不同劑量米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產和終止8～12w妊娠的臨床療效

摘要：目的 探討不同劑量米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產和終止8～12w妊娠的臨床療效。方法 將我院收住院的90例妊娠8～12w稽留流產的患者隨機分為兩組：75mg米非司酮組45例，口服2d（總量75mg：30mg-15mg-15mg-5mg，間隔 12 h）；150mg米非司酮組45例，口服2d（總量150mg：50mg-25mg-50mg-25mg，間隔 12 h），兩組均首次服藥后48 h加服米索前列醇600μg，兩組患者均于藥物流產前3d口服戊酸雌二醇片5mg/d， 5d。結果 米非司酮150m組和75mg組流產成功率分別為91.11%和88.89%；完全流產率分別為77.78%和71.11%，但均P>0.05，差異無統計學意義。結論 不同劑量米非司酮配伍米索前列醇能安全有效終止妊娠8～12w的稽留流產，但是米非司酮150mg配伍米索前列醇流產成功率更高。

關鍵詞：米非司酮；米索前列醇；早期妊娠；臨床療效

稽留流產在臨床上通常是指胚胎停止發育，或者胎兒死亡之后，由于沒有自然排出，而產生的稽留宮腔內的狀況，也可將其稱為過期流產[1]。近年來隨著人們生活及工作壓力的變化、婚育觀念的變化、女性妊娠年齡的增大及飲食環境等方面的變化，稽留流產的發生率明顯升高。本研究回顧性分析我院90例妊娠8～12周稽留流產患者的臨床資料，研究不同劑量米非司酮聯合米索前列醇治療稽留流產和終止8～12w妊娠的臨床療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象為2014年3月～2015年3月來南京市中西醫結合醫院的妊娠8～12w稽留流產患者90例，年齡19～41歲，按隨機數字表隨機分為75mg米非司酮組（簡稱75mg組）和150mg米非司酮組（簡稱150mg組）。受試者能配合治療與隨訪，并簽訂知情同意書。所有患者均無心、肝、腎或出血性疾病；無使用米非司酮禁忌癥或米索前列醇禁忌癥（如心臟病、青光眼、哮喘等）；血常規、肝腎功能、心電圖、白帶常規均正常；無可疑異位妊娠。

1.2 用藥方法 本研究在病房完成。兩組患者均于術前3d口服戊酸雌二醇片5mg/d， 5d，所有患者服藥前后均禁食、禁水2 h。75mg組：米非司酮膠丸總劑量75mg，分4次服用，服用方法及劑量分別為30mg-15mg-15mg-15mg，間隔12h，于用藥第3d晨服米索前列醇600μg，若胚胎組織未排出，隔4h陰道放置米索前列醇400μg，用藥劑量不超過1.8mg/d。150mg組：米非司酮片總劑量150mg，，分4次服用，服用方法及劑量分別為50mg-25mg-50mg-25mg，間隔12h，米索前列醇用法同上組。詳細記錄用藥后妊娠物排出時間以及有無惡心、嘔吐、腹瀉等藥物不良反應。為避免藥流后陰道流血多及妊娠物殘留，待胎兒及胎盤娩出后立刻進行清宮術。

1.3 效果判定 完全流產：首劑服用米索前列醇后24h內妊娠物能自行排出，肉眼觀察組織完整，直接行清宮術；不全流產：首劑服用米索前列醇后24h內妊娠物部分排出，陰道出血多或肉眼觀察組織不完整，直接行清宮術；失敗：首劑服用米索前列醇24h后妊娠物仍未排出，直接行清宮術。成功率為完全流產率加不完全流產率。

1.4 統計學處理 采用SPSS l7.0軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方χ2檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象一般情況，見表1。

2.2 藥物副反應 胃腸道反應是藥物主要副反應。患者惡心、嘔吐及腹瀉等藥物副反應較輕，無一例患者停止用藥。兩組副反應的發生率無統計學意義（P>0.05），見表2 。

2.3 流產效果 150mg組成功率、完全流產率均高于75mg組，失敗率低于75mg組，但均P>0.05，差異無統計學意義。150mg組米索前列醇的用量為774.00±202.80 μg，75mg組米索前列醇的用量為756.00±229.20 μg，P>0.05，兩組差異無統計學意義（F=0.845，P=0.36）；150mg組妊娠物排出時間5.69±2.22 h，75mg組妊娠物排出時間5.85±2.50 h，P>0.05，兩組差異無統計學意義（F=0.928，P=0.338）；150mg組清宮術后2h出血量為21.44±5.50 ml，75mg組清宮術后2h出血量21.56±6.98 ml，P>0.05，兩組差異無統計學意義（F=0.523，P=0.471）。

