消化道腫瘤患者腫瘤標志物和腫瘤壞死因子等水平的測定及其臨床意義

摘要：目的 探討消化道腫瘤患者腫瘤標志物和腫瘤壞死因子等水平的測定及其臨床意義。方法 選擇51例消化道腫瘤患者，納入病例組。非腫瘤患者23例作為對照組，比較病例組和對照組的血清CA72-4、CA19-9、CEA水平，比較不同消化系腫瘤患者的血清TNF-α、sIL-2R水平。結果 病例組血清CA72-4、CA19-9、CEA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），胃癌、腸癌、肝癌患者血清TNF-α水平、sIL-2R水平明顯高于對照組，TNF-α、sIL-2R陽性率明顯高于對照組（P<0.05）。結論 聯合檢測sIL-2R、TNF-α濃度有利于了解腫瘤患者病情，為其臨床治療提供依據。

關鍵詞：消化道；腫瘤；壞死因子；胃癌

糖類抗原（CA）72-4、CA19-9和癌胚抗原（CEA）是臨床常用的腫瘤標志物，其在消化道腫瘤輔助診斷中發揮著重要作用，然而其檢出率仍偏低，故對腫瘤的診斷價值有限。據研究證實，多數患者機體細胞免疫功能處于抑制狀態，通過測定某些細胞因子含量對評估病情有積極的意義[1]。本研究收集消化道腫瘤患者51例，檢測其血清中腫瘤標志物CA72-4、CAl9-9和CEA及細胞因子腫瘤壞死因子（TNF）-α和可溶性白細胞解素-2受體（sIL-2R）水平，旨在探討TNF-α、sIL-2R與病情的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2012年1月～2015年2月在我院住院治療的消化道腫瘤患者51例，其中男34例，女17例；年齡31～82歲，平均（50.2±7.0）歲；胃癌18例，腸癌25例，肝癌7例，所有患者均經病理證實。21例患者納入病例組。另外選擇在本院住院治療的非腫瘤患者23例作為對照組，為胃炎、腸炎患者，年齡30～80歲，平均（52.4±6.9）歲。

1.2方法 在患者入院當日采集空腹靜脈血5ml，分離獲得血清后置于-20℃冰箱內待測，TNF-α、sIL-2R及CA72-4采用酶聯吸附法（ELISA）測定，CA19-9和CEA用IBX-328型全自動微粒子酶免疫分析，TNF-α、sIL-2R試劑盒購自廣州市安杰生物技術有限公司，CA72-4試劑盒上海武昊經貿有限公司，CA19-9和CEA試劑盒購自北京艾然生物技術有限公司。

1.3結果判斷 參照《全國臨床檢驗操作規程》確定臨界值，并結合本院實驗室調查結果進行判斷。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0版本統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）描述，采用t檢驗，TNF-α、sIL-2R與CA72-4、CA19-9、CEA間的關系采用person相關性分析，設定α=0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1病例組和對照組的血清CA72-4、CA19-9、CEA水平比較情況 病例組血清CA72-4、CA19-9、CEA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2消化道腫瘤CA72-4、CA19-9、CEA單獨檢查與聯合檢查的陽性情況 單獨檢查中以CA72-4檢出率最高，聯合檢查以CA72-4+CA19-9最高，其次為CA72-4+CA19-9+CEA，見表2。

2.3不同消化系腫瘤患者的血清TNF-α、sIL-2R水平比較情況 胃癌、腸癌、肝癌患者血清TNF-α水平、sIL-2R水平明顯高于對照組，TNF-α、sIL-2R陽性率明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4患者血清TNF-α、sIL-2R與腫瘤標志物間的關系 person相關性分析顯示，消化道腫瘤患者血清TNF-α、sIL-2R分別于CA72-4、CA19-9、CEA呈正相關性（r=0.375～0.734，P<0.05）。

