恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床療效

恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床療效

張海濤張曉艷么作義孟娟1鞏春燕2李淑萍3潘濤

(唐山市傳染病醫(yī)院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的觀察恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床療效。方法將120例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組60例予以口服恩替卡韋48 w，治療組給予恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療48 w。觀察兩組患者治療后的肝功能變化、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率。結(jié)果兩組患者治療后，治療組癥狀改善、肝功能指標(biāo)改善、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率下降幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎能顯著促進(jìn)肝功能恢復(fù)，持續(xù)抑制病毒復(fù)制，療效優(yōu)于單用恩替卡韋。

關(guān)鍵詞〔〕慢性乙型肝炎；恩替卡韋；胸腺肽α1

中圖分類號(hào)〔〕R512.6〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：張曉艷(1970-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事慢性乙型肝炎臨床研究。

我國(guó)屬于乙肝病毒(HBV)的高流行區(qū)，HBV感染是我國(guó)一大公共衛(wèi)生問(wèn)題〔1〕。慢性乙型肝炎(CHB)治療的總體目標(biāo)是：最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌(HCC)及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。通過(guò)有效的抗HBV治療，可阻斷或延緩這一過(guò)程〔2〕。CHB治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。

1資料與方法

1.1一般資料全部病例均為本院2012年1月至2013年12月期間住院和門診患者，共120例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。所有病例同時(shí)排除合并失代償期肝硬化、自身免疫性肝病、慢性丙肝、脂肪肝、酗酒、嚴(yán)重心腎疾病以及半年內(nèi)使用過(guò)抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑治療者。觀察組60例，男44例，女16例，年齡60～65歲。對(duì)照組60例，男42例，女18例，年齡60～66歲。所有病例HBsAg、HBeAg、HBcAb皆陽(yáng)性，同時(shí)HBV DNA>1×105拷貝/ml(正常值<1×103拷貝/ml)，兩組患者治療前年齡、性別、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、HBV DNA定量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法兩組患者均給予內(nèi)科對(duì)癥處理，對(duì)照組給予恩替卡韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5 mg口服，1次/d，療程48 w。治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽α1(麥普新，成都地奧九泓制藥廠)皮下注射，1.6 mg/次，2次/w，療程48 w。

1.3檢測(cè)方法肝功能檢測(cè)采用全自動(dòng)化分析儀(7080型，日本HITACHI公司)，試劑由寧波美康生物科技有限公司提供，檢測(cè)治療前后患者ALT、天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平；HBeAg、抗-HBe檢測(cè)應(yīng)用ELISAV法，試劑購(gòu)自上海科華公司，儀器為意大利SEAC公司Alisci免疫分析儀。HBVDNA定量檢測(cè)應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法，試劑為深圳匹基公司生產(chǎn)，儀器為美國(guó)ABI公司7700熒光定量基因擴(kuò)增儀。

1.4觀察項(xiàng)目觀察治療前后各組患者的癥狀、體征，治療前后肝功能指標(biāo)的變化、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及HBVDNA陰轉(zhuǎn)率。

2結(jié)果

2.1兩組治療后癥狀、體征改善情況比較觀察組患者疲乏感減輕(91.7% vs 41.7%)、食欲增加(96.7% vs 43.3%)、腹脹減輕(88.3% vs 45.0%)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2兩組治療前后肝功能比較見(jiàn)表1。24 w治療后，兩組患者ALT、AST、TBIL水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

組別ALT(U/L)治療前治療后AST(U/L)治療前治療后A/G治療前治療后TBIL(μmol/L)治療前治療后治療組342.4±87.254.1±22.61)2)121.5±55.234.9±25.91)2)1.7±0.51.7±0.51)2)35.2±12.217.6±6.81)2)對(duì)照組284.4±92.264.2±26.81)97.4±51.139.4±19.41)1.5±0.51.6±0.31)29.9±13.115.8±8.41)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05

1唐山市第二醫(yī)院2唐山市工人醫(yī)院分院3唐山市中心血站

第一作者：張海濤(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事慢性乙型肝炎臨床研究。

2.3兩組治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率比較治療組與對(duì)照組患者治療48 w后HBeAg陰轉(zhuǎn)率(56.7% vs 11.7%)、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率(53.3% vs 8.3%)及HBVDNA陰轉(zhuǎn)率(85.0% vs 51.7%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)兩組患者均未出現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良事件。

3討論

約10%～30%的慢性HBV感染者可發(fā)展為肝硬化，5%～10%可演變?yōu)楦伟Ｎ覈?guó)的HCC絕大多數(shù)合并CHB〔4〕。CHB缺乏特異性治療。目前我國(guó)上市的核苷(酸)類藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定和替諾福韋，其中恩替卡韋作為新一代核苷類似物在臨床中用于治療慢性乙型肝炎已經(jīng)廣泛應(yīng)用。本組應(yīng)用的恩替卡韋是類似鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，其通過(guò)在體內(nèi)磷酸化，從而成為具有活性的三磷酸鹽，然后再與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，對(duì)乙肝病毒多聚酶的所有活性起到抑制作用，包括抑制形成前基因組逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈、多聚酶的啟動(dòng)、HBV DNA正鏈的合成，抑制了乙肝病毒復(fù)制。3個(gè)以上基因位點(diǎn)同時(shí)發(fā)生變異，則會(huì)引起ETV耐藥，所以能夠屏障高耐藥基因，比其他核苷酸類藥物治療初治患者具有更低的耐藥性。胸腺肽α1通過(guò)刺激外周血液淋巴細(xì)胞絲裂原來(lái)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活后T細(xì)胞分泌的干擾素α、干擾素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同時(shí)增加T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平。本品還可通過(guò)對(duì)CD4細(xì)胞的激活，增強(qiáng)異體和自體的人類混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。本品可能增加前NK細(xì)胞的聚集，而干擾素可使其細(xì)胞毒性增強(qiáng)。體內(nèi)試驗(yàn)顯示，本品可以提高經(jīng)刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴細(xì)胞白介素2受體的表達(dá)水平，同時(shí)提高白介素2的分泌水平。CHB根本原因是HBV感染，由于HBV的持續(xù)復(fù)制和機(jī)體免疫功能失調(diào)導(dǎo)致慢性化而成CHB〔5〕。本研究選用耐藥率低的恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽(yáng)性CHB療效較滿意，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，耐受性好，是一種有效的治療方法。

4參考文獻(xiàn)

1夏淑林.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效觀察〔J〕.實(shí)用肝臟病雜志，2011；14(3)：183.

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3中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)生，2012；40：66-78.

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〔2014-01-19修回〕

(編輯徐杰)