孤獨癥兒童早期癥狀研究進展

摘要：孤獨癥又稱自閉癥，是一種兒童時期多發的精神異常疾病，導致患兒廣泛性的發育障礙，身體及心理均可出現異常表現，嚴重者甚至存在自殺傾向，對患兒的生命生活質量造成惡劣影響。本文中首先敘述了引發孤獨癥的遺傳、家庭因素等多種原因，其次介紹了孤獨癥的臨床癥狀表現及診斷方法，最后闡述了孤獨癥的治療展望。

關鍵詞：孤獨癥；兒童；早期癥狀；研究進展

孤獨癥的發病人群多集中于3歲前的兒童，且國內外發病率均持續出現升高的趨勢，我國對孤獨癥的研究起始相對晚于國外部分國家，目前，國內僅有江蘇與福建省對孤獨癥兒童發病率做出了詳細的調查[1]。由于當下并沒有效果顯著的治療藥物，孤獨癥的預后效果較差，對患兒、家長甚至社會穩定造成的較大的負面影響，故而，引起了研究人員的高度重視。本文中特將孤獨癥患兒的影響因素、早期癥狀以及檢查手段做出綜述如下：

1孤獨癥的發病原因

臨床上，引起孤獨癥發病的原因主要有：遺傳因素、家庭環境因素以及患兒自身等其他因素，對患兒的身體狀況影響十分嚴重，為進一步降低患兒的發病人數，應從誘發疾病的因素入手，著重預防疾病的發生，減輕患兒的痛苦[2]。

1.1遺傳 遺傳因素是多種精神疾病的間接誘發因素，經國內外多種研究結果表明，遺傳因素在孤獨癥患兒發病過程中存在著極其重要的影響作用[3]。流行病學對孤獨癥進行調查發現，孤獨癥患兒中，其同胞發病率相比同齡兒童增加了3%左右，不僅如此，一些苯丙酮尿癥等遺傳性疾病的發病通常并發孤獨癥[4]。部分學者對孤獨癥患兒的染色體進行研究發現，其中以15q11-q13等染色體片段存在異常，盡管目前臨床上對染色體的異常變化的原因尚未研究清楚，但印證了孤獨癥與遺傳因素的關系[5]。近年來全基因組拷貝數變異研究、全基因組基因分型技術的發展、全外顯子組測序研究被廣泛應用到單基因病和復雜疾病研究中；全基因連鎖研究，至今全基因組連鎖研究已經在1、2、3、4、5、6、7、10、11、13、16、17、19號及X染色體這14條染色體上發現了與ASD連鎖的位點。

1.2家庭環境因素 孤獨癥患兒中，大部分來自于經濟地位相對較高的部分家庭，但就近年來的研究表明，孤獨癥發病人群以逐漸向社會中、低階層的家庭延伸。一個家庭中，家庭生活所處環境，患兒父母的文化知識水平與職業，針對患兒的不同教養方式與孤獨癥的發病關系并不明顯。但目前也有研究指出，父母文化知識水平及接受教育程度較高時，患兒的孤獨癥檢出率相對較低，而不正確的教養兒童的方式，可能引起其負面情緒，導致情緒的發泄過程產生障礙，使患兒患上孤獨癥[6]。

1.3其他因素 臨床多種試驗研究中，也有資料顯示，孤獨癥患兒中，其父母或同胞體內血漿中的氨基酸均存在一定程度的代謝異常，例如：天冬氨酸、谷氨酸、酪氨酸以及苯丙氨酸、轉氨酸的含量存在異常增高。同時，美國的一位學者研究表明，孤獨癥患兒在其嬰幼兒時期時，其體內的汞含量與正常兒童相比較高，推測患兒可能存在汞代謝的異常，不能夠正常的排泄或吸收汞[7]。

2孤獨癥的臨床癥狀

孤獨癥患兒中，多會表現出不同種的臨床癥狀，但一般集中為患兒社會交往能力差，在語言發育方面的異常，興趣愛好多較為狹窄，并且部分患兒智力的發育還存在一定問題[8]。對孤獨癥患兒臨床癥狀進行詳細的分析與研究，能夠在患兒早期發病時作出準確診斷，確保患兒能夠及時接受治療，提高治療的效果。

2.1語言發育障礙 孤獨癥患兒的諸多臨床表現中，以語言發育障礙為最主要的表現，大約50%的孤獨癥患兒不具備正常語言能力，但日常生活中，語言發育的異常往往較容易發覺，故而，該癥狀是孤獨癥患兒前往醫院就與的主要原因。但少數患兒中，在其3歲前語言發育遲緩，但3歲后癥狀逐漸開始改善，甚至完全緩解。語言障礙導致患兒生活中的不便，無法與人正常溝通，長時間容易導致患兒心理障礙，影響疾病的康復，需給予高度的重視。

2.2社交交往障礙 社會交往障礙時孤獨癥患兒中較為典型的一種，在患兒的不同年齡時期，多具有不同類型的表現。在嬰兒時期，社會交往障礙多表現為眼神接觸的回避，隨著年齡的增長，患兒對父母的依賴程度不高，接觸陌生人時不會害怕或緊張，在生活中遇到不愉快的事情，不會正常發泄情緒，更不會尋求親人的安慰等。孤獨癥患兒中，多對周圍人或事物漠不關心，堅持自己的生活方式與思想狀態，在遇到事情是態度強硬，缺乏與身邊人的溝通能力。