3 討論

稽留流產是自然流產的一種特殊類型，指宮內胚胎或胎兒死亡后未及時排出者，又稱過期流產。隨著現今社會女性妊娠年齡的推遲，稽留流產的發生率有所上升。其發生受很多因素的影響，如胚胎因素、胎盤因素、免疫因素、母體因素及環境因素等。自從1969年前列腺素類藥物及1980年抗孕激素類藥物出現以后[2]，米非司酮配伍米索前列醇藥物流產已成為終止妊娠的很好方案。

米非司酮是一種孕酮受體競爭拮抗劑，對子宮內膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮競爭而與蛻膜的孕激素受體結合，阻斷孕酮活性，使蛻膜水腫、變性、壞死，釋放內源性前列腺素（PG），引起宮縮[3]。米索前列醇是一種合成的前列腺素E1類似物，可誘發子宮平滑肌收縮；同時使子宮肌層間隙連接的數目增多和大小改變，使宮縮加強，胚胎排出[4]。米非司酮口服易吸收，單次口服50 mg，1h后血清米非司酮水平達高峰，作用維持約 12h，半衰期約20～25h，本研究米非司酮150mg組在首次服用50 mg后，即迅速使其血藥濃度達到高峰，然后在其半衰期前后加兩次維持量，使血藥濃度維持在穩定的高峰，充分發揮米非司酮促進絨毛細胞壞死、脫落的藥理作用。增加了藥物流產成功率，縮短了陰道流血時間。戊酸雌二醇是天然雌激素，稽留流產患者處于低雌激素狀態，外源補充適量雌激素可增加子宮對縮宮素的敏感性、增加子宮平滑肌收縮能力，與米索前列醇協同作用利于胎囊排出；戊酸雌二醇促進子宮內膜增生，使粘連于子宮的妊娠殘留組織與子宮內膜基底層分離，粘連松動，利于殘留組織排出，減少出血時間及出血量。所以本研究藥流前3h開始口服戊酸雌二醇利于粘連松動促進妊娠組織排出。

陳秋菊等[5]研究表明：75mg米非司酮膠囊配伍米索前列醇600μg終止≤49d早期妊娠具有較好的臨床效果，完全流產率91.67%。Kapp等[6]報道了應用米非司酮100mg的藥物流產方案，完全流產率90.0%。本實驗稽留流產患者米非司酮150mg組藥物流產成功率及完全流產率均高于75mg組（91.11%>88.89%，77.78%>71.11%），失敗率低于75mg組（8.89<11.11%）。本實驗研究結果與以上國內研究相符，證明米非司酮配伍米索前列醇藥物流產效果好，但是對于妊娠8～12w稽留流產患者來說，雖然75mg組藥物副反應稍低，但是與150mg組相比較，P>0.05，統計學上無顯著性差異，且150mg組藥物流產成功率更高。米非司酮75mg組米索前列醇用量、妊娠物排出時間及清宮術后2h陰道出血量均大于150mg組，P>0.05，差異無統計學意義。可見并非劑量越小，藥物流產成功率越高。

綜上所述，不同劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠8～12w的稽留流產，均療效顯著。但是米非司酮150mg配伍米索前列醇流產成功率更高，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]吳麗麗.宮腔鏡診治稽留流產58例臨床分析[J].實用預防醫學，2011，18（7）：1279-1280.

[2]Nicolaou KC， Sorensen EJ. Classics in Total Synthesis： Targets， Strategies， Methods. Weinheim， Germany： Wiley-VCH； 1996.

[3]Ngoc NT，Blum J，Raghavan S，et a1.Comparing two early medical abortion regimens：mifepristone+misoprostol VS.misoprostol alone [J].Contraception，2011，83（5）：410-417.

[4]Holt R，Timmons BC，Akgul Y，et a1.The molecular mechanisms of cervical ripening differ between term and preterm birth[J].Endocrinology，2011，152（3）：36-46.

[5]陳秋菊，陸梅，程利楠.小劑量米非司酮膠囊配伍米索前列醇終止早孕的臨床研究[J].中國計劃生育學雜志，2012，20（5）：332.334.

[6]Kapp N，Borgatta L，Ellis SC，et al.Simultaneous very low dose mifepristone and vaginal misoprostol for medical abortion[J].Contraception，2006，73（5）：525-527.

編輯/馮焱