摘要:原發性高血壓是一種病程長、非傳染性疾病,同時伴隨著多種并發癥,存在比較高的致殘致死率。目前已經成為危害人體健康的多發病之一,由于患者人數不斷增加,對原發性高血壓的關注程度以及研究也不斷深入。通過研究取得了令人矚目的成就,在預防和治療中出現了新的西醫治療方法,新的高血壓治療藥物不斷推出。
關鍵詞:原發性;高血壓;西醫治療
1原發性高血壓降壓標準
具有全球影響力的大型的原發性高血壓研究結果證明,要降低心血管疾病的發生和致死機率,應該把血壓值降到139/83mmHg。
2西醫治療原發性高血壓現狀
2.1血管緊張素轉換酶抑制劑,能夠起到調節血壓和水電解質平衡的作用。RAS的主要是活性物質血管緊張素Ⅱ,同時也是最強的內源升壓激素與強烈的內源性血管收縮因子,ACEI的作用是恢復血管內皮保護多器官的作用,血管緊張素Ⅰ在ACEI抑制作用下轉換成血管緊張素Ⅱ,促進前列腺素合成,進行降壓[1]。這類藥物不會影響血脂和糖的正常代謝。
2.2伴隨有交感神經功能亢進、心律失常、心絞痛的高血壓患者,可使用的藥物是β-受體阻滯劑。目前β-受體阻滯劑的新品種和劑型不斷推出,例如納多洛爾是非選擇性β-受體阻滯劑、醋丁洛爾、美托洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾為選擇性β-受體阻滯劑;艾司洛爾為超短效β-阻滯劑;心得平緩釋片為β-阻滯劑緩釋型藥物。這些藥物更適合對心血管疾病的治療,如果想達到比較好的降壓作用可以與利尿劑、鈣拮抗劑一起使用[2]。
2.3除β-受體阻滯劑外還有一種α-受體阻滯劑,這類藥物能對外周血管α-受體進行選擇性的阻斷,對去甲腎上腺素的釋放起到抑制作用。其降血壓的原理是使血管平滑肌松弛,外周血管阻力增加,使小動脈擴張達到降低血壓的效果[3]。哌唑嗪在降低血壓的同時,還能夠血液粘稠性降低,使心、腦、腎的血流量保持正常,在這其間對腎小球的濾過也不會產生影響,比較適用于攝功能不全的高血壓患者。對高血脂以及糖耐量異常者使用α-阻滯劑比較好,α-阻滯劑能夠改善胰島素抵抗,逆轉左室肥厚。鹽酸哌唑嗪和氫氯噻嗪的復方制劑是復哌嗪,其降壓效果比較理想,使用劑量小,無明顯的不良反應[4]。
2.4早在1963年,就有了經維拉帕米的動物試驗。試驗后將鈣拮抗劑用到了降低血壓的治療中,目前已經成為了用來治療冠心病和高血壓的主要藥物。這一藥物的降壓原理是減少平滑肌上的鈣離子通道開放數目,阻滯Ca進入細胞,從而使平滑肌松弛,降低血管阻力,降低血壓,同時還能保護心腎[5]。中國的老年高血壓患者通過臨床研究,沒有發現短效鈣拮抗劑增加心血管危險,經過研究發現這與我國高血壓患者普遍用藥量低有關系。HOT通過研究發現亞洲患者使用鈣拮抗劑的百分比較高,但是副作用以及不良反應比較低,總體表現為亞洲患者對鈣拮抗劑的反映良好[6]。
高血壓患者的人數不斷增加,對降壓藥的研發力度加大,出現了長效行以及長效性的鈣拮抗劑。其中硝苯地平緩釋劑、維拉帕米緩釋劑、地爾硫草 卓緩釋劑為緩釋型長效制劑,硝苯地平控釋片、心痛定為控制性長效制劑[7]。這些長效型制劑的特點是只需每日服用1~2次可起到24h降壓的效果。服用后的副作用也相應的減少。
2.5α-阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、β-阻滯劑是西醫普遍使用的降壓藥物。復方制劑有降片、利北京降壓0號、復降片等。其中作為首選的降壓藥為噻嗪類利尿劑,這類降壓藥具有長效性和經濟性的優點,長期使用不會產生耐受性。相對來說其他降壓藥在長期使用的過程中會導致水鈉潴留。但是對于中重度高血壓患者來說,單獨使用此藥物的效果并不理想,如果使用劑量超過50mg時會出現電解質紊亂的情況,不利于血脂水平、胰島素以及糖代謝。嚴重者還會使膽固醇、低密度脂蛋白升高,引發高尿酸血癥,使高密度脂蛋白下降。SHEP.STOP.MRC是歐美臨床試驗,在試驗中發現小劑量的使用此藥物更容易降低腦卒中和冠心病的發生。對糖、脂肪、電解質代謝不會產生不利影響。非噻嗪類的口服藥物有吲達帕胺,這是一種長效藥,其作用是在保護心臟的同時還起到利尿的作用,不影響糖以及脂質的代寫,在長效降壓藥中是比較理想的選擇。
3新型的西醫降壓藥物
3.1血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑,在人體中主要有兩種血管緊張素,分別為AT1和AT2,AT1受體介導血管緊張素Ⅱ的作用,目前AT2受體的作用還不明確。要達到理想的降壓目的可以阻斷AT1受體,有一種具有高親和力的藥物氯沙坦,血管緊張素Ⅱ具有高度選擇性,氯沙坦能夠在體內迅速代謝,生成羧酸化合物發生作用,有著平穩長效的降壓效果,不良反應不明顯。同時還能夠預防腦卒、改善心衰、抑制左室肥厚、保護腎臟的作用。如果是腎功能不全的高血壓患者可以選用此藥物。
3.2腎素抑制劑,副作用比較小,能夠對RAS系統進行有效以及高度選擇作用,能夠對腎素起到抑制的作用,使血管緊張素轉化為血管緊張素Ⅰ,能夠起到抗交感的效果,使心衰患者血流動力得到改善,對腎臟的保護作用也要比ACEI和血管緊張素受體(AT1)拮抗劑要強,血管擴張后發生的反射性行動過速也就避免發生了。雷米克林、依那克林為肽類腎素拮抗劑,這類藥物的臨床利用率比較低,是因為有口服首劑效應,生物利用度低,容易被蛋白酶水解。A-72517、R0-42-5892是典型的非肽類腎素拮抗劑,不具有上述缺點,可能會成為新一代高血壓治療藥物。
3.3目前報道的新型降壓藥有神經肽Y抑制劑、心鈉素及內肽酶抑制劑、內皮素受體拮抗劑、咪唑林受體興奮劑、K+通道開放劑、5-羥色胺受體拮抗劑、降鈣素基因相關肽等,國內外對于高血壓藥物的研究迅速展開,有些最新研制的西藥已經用于臨床[8]??梢姼哐獕旱奈麽t治療方法前景非常廣闊。
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編輯/馮焱