鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌的相關因子研究進展

摘要：鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌是發生在鼻腔鼻竇粘膜惡性腫瘤中最常見的病理類型，早期臨床癥狀不明顯，臨床就診者多為晚期或有遠處轉移，目前臨床上以手術治療為主，術后容易復發。近年來，國內外出現了大量關于各種腫瘤相關因子的研究報道。本文通過對國內外關于鼻鱗癌發生、發展中各種相關因子進行綜述，為臨床鼻鱗癌相關因子作為早期篩查及治療效果評估一種指標提供資料。

關鍵詞：鼻鱗癌；EGFR；Notch1信號蛋白；PRL-3；PCNA

鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌，簡稱鼻鱗癌，是發生于鼻腔鼻竇粘膜的惡性腫瘤中最常見的病理類型，約占鼻腫瘤的35%[1]，好發于上頜竇，臨床治療以手術為主，早期手術治療存活率及預后較晚期手好，并且晚期不僅手術范圍大組織損重而且病灶不易徹底清除，致使患者術后生活質量差，預后差[2]。本文通過對國內外關于鼻鱗癌各種相關因子研究文獻綜述，為腫瘤相關因子作為鼻鱗癌早期篩查的一種指標研究提供理論基礎。

1表皮生長因子受體

表皮生長因子受體（EGFR），是一種位于細胞膜的跨膜糖蛋白，由具有酪氨酸激酶活性的細胞內區、細胞外配體結合區和跨膜區組成，EGF和TGF2a等配體與細胞外配體結合區結合后可啟動細胞內信號傳導通路，促使DNA合成增加，刺激各種細胞生長和增殖[3]。李利紅等[4，5]在對鼻鱗癌組織與正常粘膜EGFR染色比較中，發現在鼻鱗癌組織各層均出現著色分布不均一的EGFR染色，癌組織邊緣和癌巢周邊部著色強，而正常鼻黏膜僅基底層僅少量細胞較弱著色。說明EGFR在鼻竇鱗癌中的表達高于正常細胞，提示鼻鱗癌細胞中EGFR基因擴增和過度表達。孫寶賓等[5]在對EGFR在對結果分析時，發現其病理分級程度與EGFR表達水平呈正相關，分級越高，EGFR表達越高，增殖越活躍。說明EGFR在病理分級及侵襲中相關作用，臨床上可通過對EGFR檢測，協助判斷鼻鱗癌的惡性程度及侵襲力。

2 Notch1信號蛋白

Notch1信號蛋白是Notch基因編碼編碼的一種單跨膜受體蛋白[6]。當其配體（DSL家族）與其細胞外片段結合后，腫瘤壞死因子-α-轉化酶及γ-促分泌酶將其裂解并釋放細胞內片段（NICD），NICD通過一系列生物學反應結合到特定DNA序列上，激活Notch1經典的CSL-依賴性信號通路[12]。

一些研究人員通過在其他惡性腫瘤腫瘤對Notch1信號蛋白進行研究，發現Notch1與多種惡性腫瘤發生相關，并且在各種惡性腫瘤中具有雙重作用，即致癌與抑癌作用[7，8]，而這種作用取決于癌細胞細胞類型。張祖平[9]等發現正常鱗狀上皮不表達或低表達，而頭頸鱗癌組織胞漿高表達。說明Notch1在頭鱗癌中有癌基因作用。張祖平還通過PAPT阻斷Notch1信號通路，發現阻斷Notch1信號后頭頸鱗癌對化療藥順鉑敏感性增高，可協助癌術后化療可降低其遠處轉移，提高患者生存率、保護器官功能方面[10]。

3 PRL-3

再生肝磷酸酶-3（PRL-3）是一種小分子的酪氨酸蛋白磷酸酶（PTP）。在正常組織中，PRL-3在不同類型的細胞類中表達不同，主要表達在骨骼肌和心肌細胞中，而在腦、肺、肝、腎等組織中表達極低[11]。李利紅等[4]通過對鼻鱗癌組織進行免疫染色發現PRL-3主要在鱗癌細胞胞質著色，病理分級越高其著色越深，說明鼻鱗癌中PRL-3高表達與癌細胞增殖、分化相關，提示PRL-3可作為判斷鼻鱗癌惡性程度的一個分子指標，判斷鼻鱗癌的生物學行為。

4 PCNA

增殖細胞核抗原（PCNA）是一種DNA多聚酶δ輔助蛋白，調控細胞周期，其合成水平與細胞增殖率及DNA合成直接相關[12]。孫寶賓等[5]在鼻鱗癌PCNA表達檢測中，發現PCNA在正常黏膜標本中弱表達，而鱗癌中，PCNA表達顯著高于正常黏膜細胞。其表達強度與鱗癌組學分級呈正相關趨勢，與細胞增殖及DNA的合成直接相關，反映細胞增殖活動，可廣泛地應用于細胞增殖活性的原位檢測。

5結論

近年來，鼻鱗癌各種相關因子越來越引起關注，從鼻鱗癌發病相關因子到晚期轉移時相關因子等的發現，從分子水平上揭示了鼻鱗癌發生、浸潤、轉移以及術后復發病理機制，可根據一些相關因子對鼻鱗癌初步篩查、判斷治療效果及術后定期復查排除復發的指標，提高鼻鱗癌患者生存率及生活質量。

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編輯/王海靜