青春期多囊卵巢綜合征臨床特征與診治研究

青春期多囊卵巢綜合征（PCOS）是青少年女性因內分泌紊亂產生的一種疾病。它使得青少年女性肥胖、血脂異常、2型糖尿病、高血壓病及心血管疾病、功能失調性子宮出血、子宮內膜癌等的發病率升高[1]。青春期PCOS的臨床表現不盡相同，且因與女性青春期H-P-O軸不穩定引起的生理變化相似，極易出現誤診和漏診，在青春期PCOS進行早期實施診斷及治療可能是防止這一綜合征遠期并發癥的有效方法。

1 青春期PCOS的臨床特征

1.1青春期PCOS的月經特征主要表現為月經稀發或繼發性閉經。由于下丘腦垂體卵巢軸尚未成熟，青春期女性需要一定的時間建立規律的月經周期。澳大利亞PCOS聯盟認為在月經初潮后的2年內，約95%的女性月經周期下降到21～45d，經期持續2～7d，若月經初潮后的第3年仍未建立規律月經周期，則應考慮為病理性表現[2]。近期的調查提示青春期月經稀發不是青春期下丘腦-垂體-卵巢軸發育成熟的過渡階段，而是PCOS的早期征兆。

1.2肥胖 肥胖是青春期PCOS患者另一個常見的臨床表現，可能與長期高胰島素及高雄激素作用相關。正常女性青春期由于一過性的胰島素水平升高，以及性腺功能啟動所致的雌激素分泌增多，均可導致體內脂肪含量增加，但多數不引起肥胖，青春期PCOS患者肥胖的發生率顯著高于正常青春期女性[3]。

1.3高雄激素血癥及胰島素抵抗 青春期PCOS患者過早過多的LH分泌、雄激素生物活性的增加、高雄與性激素結合球蛋白（SHBG）的減少及代償性高胰島素促進了卵巢性雄激素的合成。研究顯示，初潮后2～3年的青春期PCOS患者FG評分、睪酮（T）、游離睪酮（FT）和游離雄激素指數（FAI）都明顯高于同齡青春期對照組患者。

1.4卵巢多囊樣改變 正常青春期女孩可存在多卵泡卵巢（MFO），其超聲表現為雙側卵巢偏大，內見多個小卵泡，直徑約5mm，有時易與PCO混淆，但兩者的區別在于：前者卵泡數量6～10個，直徑4～10mm，皮質小卵泡稍大，但數目相對較少，無包膜增厚，表面回聲無增強，卵巢基質回聲正常，總體積較小；而青春期PCOS患者超聲下可見卵巢多卵泡，間質回聲增強及體積增大（>10mL）[4]。

2 青春期PCOS的篩查及診斷

青春期PCOS的病理生理與青春期正常的生理變化存在很多相似之處，因此，辨別青春期生理變化與青春期PCOS 癥狀體征，對早期診治青春期PCOS具有相當的挑戰性。目前尚無公認的專門用于青春期的PCOS 診斷標準。近期，ESHRE/ASRM發布了關于PCOS對女性健康影響的共識，并于2012 年1 月發表在《生殖與不孕》雜志上。該文明確提出應該對青春期高危人群（ 如肥胖、多毛、月經不調） 篩查PCOS，但在青春期診斷PCOS與生育年齡婦女不同，建議應同時符合鹿特丹標準的3個指標[初潮后2～3年仍存在月經稀發或閉經、超聲下PCO改變（包括卵巢體積>10cm3）和高雄激素血癥]，并排除其他引起雄激素增多和導致無排卵的疾病，同時應避免青春期PCOS 的過度診斷。

3 青春期多囊卵巢綜合征的治療

青春期PCOS的治療近期目標為調節月經周期、控制多毛、痤瘡和體重，糾正內分泌和代謝異常。遠期目標為預防糖尿病、子宮內膜增生過長、肥胖、心臟疾病和不孕等。

3.1非藥物治療 生活方式的調整，包括飲食調整和鍛煉、降低體重。對于超重或肥胖的青春期PCOS患者來說，第一線處理是調整生活方式； 非肥胖青春期患者，應以控制體重為目標，這主要包括控制飲食和運動。已有多項研究顯示對體重超重和肥胖者降低或控制體重可減少外周脂肪生成，減少胰島素抵抗，抑制卵巢雄激素的產生，可改變或減輕月經紊亂、多毛、痤瘡等癥狀，遠期可減少心血管病的風險。研究發現，BMI≥23的PCOS患者發生代謝異常（ 血脂升高，血糖和空腹胰島素升高） 的發生率均高于BMI<23的PCOS患者。需要注意的是，控制體重是一項長期計劃，由于患者正處于青春期發育階段，減輕體重不宜過快，應循序漸進，以不影響正常生長發育為原則。

3.2藥物治療 口服避孕藥（OC）調整月經： 治療靶點主要是抑制卵巢雄激素的產生，并在受體水平抑制雄激素的作用。主要的藥物是OC，如達英-35、媽富隆等。因其中孕激素成分不同程度存在糖皮質激素樣作用，長期服用可能對患者的糖代謝產生負面影響，加重IR，表現在口服葡萄糖后胰島素增加或正常血糖高胰島素鉗夾實驗中所需葡萄糖量減少。而另一些研究則未發現OC對IR有影響，還有少量研究認為含屈螺酮的OC對IR無影響。目前仍缺乏長期用藥的循證醫學證據。因此，在治療過程中還需要注意藥物的病理環節，應監測血糖、血脂變化，對于青春期女孩使用時應做充分的知情同意。美國食品藥品管理局（FDA）批準避孕藥可用于治療年齡>15 歲的女性痤瘡患者。除了OCs外，抗雄激素治療還有氟他胺、安體舒通等，以及5a-還原酶酶抑制劑如非那雄胺。但需注意該藥有潛在的肝毒性，可以導致10% 的患者轉氨酶升高，用藥期間需定期檢測肝功能。二甲雙胍近年來已被廣泛應用，同樣也被用于青春期患者。現有數據顯示，其可以改善月經周期、恢復排卵，在低熱量飲食的少女中可以降低體質量。患者的耐受性較好，小部分患者中出現胃腸道不適和腹瀉，這些癥狀通常是自限性的，隨著劑量的逐步減少可以消失。

綜上所述，治療青春期PCOS 的藥物需根據患者的內分泌和代謝異常狀況選擇，既要調整月經周期，又要治療高雄激素血癥及胰島素抵抗，同時還要注意藥物不良反應對代謝及發育的影響。對于青春期PCOS的早期診斷、早期治療，有效防止近期并發癥和遠期并發癥有重要意義。

參考文獻：

[1]歐陽杰林.2種方案治療青春期多囊卵巢綜合征的臨床療效比較分析[J].中外醫療，2011，35：25.

[2]Teed HJ，Misso ML，Deeks AA.et al.Assessment and managemengt of polycystic ovary syndrome[J].Med J Aust，2011，195（6）：65-112.

[3]趙赟，徐晶晶，朱銘偉，等.青春期多囊卵巢綜合征患者臨床、內分泌代謝紊亂特征及診斷初探[J].中華醫學雜志，2010，90（25）：1929-1934.

[4]陳亞肖，楊冬梓，李琳，等.青春期和成年多囊卵巢綜合征患者卵巢體積和卵泡數目的比較[J].中國臨床醫學影像雜志，2007，18（5）：330-332.

編輯/周蕓霏