四種尼莫地平片在人工腸液中的溶出度考察

摘要：目的 測定南昌市售的A、B、C、D四種尼莫地平片劑在人工腸液中的溶出度，評價片劑質量。方法 定量分析法采用紫外分光光度法，以人工腸液為介質，采用漿法測定。結果 尼莫地平D片在人工腸液中的溶出度明顯高于尼莫地平A、B和C片劑的溶出度。結論 市售尼莫地平片劑在人工腸液中的溶出度檢測存在明顯差異，說明市售尼莫地平的質量有顯著差別。

關鍵詞：尼莫地平；片劑；溶出度

Abstract：Objective Determining the dissolution of nimodipine A，B，C，D tablets available in the market and evaluating the quality of tablets.Methods Quantitative analysis using UV-spectrophotometry，dissolution in artificial intestinal juice for the medium，using slurry method.Results The accumulate dissolution of nimodipine tablet D was significantly higher than that of tablet A，B and C.Conclusion The dissolution of four nimodipine tablets exhibite apparent variability，which shows that the quality difference of nimodipine tablets in the market exists.

Key words：Nimodipine；Tablet；Dissolution

尼莫地平在乙醇中溶解，在水中不溶。尼莫地平被認為是治療腦血管痙攣和腦缺血性疾患很有希望的藥物[1]。尼莫地平主要是對大腦有抗血管收縮和抗局部缺血的作用，能擴張腦血管和增加腦血管血流量[2]。尼莫地平能促進腦出血血腫的吸收和神經功能的恢復[3]。

1 方法

1.1儀器和試劑 山西亞寶藥業集團股份有限公司生產的尼莫地平片（簡稱A片）；廣東華南藥業集團有限公司生產的尼莫地平片（簡稱B片）；鄭州瑞康制藥有限公司生產的尼莫地平片（簡稱C片）；拜耳醫藥保健有限公司生產的尼莫地平片（簡稱D片）；尼莫地平對照品；尼莫地平原料藥（山西芮城縣順昌化工有限公司）；pHs-29A型數顯酸度計（上海虹益儀器儀表有限公司）；UV-2600型紫外分光光度計（龍尼柯儀器有限公司）；容量瓶；吸量管；無水乙醇；氫氧化鈉；磷酸二氫鉀均為市售分析純。

1.2溶出度測定方法

1.2.1人工腸液的配制[4] 取磷酸二氫鉀6.8g，加水500ml使溶解，用0.4%NaOH溶液調節PH至6.8，加水稀釋成1000ml即得。

1.2.2溶出度的測定 取本品，照溶出度測定法按中國藥典2010年版二部第二法即漿法測定，測定前，應對儀器裝置進行必要的調試，使漿葉底部離燒杯內底部的距離為（25±2）mm。除另有規定外，量取經脫氣處理的溶出介質900ml，注入每個操作容器內，加溫使溶劑溫度保持在（37±0.5）℃后。取供試品6片，分別投入6個操作容器內。立即啟動旋轉并開始計時，取樣點應在漿葉上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。除另有規定外，在規定取樣點吸取溶液適量，立即用適當的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30s內完成.取澄清濾液，照各藥品項下規定下的方法測定，算出每片的溶出量。

各種尼莫地平片劑分別隨機取下6片，按順序放入溶出杯。自漿法降入已調好溫度的介質中計時，分別在10、20、30、45、60min用經微孔濾膜過濾的取樣器取溶液5ml（同時補充溫度的的新鮮介質5ml），濾過，精密量取續濾液；以對應的溶出介質為參比，在波長239nm處測定吸光度A，代入標準曲線得溶液的濃度，以各藥標示量為標準，計算累積溶出百分量%。

1.3測定方法的確證

1.3.1波長的選擇 用UV-2600型紫外分光光度計掃描濃度為10μg/ml的尼莫地平對照品溶液得曲線圖，得波峰和波峰處的波長。結果：以人工腸液為人工介質時波長均為239nm。

1.3.2線性范圍及標準曲線的建立 稱取尼莫地平對照品0.05g，以無水乙醇溶解并稀釋至濃度約500μg/ml的儲備液，分別精密量取儲備液0.4，1，1.5，2，2.5，3ml于100ml容瓶中，用人工腸液稀釋至刻度，得系列標準溶液。以人工腸液為參比，在239nm處測標準溶液的吸光度為0.093，0.283，0.428，0.577，0.788，0.862。回歸得標準曲線：A=0.0612C-0.0255（R2=0.9922）。

1.3.3精密度實驗 取濃度為10.9μg/ml的尼莫地平對照品溶液，在239nm處分別連續6次測定吸收度，計算RSD，人工腸液中的吸收測定結果分別為0.390，0.396，0.396，0.396，0.38

7，0.374。結果測得人工腸液中尼莫地平的RSD為0.228%。

1.3.4系統重現性實驗 取濃度為10.9μg/ml的尼莫地平對照品溶液，在239nm處分別連續6次測定吸收度，計算RSD三種介質中的吸收測定結果分別為0.586，0.585，0.587，0.589，

0.588，0.586。結果測得人工腸液中尼莫地平的RSD為0.148%。

1.4小結 人工腸液為人工介質時波長均為239nm；尼莫地平在6h內樣品穩定；系統重現性實驗時RSD均小于0.3%。

2 結果

人工腸液作為溶出介質，以人工腸為參比，在波長239nm處測定吸光度A，然后代入標準曲線得溶液的濃度，以各藥標示量為標準，計算得相對累積溶出度。片劑A、B、C、D的標示量分別為20mg，20mg，20mg，30mg。片劑A、B、C、D的的標準曲線為A=0.0612C-0.0255（R2=0.9922）。溶出曲線圖、累積溶出百分量和累積溶出曲線圖分別見圖1-4和表1。

3 討論

我們對南昌市售四種尼莫地平片劑進行溶出度實驗，四種片劑均未能完全溶出，說明難溶水的藥物尼莫地平在胃中的溶出度小，生物利用度低。A片、B片、和C片的溶出曲線較接近。所得結果及曲線總體較好。在胃中，尼莫地平D片的溶出度明顯高于尼莫地平A、B和C片劑的溶出度。市售尼莫地平片劑在人工腸液中的溶出度存在明顯差異，說明市售尼莫地平片的質量存在顯著差別，藥品質量有待提高。

參考文獻：

[1]王月蘭，應詩達.尼莫地平對缺血性腦損害保護作用研究[J].國外醫學·麻醉學·復蘇學分冊，2001，22（1）：51-53.

[2]徐勇峰.尼莫地平聯合養血清腦顆粒治療偏頭痛40例觀察[J].實用中醫藥雜志，2006，22（10）：637.

[3]魯明，李偉.尼莫地平治療高血壓腦出血的療效觀察[J].河南實用神經疾病雜志，2002，5（3）：47.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典10版（二部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

編輯/蔡睿琳