Fibrometer對顯著肝纖維化診斷價(jià)值的Meta分析

摘要：目的 系統(tǒng)評價(jià)Fibrometer對顯著肝纖維化的診斷價(jià)值。方法 對MEDLINE、Ovid、中國知網(wǎng)等有關(guān)于Fibrometer評價(jià)肝纖維化的文獻(xiàn)進(jìn)行評價(jià)和篩選，采用Meta分析軟件Meta DiSc 1.40對納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，利用SROC（summary ROC）曲線評價(jià)Fibrometer診斷顯著肝纖維化的能力。結(jié)果 總計(jì)共4篇文獻(xiàn)納入本研究，總樣本量為2241例，F(xiàn)ibrometer對顯著肝纖維化診斷價(jià)值的合并敏感度、合并特異度、SROC下面積和OR值分別為0.84、0.77、0.8425和16.72。結(jié)論 Fibrometer對顯著肝纖維化有較高的診斷價(jià)值。

關(guān)鍵詞：肝纖維化；Fibrometer；Meta分析；診斷價(jià)值

目前，肝纖維化的無創(chuàng)性診斷方法主要包括影像學(xué)檢查及綜合多項(xiàng)臨床生化檢測指標(biāo)建立起來的預(yù)測模型[1]。肝纖維化\"金標(biāo)準(zhǔn)\"的肝活檢在實(shí)際應(yīng)用中存在著局限性，影像學(xué)檢查仍需要進(jìn)一步探討和研究，故血清學(xué)檢測肝纖維化是最方便也很實(shí)用的診斷方法。本研究以血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原指數(shù)、AST、α2巨球蛋白、透明質(zhì)酸、尿素6個(gè)常規(guī)血清學(xué)檢測指標(biāo)及患者年齡建立的Fibrometer模型，利用Meta綜合分析多種肝纖維化研究資料，系統(tǒng)評價(jià)Fibrometer對顯著肝纖維化的診斷價(jià)值，為一定數(shù)量的慢性肝病患者避免肝活檢提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 使用計(jì)算機(jī)通過網(wǎng)絡(luò)檢索相關(guān)文獻(xiàn)，文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫MEDLINE、Ovid、中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)網(wǎng)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。檢索詞為“Fibrometer”、“l(fā)iver Fibrosis”、“肝纖維化”。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①國內(nèi)外的關(guān)于Fibrometer診斷肝纖維化的文獻(xiàn)。②文獻(xiàn)中樣本有病理診斷結(jié)果，肝纖維化的分級均依據(jù)METAVIR分級標(biāo)準(zhǔn)。③文獻(xiàn)中所選取樣本量≥46[2]。④文獻(xiàn)均為原始論著。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法提取原始數(shù)據(jù)獲取2×2表格。②重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。

1.3數(shù)據(jù)整理 按照Meta分析方法提取文獻(xiàn)數(shù)據(jù)：根據(jù)文獻(xiàn)中樣本的診斷結(jié)果，計(jì)算分析出文獻(xiàn)中真陽性樣本數(shù)、假陽性樣本數(shù)、假陰性樣本數(shù)、真陰性樣本數(shù)，建立2×2表格。顯著肝纖維化的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：肝穿刺活檢中METAVIR系統(tǒng)分級中的F2～F4期[3]。

1.4評價(jià)依據(jù) QADAS（quality assessment of diagnostic accuracy studies）評分系統(tǒng)對以上初步入選文獻(xiàn)各條目按“是”、“否”、“不清楚”進(jìn)行評價(jià)，其中“是”判定為1分、“否”判定為-1分、“不清楚”判定為0分[4]。

1.5數(shù)據(jù)分析 所有數(shù)據(jù)分析均在Meta分析軟件Meta DiSc 1.40上完成。通過Meta DiSc 1.40軟件計(jì)算分析出Fibrometer對診斷顯著肝纖維化的總敏感度、總特異度和SROC曲線下面積。

2 結(jié)果

數(shù)據(jù)錄入Meta分析軟件Meta DiSc 1.40中，作出Fibrometer對顯著肝纖維化診斷價(jià)值的散點(diǎn)圖（見圖1）。

圖1呈不典型的“肩臂形”，提示靈敏度與1-特異度呈陰性關(guān)聯(lián)，故不存在閾值效應(yīng)引起的異質(zhì)性。數(shù)據(jù)分析出Fibrometer對顯著肝纖維化診斷價(jià)值的I2=44.1%，表明本研究存在中度異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。

通過Meta分析軟件Meta DiSc 1.40分析得出Fibrometer對顯著肝纖維化的合并敏感度（見圖2）、合并特異度、SROC下面積（見圖3）和OR值（見圖4）分別為0.84（95%CI：0.81～0.87）、0.77（95%CI：0.75～0.79）、0.8425和16.72（95%CI：11.89～23.52）。