2.3智力發育障礙 智力的發育取決于患兒自身的大腦發育能力以及后天的學習與培養，但在孤獨癥患兒中，僅有大約25%的患兒智力發育未見異常變化，其余75%患兒中，智力發育輕度障礙患兒約占25%，而智力發育重度障礙患兒約占50%[9]。智力障礙是影響患兒生活的重要因素，在智力方面能力欠缺，將對患兒接受教育、學習的過程造成嚴重的影響，甚至遭受身邊人的異常眼光，是患兒缺乏自信心，后果嚴重。

3孤獨癥的診斷方法

臨床上，孤獨癥患兒多在3歲左右接受干預性的治療措施，且其效果與4歲后再接受治療的患兒要好。因2～3歲時期時患兒語言發育的重要階段，也是患兒的正常行為塑造最為關鍵的時期，采取特殊性的教育手段，彌補患兒的智力發育欠缺及語言障礙，是患兒后期康復的基礎。因此，在患兒患病早期，應及早接受診斷與治療，找出早期診斷孤獨癥的方法，刻不容緩。

3.1早期癥狀及體征的觀察 一些國外的研究報道發現，孤獨癥兒童患病后，多在其出生活14個月時即可表現出相應臨床癥狀或行為的異常，更有部分患兒在其出生后8個月便可有早期癥狀[10]。而國內部分學者對此也進行了可靠的研究，多數孤獨癥患兒在其2歲前便有較為明顯的異常癥狀，一般為：患兒的目光與別人接觸次數較少，眼神交流差，當患兒被呼及姓名時反應較為遲鈍，語言發育異常，并且在生活中，患兒常常拘泥與某一刻板的動作，并且樂于重復，隨著患兒年齡的增長，部分癥狀會慢慢緩解，甚至恢復正常，故而較難被家長察覺[11]。

3.2量表評定 針對自閉癥的檢查與評定，目前國內外均一致采用兒童期自閉癥評定量表（CARS）與自閉癥行為評定量表（ABC），其主要的臨床作用是對患兒的早期癥狀做出明確的診斷。但在近幾年來的相關試驗研究表明，孤獨癥篩查量表（CHAT）的制定，具有更高的特異性，且對于出生后18個月左右的嬰兒便可使用，擴大了患兒的診斷范圍，故而被更廣泛的應用于早期對孤獨癥的檢查中[12]。其主要是通過孤獨癥患兒的想象障礙與社交障礙等相結合起來，進而研究自閉癥的危險性，確保患兒接受準確診治，提高治愈率。孤獨癥診斷觀察量表（ADOS）是一種半定式的診斷工具，主要用于疑有孤獨癥或其他廣泛發育障礙（PDD）的個體，以評估個體的溝通、人際交往、游戲及想像能力。孤獨癥診斷訪談量表（ADJ）集中體現了當今孤獨癥臨床描述的發展，由MII的創作者所修訂的最新版，而且更為精簡，方便應用。

3.3其他檢查措施 Cohen等學者經多種研究發現，與患兒玩裝扮類游戲、意向性手指東西以及眼對眼對視游戲等，在對孤獨癥的早期篩查過程中具有重要的左右[13]。不僅如此，在孤獨癥患兒中，出生后其頭圍尺寸與正常患兒相比較小，但在出生后2個月、6～14個月左右時，頭圍會顯著增加，且癥狀表現較為嚴重，與正常兒童的頭圍增幅不符合，自閉癥嚴重的患兒頭圍甚至增長至正常兒童的1倍左右，危害患兒的頭部發育，甚至影響其智力的發育，家長應對此謹慎處理[14]。

4孤獨癥的治療展望

目前世界上治療孤獨癥的主要方法有：應用行為分析法、結構化教學法、地板時光、發展人際關系干預策略、早期丹佛干預模式等，傳入國內后由于訓練機構遠不能滿足孤獨癥患兒家庭的需要，迫切的需要國內孤獨癥工作者研究出適合我國國情的孤獨癥治療方法。國內也有學者研究使用針灸、推拿等中醫的方法治療孤獨癥，取得了一定的療效，但要應用推廣，尚需循證醫學支持或形成專家共識。目前治療孤獨癥無特殊藥物，據國外報道稱，胰泌素具有一定的臨床治療效果，對此，國內外一些較大型的醫療機構特地進行了臨床對照研究，但就目前結果來看，并沒有給出較為一致的結論。在治療藥物的方面，是根據慢性汞中毒導致發病的一種驅汞治療方式，精神方面的治療，當下臨床上已經研制出準確的治療藥物，如利培酮等，對孤獨癥患兒存在的刻板癥狀有顯著的臨床效果，與此同時，阿片類藥物能夠一致患兒出現的自殘或攻擊癥狀等[15]。

5結論

在孤獨癥兒童患病后，大多數患兒家長均忽略了患兒的早期癥狀，使患兒得不到及時的診斷與救治，疾病進一步惡化等，甚至部分家長發現了患兒的早期異常表現，但由于部分家長及醫務人員對自閉癥的早期癥狀缺乏必要的疾病認知，造成嚴重的漏診與誤診的現象，。因此，本文中著重對自閉癥患兒早期可能出現的癥狀，引發患兒異常癥狀的原因以及早期自閉癥癥狀的診斷方法進行了簡要的敘述，以此提高家長及醫務人員對患兒早期癥狀的重視程度。在未來臨床發展中，應加大對孤獨癥早期癥狀的健康教育宣傳力度，以便于提高早期診斷率及預后痊愈率，確保患兒的生命安全。

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編輯/申磊