孕婦甲狀腺功能的臨床研究

摘要：目的 探討孕期甲狀腺功能檢測(cè)值參考范圍。方法 將自愿來我院產(chǎn)檢的孕婦在早、中、晚妊期各查一次TSH、FT4、FT3，合格數(shù)據(jù)中早期妊娠1079例，中期妊娠1464例，晚期妊娠2160例，計(jì)算其2.5和97.5百分位數(shù)及中位數(shù)。結(jié)果 隨著孕周增加，TSH的95%可信區(qū)間及中位數(shù)隨著孕周增加逐漸升高，而FT3和FT4隨著孕周增加逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠期甲狀腺功能檢測(cè)值范圍應(yīng)有別于常規(guī)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，可以減少甲狀腺功能異常的假陽(yáng)性率，避免過度治療[1-2]。

關(guān)鍵詞：孕婦；甲狀腺；TSH、FT4、FT3

Abstract：Objective To investigate the maternal thyroid function reference region detection.Methods All pregnant women were examined TSH，F(xiàn)T4，F(xiàn)T3，1079 cases of early pregnancy data，1464 cases of pregnancy，2160 cases of late pregnancy，calculate the 2.5 and 97.5 percentile and the median.Results The TSH percentile and the median increased with the gestational age increased，while FT3 and FT4 increased with the gestational age decreased gradually.Conclusion Pregnancy thyroid function detection range should be different from the conventional testing standards，can reduce the 1 positive rate of hypothyroidism，avoid excessive treatment.

Key words：Pregnant women；Thyroid function；TSH；FT4；FT3

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月～2014年12月就診我院產(chǎn)檢的孕婦作為研究組，年齡19～34周歲，孕前無甲狀腺疾病，無高血壓、貧血、糖尿病、心臟病等內(nèi)科合并癥，且符合美國(guó)臨床生化研究院（National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）的標(biāo)準(zhǔn)。孕早期、孕中期、孕晚期各查一次TSH、FT3、FT4。觀察樣本分布情況，建立95%可信區(qū)間。

1.2方法 產(chǎn)檢孕婦均自愿進(jìn)行血樣檢測(cè)，不存在人為干預(yù)和影響因子，空腹采集患者靜脈血液3ml，并采用日立全自動(dòng)分析儀測(cè)定血液FT3、FT4、TSH水平，儀器使用瑞士-羅氏公司生產(chǎn)E1670，并使用該公司提供的原裝同批次試劑盒，檢驗(yàn)科中級(jí)職稱以上醫(yī)師對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。每批試劑盒均帶有高、低兩種濃度的質(zhì)控樣品，每塊實(shí)驗(yàn)板均做高、低質(zhì)控。實(shí)驗(yàn)室每年均接受質(zhì)檢合格。

1.3結(jié)果判斷 每組資料數(shù)據(jù)錄入Excel表格，使用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。觀察檢驗(yàn)結(jié)果的分布形態(tài)，分析其可信區(qū)間，呈偏態(tài)分布的指標(biāo)（TSH、FT3、FT4）用中位數(shù)和雙側(cè)限值M（P2.5-P97.5）表示正常范圍。兩樣本間的均數(shù)比較行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TSH在早孕期的均數(shù)值明顯低于中晚孕期，而中晚孕期的檢測(cè)結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

2.2 FT3在早、中、晚孕期的檢測(cè)結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

2.3 FT4在早、中、晚孕期的檢測(cè)范圍結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表3。

3 討論

甲狀腺功能異常，不僅可以導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，引起不孕，也可以導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)甲亢危象、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)，甚至影響下一代的心智發(fā)育[3]，例如：亞甲減的孕婦自然流產(chǎn)率明顯高于甲狀腺功能正常者，且增加妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率，特別是重度子癇前期[4]。隨TSH水平增高流產(chǎn)率逐漸增加，孕婦TSH水平高于2.5mU/L，上述不良結(jié)局發(fā)生率明顯高于正常孕婦，當(dāng)孕婦TSH進(jìn)行性升高時(shí)死胎的發(fā)生率明顯增加[5，6]。

