甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效及對血脂的影響

甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效及對血脂的影響

陳紅梅

(三峽大學(xué)仁和醫(yī)院，湖北宜昌443001)

摘要〔〕目的探討甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療對老年性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者療效及血脂影響。方法選取2012年9月至2013年9月間該院住院治療的老年RA患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組聯(lián)合給予甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹，對照組在觀察組基礎(chǔ)上加服血脂康。對比兩組患者治療前及治療6個月后的血脂指標(biāo)：總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高、低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率(ESR)，C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時間、DAS28活動評分。結(jié)果治療6個月后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前后各血脂指標(biāo)水平之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者DAS28、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、僵硬時間、ESR、CRP水平均明顯低于治療前，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者治療前后DAS28、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、僵硬時間、ESR、CRP水平均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論老年RA患者存在血脂異常，甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療有效控制患者關(guān)節(jié)病情的同時，也對血脂具有較好的調(diào)節(jié)作用。

關(guān)鍵詞〔〕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；慢性抗風(fēng)濕藥；血脂

中圖分類號〔〕R593.22〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：陳紅梅(1970-)，女，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)研究。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種全身性自身免疫性疾病，研究顯示，RA患者心血管疾病的發(fā)病率明顯高于正常人群，其中以老年人RA患者發(fā)病率最高，約縮短老年RA患者生存年限4～8年〔1〕。老年人由于喜靜不喜動，患RA后由于關(guān)節(jié)疼痛更減少了日常運動，提升了動脈粥樣硬化風(fēng)險〔2〕。加之老年人機體功能較差，在治療藥物的選擇方面也應(yīng)更加慎重。本次研究在甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療老年RA的同時觀察患者的血脂指標(biāo)變化，為老年RA患者預(yù)防心血管疾病提供新的途徑。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年9月至2013年9月間在本院住院治療的老年RA患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲，符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①使用雌激素及替代藥物、降脂藥等可能影響血脂的藥物；②合并蛋白尿、糖尿病、肥胖等影響血脂的疾病。隨機分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組中男17例，女23例，年齡60～79〔平均(65.91±7.75)〕歲，病程2～8年，平均(4.18±3.82)年，平均身高(1.58±0.09)m，平均體重(57.34±7.43)kg，平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)(23.76±2.38)kg/m2。對照組中男19例，女21例，年齡60～78〔平均(65.42±7.48)〕歲，病程2～8年，平均(3.92±3.55)年，平均身高(1.57±0.06)m，平均體重(58.47±7.52)kg，平均BMI(22.67±2.59)kg/m2。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、身高、體重、BMI之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法觀察組患者給予甲氨蝶呤(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059056)10 mg/w，柳氮磺吡啶(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024655)1.0 g/次，2次/d，硫酸羥氯喹(上海中西制藥廠，國藥準(zhǔn)字H19990263)0.2 g/次，1次/d。對照組患者在此基礎(chǔ)上加服血脂康(北京北大維信生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950029)1粒/次，2次/d。兩組患者均保持以上劑量服用6個月，每周均服用葉酸10 mg，對抗甲氨蝶呤的不良反應(yīng)，同時給予1種非甾體抗炎藥。兩組患者治療期間均注意日常飲食的調(diào)節(jié)，控制糖、脂肪和淀粉的攝入量，尤其對動物脂肪的攝入；并適當(dāng)提高蛋白質(zhì)的攝入來調(diào)節(jié)米、面等碳水化合物的比例。日常注意鍛煉并戒煙酒。

1.3指標(biāo)測定兩組患者分別于治療前和治療6個月后清晨空腹抽取肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高、低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)。應(yīng)用魏氏法，在ALIFAX-TEST1全自動血沉儀上檢測紅細(xì)胞沉降率(ESR)；應(yīng)用免疫投射比濁法，在羅氏Cobas e601型全自動免疫分析儀上檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。血脂異常的判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國成人血脂異常防治指南(2007年版)中對血脂異常定義。

