結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄或抑制炎癥過程，或使內(nèi)源性抗感染機(jī)制加強(qiáng)，緩解氣道炎癥。經(jīng)過空氣壓縮泵霧化吸入可以將藥物直接送至靶器官，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制炎性介質(zhì)和細(xì)胞分子的釋放，使腺體分泌減少，也使呼吸道黏膜水腫癥狀得到緩解，降低了呼吸道的阻力和高反應(yīng)性，從而緩解了喘息。布地奈德霧化吸入后可以到達(dá)全肺，沒有全身性糖皮質(zhì)激素的潛在不良反應(yīng)。其機(jī)理是干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成，阻礙嗜酸性粒細(xì)胞的趨化和活化，并減免微血管滲漏增加細(xì)胞膜上的β2受體合成，有效地降低由組胺和乙酰膽堿引起的氣道高原性，使氣道血管收縮，減少腺體分泌，減輕黏膜水腫，緩解氣喘。而特布他林是一種強(qiáng)效的選擇性β2受體激動(dòng)劑，可以作用于支氣管平滑肌β2受體，抑制內(nèi)源性止痙物的釋放和黏膜纖毛清除加劇引起的水腫，快速地減輕支氣管痙攣，吸入幾分鐘后就能起效，且能維持6 h。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合使用特布他林和布地奈德霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎可明顯縮短氣促緩解時(shí)間及哮鳴音、濕啰音消失時(shí)間，臨床療效總有效率高達(dá)97.5%。

毛細(xì)支氣管炎急性期可以吸入大劑量的布地奈德經(jīng)過非經(jīng)典途徑作用機(jī)制通過與細(xì)胞膜受體結(jié)合，從而迅速收縮血管，減少氣道黏液的分泌，迅速控制住急性喘息、呼吸困難和咳嗽等癥狀。和胞內(nèi)受體啟動(dòng)的經(jīng)典途徑相比，膜受體的結(jié)合力和數(shù)量都比胞內(nèi)受體小，所以，只有高劑量激素才可以有效地啟動(dòng)非經(jīng)典途徑而快速起效。郭惠娟等[5]對(duì)670例6個(gè)月～8歲的哮喘兒童使用布地奈德混懸液1年后發(fā)現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇水平接近于健康兒，因此布地奈德混懸液具有較高的安全性。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合特布他林治療小兒毛細(xì)支氣管炎具有較好的臨床效果，能顯著縮短患兒臨床癥狀和體征恢復(fù)或消失時(shí)間，且未見明顯不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳雙雯.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德+特布他林霧化吸入治療兒童中重度支氣管哮喘急性發(fā)作的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12(12):1113-1115.

[2]董朝,陸宏進(jìn).中西醫(yī)結(jié)合治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J].北京中醫(yī)藥，2012，31(2)：119-120.

[3]曾文珊.特布他林和布地奈德霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的觀察和護(hù)理[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25(3)：324-325.

[4]胡海云.沙丁胺醇與布地奈德溶液泵霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，25(16)：1278-1279.

[5]郭惠娟,洪先歐.不同劑量布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床研究[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010,10(6):536-538.

(責(zé)任編輯：況榮華)

收稿日期：2014-10-12

中圖分類號(hào)：R725.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1009-8194(2015)07-0067-02

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2015.07.025