3 討論

肝纖維化是由于肝臟持續(xù)性的損傷所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的一種病理過程，肝纖維化是各種慢性肝病的基礎(chǔ)，在臨床上多見有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。肝纖維化是慢性肝病患者進(jìn)展為肝硬化或肝癌的必經(jīng)階段，但肝纖維化是一個(gè)可逆的過程，早期診斷后得到有效及時(shí)的治療極有可能逆轉(zhuǎn)。目前經(jīng)肝臟穿刺活組織檢查是臨床評價(jià)肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其作為一種創(chuàng)傷性檢查，存在一系列潛在并發(fā)癥，同時(shí)由于穿刺部位局限也容易出現(xiàn)采樣誤差，另外需重復(fù)肝活檢來監(jiān)測病情的進(jìn)展會(huì)給患者帶來多次創(chuàng)傷。Fibrometer是在此背景下，由法國BioLiveScale公司基于血清學(xué)檢測指標(biāo)開發(fā)出得一項(xiàng)肝纖維化檢測產(chǎn)品。FibroMeter具有與肝纖維化在線診斷系統(tǒng)類似的診斷思路，都是通過特定的計(jì)算機(jī)模型來進(jìn)行運(yùn)算，確定肝纖維化的病理情況；區(qū)別在于Fibrometer是基于血清學(xué)的生化檢測技術(shù)，而肝纖維化在線診斷系統(tǒng)是基于FibroScan彈性波檢測和生化檢測的集成診斷技術(shù)。Fibrometer數(shù)據(jù)模型和數(shù)字化診療系統(tǒng)運(yùn)行較成熟。

Meta分析是基于文獻(xiàn)資料對相同研究目的的多個(gè)相同獨(dú)立研究結(jié)果進(jìn)行定量綜合、系統(tǒng)評價(jià)的一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，它能有效的增大研究的樣本含量，減少隨機(jī)誤差，提高檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)效能。Meta分析是通過SROC曲線下面積來評價(jià)診斷性試驗(yàn)的診斷價(jià)值：SROC曲線下面積不大于0.5表示該診斷試驗(yàn)無意義；SROC曲線下面積在0.5～0.7表示該診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性一般；SROC曲線下面積在0.7～0.9表示該診斷性試驗(yàn)的準(zhǔn)確性中等；SROC曲線下面積大于0.9表示該診斷實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性較高，SROC曲線下面積越接近1表示診斷實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性越高。本研究的Meta分析結(jié)果顯示，F(xiàn)ibrometer對顯著肝纖維化的診斷價(jià)值的SROC曲線下面積為0.8425以及診斷試驗(yàn)比值比為16.72，表示Fibrometer在評價(jià)顯著肝纖維化方面有較高的診斷價(jià)值，F(xiàn)ibrometer能夠?yàn)楦卫w維化的臨床診治和預(yù)防提供一定的理論依據(jù)。

本研究納入文獻(xiàn)存在中度異質(zhì)性（I2=44.1%），可能是與導(dǎo)致研究樣本肝纖維化的病因不同有關(guān)。

同時(shí)Fibrometer是BioLiveScale公司新近開發(fā)的一項(xiàng)肝纖維化檢測產(chǎn)品，F(xiàn)ibrometer相關(guān)文獻(xiàn)較少，導(dǎo)致納入Meta分析的文獻(xiàn)只有4篇，對本研究的可信度有一定的損害。雖然如此，但是Meta分析是用定量合成的方法對多個(gè)獨(dú)立研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得出綜合結(jié)論。

4 結(jié)論

綜上所述，F(xiàn)ibrometer在評價(jià)顯著肝纖維化方面有較高的診斷價(jià)值，能夠?yàn)楦卫w維化的臨床診治和預(yù)防提供一定的理論依據(jù)，同時(shí)也能夠?yàn)橐欢〝?shù)量的慢性肝病患者避免肝活檢，但依然不能夠完全替代肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”肝活檢。由于Fibrometer是一種比較新型的肝纖維化檢測模型，相關(guān)研究文獻(xiàn)還不是太多，因此，本研究選取的是文獻(xiàn)相對多的顯著肝纖維化方面進(jìn)行的Meta分析。

參考文獻(xiàn)：

[1]李麗展，玉濤.肝纖維化無創(chuàng)性診斷研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（2）：145-147.

[2]董芬，李超，彭曉霞，等.臨床研究樣本含量計(jì)算的意義、計(jì)算方法及注意事項(xiàng)[J].中國卒中雜志，2009，4（10）：854-859.

[3]Cales P，Oberti F，Michalak S.一組新的血液標(biāo)記物評估肝纖維化程度[J].世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘：胃腸病學(xué)分冊，2006，8：44-44.

[4]Penny Whiting，Anne WS Rutjes，Johannes B Reitsma，et al.用于系統(tǒng)評價(jià)中評價(jià)診斷性研究質(zhì)量的工具[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2007，7（4）：296-306.

編輯/趙恒德