惡性腫瘤患者應(yīng)用細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療后的不良反應(yīng)的護(hù)理

摘要：目的 總結(jié)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）回輸治療惡性腫瘤的護(hù)理經(jīng)驗(yàn)及發(fā)生不良反應(yīng)的護(hù)理方法。方法 2012年8月～2013年1月我科門診日間回輸CIK細(xì)胞患者500例，10例不良反應(yīng)的護(hù)理，制定CIK細(xì)胞治療期間及出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的護(hù)理措施。結(jié)論 CIK細(xì)胞在輸注治療中應(yīng)重視輸注前的心理護(hù)理，加強(qiáng)輸注時(shí)的不良反應(yīng)觀察與輸注后發(fā)生不良反應(yīng)的及時(shí)對癥處理，可保證治療順利進(jìn)行。

關(guān)鍵詞：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞；護(hù)理；不良反應(yīng)

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine induced killer，CIK）是一群具有MHC 非依賴腫瘤殺傷活性的異質(zhì)細(xì)胞， 其中以CD3+CD56+NKT 細(xì)胞的殺傷活性最強(qiáng)。除直接殺傷作用外，CIK還可以產(chǎn)生多種免疫活性因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。CIK依次經(jīng) IFN- 、CD3抗體和 IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)擴(kuò)增外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）產(chǎn)生，體外培養(yǎng)時(shí)間2w，得到的一個(gè)具有強(qiáng)大抗腫瘤活性的細(xì)胞群，能夠有效地抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞，防止癌細(xì)胞的擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，同時(shí)結(jié)合手術(shù)、放療、化療、和其他生物治療方法可有效改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量、延長生存期[1]。此治療方法安全，毒副作用少，但仍有少數(shù)患者出現(xiàn)輕重不一的不良反應(yīng)，輸注CIK細(xì)胞常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，發(fā)生率約0.068%，是CIK細(xì)胞治療最常見的不良反應(yīng)；急性不良反應(yīng)：寒戰(zhàn)、高熱、血壓下降，發(fā)生率約0.007%[2]。本文以我科500例次惡性腫瘤患者輸注CIK細(xì)胞懸液，其中10例不良反應(yīng)的工作經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，總結(jié)了護(hù)理體會(huì)及不良反應(yīng)的護(hù)理。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年8月～2013年1月我科門診日間回輸CIK細(xì)胞患者500例，10例不良反應(yīng)的患者中發(fā)熱患者7例，急性不良反應(yīng)3例。10例患者中男性7例，女性3例，年齡24～82歲，其中肺癌3例，淋巴瘤3例，乳腺癌2例，卵巢癌1例，肝癌1例 ，合并高血壓2例，糖尿病1例。

1.2研究方法

1.2.1 采血方法 在患者無炎癥感染的狀態(tài)下，外周血白細(xì)胞數(shù)在正常范圍時(shí)，嚴(yán)格無菌操作下，經(jīng)外周靜脈采血50ml，收集在肝素抗凝真空負(fù)壓管內(nèi)，送到免疫研究室層流間進(jìn)行培養(yǎng)。

1.2.2 CIK細(xì)胞回輸日期的通知和確認(rèn)

1.2.3 CIK細(xì)胞培養(yǎng)和回輸過程 參照衛(wèi)生部2003年3月頒布的“人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則”。抽血2w（14d）后回輸，住院患者實(shí)驗(yàn)室提前一日以電話形式提醒醫(yī)生回輸時(shí)間。確定本次回輸不受其它治療因素，尤其是患者感染發(fā)燒、放療、化療、轉(zhuǎn)院、出院等的影響。如果因?yàn)榛颊咦陨砘蚱渌颍枰舆t回輸，最多能自收獲計(jì)劃時(shí)間后延2d，一般來說回輸時(shí)間不能提前。實(shí)驗(yàn)室如發(fā)現(xiàn)因細(xì)胞生長原因，培養(yǎng)計(jì)劃需要延長，將及時(shí)通知主管醫(yī)生。