3 討論

腫瘤標記物主要來源于腫瘤細胞分泌并釋放入體液中的物質，其在腫瘤細胞或宿主體液中存在形式為抗原、酶、激素或代謝產物等。腫瘤標志物不存在人體內或含量極低，或只存在胚胎中，或腫瘤組織內含量遠高于正常組織。近期研究表明，血清腫瘤標記物檢測對腫瘤早期診斷、復發和轉移、療效和預后的評估等具有較高的實用價值，其中包括CA72-4、CA19-9、CEA等，但這些腫瘤標志物敏感性、特異性均較低[2]，因此仍是一種輔助方法，病理診斷仍是腫瘤診斷的金標準。本研究結果顯示病例組患者血清CA72-4、CA19-9和CEA水平均明顯高于對照組，陽性率分別為87.0%、59.3%和51.0%，以CA72-4陽性率最高，CEA檢出率最低，這與王秀芹等[3]研究結果基本一致。多種腫瘤標志物聯合檢測可有效提高腫瘤早期診斷準確率[4]。本研究在聯合檢測中，兩個指標聯合檢測顯示以CA72-4+CA19-9陽性率最高，陽性率達92.2%，CA72-4+CEA次之為86.3%，CA19-9+CEA最低為64.7%；三項指標聯合檢測顯示陽性率雖較單項檢測略提高，但低于CA72-4+CA19-9兩項檢測，故認為CA72-4+CA19-9兩項聯合檢測能獲得較滿意的結果。

目前，普遍認為腫瘤患者的機體免疫處于抑制狀態，特別是細胞免疫功能更低[5]。過去1/2采用T細胞總數來反映細胞免疫功能好與差，但由于T細胞檢測技術較復雜，基層醫院難以開展。腫瘤的發生進展與炎癥細胞因子密切相關，故檢測其水平可作為腫瘤診斷、預后的判斷指標，且檢測方便，費用也較低，適合在基層醫院開展。

腫瘤的發生、進展主要通過細胞的增殖、凋亡抑制、新生血管形成等實現，而這些過程受多種因素所影響，尤其是炎癥細胞因子[6]。目前研究較多的是IL-2、IL-2R、TNF-α，IL-2是前炎癥因子，其生物學活性廣泛，在炎癥反應、免疫應答中發揮著重要作用。IL-2R以mIL-2R、sIL-2R兩種形式存在，其中一種是能溶于血清的sIL-2R。sIL-2R具有免疫抑制功能，因此能作為一種細胞免疫狀況判斷指標。

正常情況下，IL-2與mIL-2R結合而激活T細胞并產生免疫功能，mIL-2R結合IL-2后則使游離IL-2水平降低，活性減弱，從而逐漸降低了IL-2與mIL-2R的結合，進而發揮免疫抑制作用。IL-2是自然殺傷性細胞的刺激因子，因此使sIL-2R增加，降低自然殺傷細胞活性，殺傷力減弱，其對腫瘤細胞的監視功能減弱，促進了腫瘤快速發展[7]。國外有研究證實，胃癌、肺癌、肝癌血清sIL-2R濃度顯著高于正常組，且與腫瘤體積、分期顯著相關。

TNF-α是由單核細胞激活后合成并釋放，是抗腫瘤作用最強的細胞因子。腫瘤患者TNF-α高表達時，其受體也出現顯著的增高，且增高幅度大于TNF-α。此時，TNF-α受體升高主要因腫瘤抗原刺激免疫細胞產生，而腫瘤細胞本身也會釋放TNF-α受體。TNF-α受體的升高完全抵消了TNF-α的抗腫瘤活性，導致腫瘤細胞能逃避內源性TNF-α的攻擊。

本研究結果顯示，消化道腫瘤患者血清sIL-2R、TNF-α濃度顯著高于非腫瘤患者組，其原因可能是腫瘤細胞刺激T淋巴細胞，使其活化并分泌過量的sIL-2R、TNF-α所致。研究結果顯示，消化道腫瘤患者血清sIL-2R、TNF-α的陽性率雖然無腫瘤特異性，但在病理狀態下可出現明顯的升高，故可作為集團免疫功能強弱的判斷指標。本組51例患者中，血sIL-2R升高的患者血CA72-4水平均升高，相關性分析顯示，兩者間具有一定相關性；同樣也發現，TNF-α濃度增加的患者血CA72-4水平也升高，兩者同樣具有相關性，說明聯合檢測sIL-2R、TNF-α濃度有利于了解腫瘤患者病情，為其臨床治療提供依據。

參考文獻：

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編輯/金昊天