1.4觀察指標(biāo)記錄兩組患者的年齡、性別等臨床資料，觀察治療前和治療6個月后血脂指標(biāo)、ESR、CRP、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時間。使用RA病情評價系統(tǒng)(DAS28)活動評分對患者進(jìn)行活動評分，得分>2.4為RA活動。

2結(jié)果

2.1兩組患者生化指標(biāo)對比治療6個月后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；兩組治療前后各血脂指標(biāo)水平之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組患者ESR、CRP水平均明顯低于治療前，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療前和治療后兩組患者ESR、CRP水平之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組患者臨床特征對比治療6個月后，兩組患者DAS28、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、僵硬時間均明顯低于治療前，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者治療前后DAS28、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、僵硬時間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

分組時間TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ESR(mm/h)CRP(mg/dl)觀察組治療前5.43±1.411.88±1.061.19±0.253.43±0.9430.63±16.1838.92±9.96治療后4.46±1.761)1.10±0.812)1.63±0.432)2.15±0.792)20.29±8.642)25.81±6.652)對照組治療前5.68±1.971.98±1.141.17±0.483.23±0.8728.41±15.7238.53±11.27治療后4.43±1.792)1.35±0.951)1.27±0.872)2.29±0.742)21.07±9.292)30.26±9.792)

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01

分組時間DAS28關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(個)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(個)僵硬時間(min)觀察組治療前4.61±1.9911±69±642.16±18.67治療后3.46±1.931)7±32)5±31)30.57±15.191)對照組治療前4.94±2.1811±79±540.37±17.05治療后3.68±1.871)7±31)5±31)29.82±14.951)

與治療前比較：1)P<0.05

3討論

RA患者心血管疾病的發(fā)病率及死亡率均有明顯上升，老年人發(fā)病同樣呈上升趨勢，其中患心肌梗死的風(fēng)險提升約3倍，充血性心力衰竭和猝死的風(fēng)險提升約2倍〔3〕。導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的主要原因為動脈粥樣硬化，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，受高血糖、高血壓、長期吸煙、血脂代謝異常等多種因素的影響，其中由于慢性炎癥導(dǎo)致的機體免疫異常已經(jīng)成為動脈粥樣硬化新的發(fā)病機制。慢性炎癥是RA的主要特征性改變，在RA患者的發(fā)病中起到關(guān)鍵作用的腫瘤壞死因子及白介素-1同樣也是RA病情發(fā)生及進(jìn)展的主要因素。

血脂和動脈粥樣硬化之間密切相連，由于脂質(zhì)在內(nèi)皮下及血管壁中積累量增加，加快了動脈粥樣硬化的病情進(jìn)展〔4〕。本次研究顯示，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均明顯高于正常水平，HDL-C水平明顯低于正常水平，提示老年RA患者存在一定程度上的脂質(zhì)代謝紊亂。相關(guān)研究顯示，炎癥和脂質(zhì)代謝紊亂之間互為因果，炎性因子會影響脂質(zhì)代謝過程中的關(guān)鍵酶的表達(dá)及活性，進(jìn)而加快體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂及動脈粥樣硬化進(jìn)展〔5〕。本次研究中甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療能夠有效緩解RA病情。隨著研究者對慢性抗類風(fēng)濕藥物的了解加深，發(fā)現(xiàn)該類藥物在環(huán)境風(fēng)濕病情的同時可能會導(dǎo)致血脂水平的變化〔6〕。老年RA合并血脂異常的患者中，服用抗風(fēng)濕藥物治療的同時配合日常生活中飲食調(diào)節(jié)劑運動干預(yù)，不需要再加服血脂康等調(diào)血脂藥物即可糾正血脂異常。

綜上所述，老年RA患者存在血脂異常，應(yīng)當(dāng)重視對血脂的管理，以降低心血管疾病的發(fā)生率。在應(yīng)用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療的同時結(jié)合日常飲食干預(yù)及運動，不需加服降血脂藥物即能糾正患者的血脂異常。

4參考文獻(xiàn)

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〔2013-10-07修回〕

(編輯袁左鳴)