1.2.4 患者細(xì)胞培養(yǎng)成熟經(jīng)檢測合格后均連續(xù)2d回輸，1次/d，100ml/次，共輸入CIK細(xì)胞數(shù)為2～5×109。回輸后繼續(xù)保存細(xì)胞袋24h。在以上病例回顧中，對高熱患者均進(jìn)行血培養(yǎng)、回輸后的細(xì)胞袋行細(xì)菌內(nèi)毒素檢測，未見異常，排除外感染因素。

2 護(hù)理

2.1 采血前護(hù)理

2.1.1 采血前填寫細(xì)胞培養(yǎng)通知單和患者知情同意書 由患者主管醫(yī)生根據(jù)患者自身情況提出CIK治療申請，并填寫CIK細(xì)胞培養(yǎng)通知單，傳真或電話通知實(shí)驗(yàn)室。同時(shí)患者簽署一式兩份知情同意書，一份醫(yī)生保存，一份實(shí)驗(yàn)室保存。

2.1.2 采血時(shí)間的確認(rèn) 實(shí)驗(yàn)室在獲取細(xì)胞培養(yǎng)通知單和培養(yǎng)需求后，根據(jù)患者相應(yīng)的治療情況和化驗(yàn)結(jié)果，確定采血時(shí)間，并經(jīng)患者及其主管醫(yī)生確認(rèn)。

2.1.3 采血量確認(rèn) 患者采血時(shí)應(yīng)持有1w內(nèi)的血常規(guī)化驗(yàn)單，并且采血前1w內(nèi)并未接受化療、放療和核醫(yī)學(xué)檢查等劇烈影響白細(xì)胞數(shù)量的治療，根據(jù)淋巴細(xì)胞絕對數(shù)計(jì)算采血量（一般抽取6管約50ml）：×0.8（注：健康人外周血淋巴細(xì)胞絕對值正常范圍：0.75～4.70×106 /ml）

2.1.4 采血前注意事項(xiàng) 腫瘤患者，對大量采血多容易有思想顧慮。如果8：00后空腹采血，容易發(fā)生低血糖、頭暈、低血壓、跌倒等意外，因此允許患者清晨抽血前可以進(jìn)食，補(bǔ)充米粥、饅頭類碳水化合物，但避免進(jìn)食海鮮、牛奶、雞蛋等容易致敏物質(zhì)，勿食用油膩食物。抽血前12h不能輸液；進(jìn)行放化療的患者：放化療前或化療后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正常后取血（已凍存細(xì)胞的情況除外）；連續(xù)兩個(gè)療程治療時(shí)，取血和回輸細(xì)胞在時(shí)間上會(huì)有交叉，取血必須在細(xì)胞回輸之前。

2.2 采血時(shí)護(hù)理 采血時(shí)要嚴(yán)格無菌操作，收集血的真空負(fù)壓管頂端蓋帽要用碘伏消毒后注血，避免蓋帽殘留細(xì)菌污染血液[3]。抽血時(shí)囑患者放松，采血過程中觀察患者有無面色蒼白、頭暈、出冷汗等癥狀，抽血后囑患者休息30min后再活動(dòng)，及時(shí)補(bǔ)充水分及食物，避免低血糖、體位性低血壓的發(fā)生。

2.3 回輸護(hù)理

2.3.1 心理護(hù)理 晚期腫瘤患者經(jīng)多次放、化療后，身體虛弱、抵抗力低，并且經(jīng)長期常規(guī)治療耗費(fèi)家庭大量的人力、財(cái)力，CIK細(xì)胞免疫治療作為一種新型的治療方法，患者及家屬對此治療產(chǎn)生的心理期望值高，并且該治療方法費(fèi)用高，患者及家屬普遍存在焦慮情緒，擔(dān)心治療效果不盡人意及大量采血對身體的影響，如果效果不佳很容易發(fā)生沮喪及后悔心理，因此做好充分的心理護(hù)理非常重要。采血前應(yīng)向患者及家屬反復(fù)客觀講解、宣教CIK細(xì)胞治療的原理、方法和優(yōu)勢及可能發(fā)生的不良反應(yīng)，并簽署知情同意書，取得患者及家屬的理解與配合，使其保持平和心態(tài)，回輸過程中醫(yī)生、護(hù)士全程陪伴以增加患者的安全感。