本文通過大樣本的數(shù)據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，TSH在早孕期、中晚妊期的檢測(cè)指標(biāo)有明顯差異，且隨孕周增長(zhǎng)有逐漸上升趨勢(shì)，這與母體孕期激素與代謝變化的規(guī)律一致的[7]。但檢測(cè)結(jié)果仍高于廠家設(shè)定值上限，臨床上容易界定為甲狀腺功能減退，增加過度治療的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，隨著孕周增長(zhǎng)FT3與FT4是逐漸下降的，這與TSH呈上升趨勢(shì)相符合，若按照既定檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)予以界定，同樣會(huì)增加臨床甲狀腺功能減退的陽(yáng)性檢出率。按普通人群制定的界值給予藥物治療，這無形中將治療人群擴(kuò)大。

檢測(cè)結(jié)果還受試劑盒及檢測(cè)設(shè)備影響，不同試劑廠家的檢測(cè)試劑對(duì)同一血清樣本的測(cè)定值可存在差異。因此得到的參考范圍不盡相同，若忽略不同試劑間的差異而采用同一參考范圍，可能造成妊娠婦女甲狀腺功能狀態(tài)的誤判[8]。檢測(cè)結(jié)果也受地區(qū)環(huán)境、氣候差異、飲食習(xí)慣、種族影響。制定地區(qū)檢測(cè)結(jié)果參考范圍有著重要意義。上述幾項(xiàng)指標(biāo)參考值范圍建立的正確與否直接影響到疾病診斷的準(zhǔn)確性。因此，國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)（International Federation of Clinical Chemistry）和國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（International Committee for Standardization in Haematology）推薦每個(gè)實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考值范圍。本研究支持孕婦不同孕期進(jìn)行甲狀腺功能檢查[9]，尤其是TSH檢查，并根據(jù)檢驗(yàn)科實(shí)際使用試劑盒制定出相應(yīng)檢測(cè)指標(biāo)范圍，既遵循了檢測(cè)原則，又能將治療范圍具體到地區(qū)，是個(gè)性化治療的良好開端。

參考文獻(xiàn)：

[1]JIANG Linlin，HUANG Jia，YANG Dong-zi.Research progress of anti thyroid antibodies and related disease of pregnancy[J].Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology，2013，48（3）：222-224.

[2]XIE Yu-dou，GAO-Yun.Research progress of hypothyroidism during pregnancy[J].Clinical misdiagnosis，2012，25（1）：93-96.

[3]Stagnaro-Green A，Abalovieh M，Alexander E，et a1.American Thyroid Association Taskforce on Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum.Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum.Thyroid，2011，21（10）：1081-1125.

[4]Wilson KL，Casey BM，McIntire DD，et a1.Subclinical thyroid disease and the incidence of hypertension in pregnancy[J].Obstet Gynecol，2012，11（9）：315-320.

[5]Pop VJ，Brouwers EP，Vader HL，et al.Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development：3-year follow-up study[J].Clin Endocrinol，2011，59（2）：282-288.

[6]Abalovich M，Amino N，Barbour LA，et al.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and Postpartum：an Endocrine Society clinical Practice Guideline[J].Clin Endocrinol Metab，2011，92（8 Suppl）：S1-S47.

[7]WANG Qiu-wei，HUANG Rui-ping，ZHU Zi-qiang，etal.The longitudinal sequential study of different levels of thyroid hormone during pregnancy.[J].Chinese Journal of laboratory medicine，2011，34（1）：36-38.

[8]LUO Jun，HAN Mi，SNG Meng-fan，etal.Two kinds of immune reagent for detection of thyroid function in pregnancy period results comparison.[J].Chinese Journal of perinatal medicine，2012，7（15）：404-410.

[9]Ghassabian A，Bongers-Schokking JJ，Henrichs J，et a1.Maternal thyroid function during pregnancy and behavioral problems in the offspring：the genetation R study[J].Pediatr Res，2011，69（5）：454-459.

編輯/蔡睿琳