2.3.2 回輸方法 回輸前均應(yīng)測量患者的體溫及血壓，選用較充盈的靜脈輸注，使用輸血器，可以濾出抱團(tuán)的細(xì)胞及細(xì)胞碎片，輸注細(xì)胞前后均應(yīng)使用生理鹽水沖洗輸液管路。一般不需任何預(yù)處理，但若患者為過敏體質(zhì)或其它情況需根據(jù)醫(yī)囑加入相應(yīng)處理。如果生理鹽水點(diǎn)滴通順，換上細(xì)胞轉(zhuǎn)輸袋，調(diào)節(jié)速度為30-40滴/min。一般患者觀察10min后如沒有特殊反應(yīng)，將滴速改為60～80滴/min，直至輸完；若患者有心血管方面疾病應(yīng)按醫(yī)囑控制滴速。回輸過程中可每隔5～10min輕輕擠壓轉(zhuǎn)輸袋底部，使沉淀細(xì)胞重新懸浮。

3 不良反應(yīng)的護(hù)理

3.1 發(fā)熱的護(hù)理 發(fā)熱是CIK細(xì)胞治療最常見的不良反應(yīng)，一般在回輸后2～10h出現(xiàn)體溫升高（37.5～41℃），一般可自行緩解，持續(xù)大約2～6h，極個(gè)別高熱患者需服用解熱藥可完全緩解。低熱的患者應(yīng)囑患者多飲水，避免感染；持續(xù)高熱者（>40℃），給予藥物降溫，如口服新癀片或給與消炎痛栓等。

3.2 急性不良反應(yīng)的護(hù)理 急性不良反應(yīng)在回輸1～2個(gè)h之內(nèi)出現(xiàn)寒戰(zhàn)高熱、血壓下降，體溫在39～41℃，呼吸急促，大于20次/min，心率偏快，大于90次/min，血壓低于80/50mmHg，四肢末梢皮溫低。當(dāng)發(fā)生急性不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停止輸注CIK細(xì)胞，日間患者應(yīng)給予立即辦理入院，給予平臥、氧氣吸入、保暖、持續(xù)低流量吸氧，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)48～72h密切觀察記錄血壓、脈搏、呼吸、尿量等，選擇較充盈的血管留置套管針，建立至少兩條靜脈輸液通道，更換輸液器輸注生理鹽水，鹽酸異丙嗪25～50mg肌肉注射；賴氨匹林0.9g滴入。及時(shí)給予患者及家屬心理護(hù)理，安慰患者放松，請家屬暫時(shí)離開患者床旁，以便醫(yī)生及護(hù)士能夠更好的給予患者治療，待上述癥狀消退后，重新開始輸注，此時(shí)滴注速度不能超過原滴注速度的1/2，如再次發(fā)生相同的嚴(yán)重不良反應(yīng)，考慮停止輸注。

4 總結(jié)

10例患者多于輸注1～3h內(nèi)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱，體溫基本都在39.4℃以上，其中3例患者于輸注后1h左右出現(xiàn)血壓下降，按照以上方法處理后發(fā)熱、寒戰(zhàn)、血壓下降癥狀一般于24～48h后即可逐漸緩解。

5 討論

CIK細(xì)胞免疫治療是目前輔助治療腫瘤的一種新方法，與其他抗腫瘤藥物相比，CIK細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，以上為本文總結(jié)的CIK細(xì)胞回輸后偶然出現(xiàn)的不良反應(yīng)的護(hù)理，除寒戰(zhàn)高熱伴血壓下降需要緊急對癥處理，而且患者在48h內(nèi)即可恢復(fù)平穩(wěn)，余無需特殊處理。所以CIK細(xì)胞治療仍是有效安全的過繼免疫治療方法。同時(shí)也提示我們要加強(qiáng)采血前、回輸前的護(hù)理干預(yù)，向患者說明回輸?shù)姆椒ā⑦^程及相關(guān)注意事項(xiàng)，加強(qiáng)輸注時(shí)的不良反應(yīng)觀察與輸注后的及時(shí)搶救處理，可保證治療順利進(jìn)行。

參考文獻(xiàn)：

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