應(yīng)用SOX方案新輔助化療對老年進(jìn)展期胃癌患者的療效

應(yīng)用SOX方案新輔助化療對老年進(jìn)展期胃癌患者的療效

黃正明

(湘雅萍礦合作醫(yī)院消化科，江西萍鄉(xiāng)337000)

關(guān)鍵詞〔〕SOX方案；XELOX方案；進(jìn)展期胃癌；新輔助化療

中圖分類號〔〕R735.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：黃正明(1967-),男,副主任醫(yī)師,主要從事肝膽胃腸道疾病的研究。

進(jìn)展期胃癌患者在發(fā)病初期臨床癥狀較隱匿，確診時多處于晚期，D2根治術(shù)能完整切除癌組織，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。新輔助化療可有效減輕腫瘤負(fù)荷，使腫瘤臨床分期得到降低，微小癌灶受到抑制，可提升手術(shù)效果，降低復(fù)發(fā)率，研究新輔助化療方案來降低手術(shù)后復(fù)發(fā)率成為進(jìn)展期胃癌治療的關(guān)鍵〔1〕。筆者結(jié)合在我院就診的老年進(jìn)展期胃癌患者的臨床資料，系統(tǒng)性評價了奧沙利鉑+替吉奧(SOX)方案新輔助化療對老年進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料2011年2月至2013年11月在我院就診的老年進(jìn)展期胃癌患者84例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各42例。觀察組男24例，女18例，年齡60～78〔平均(65.72±4.92)〕歲；對照組男23例，女19例，年齡60～77〔平均(65.69±4.96)〕`歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌經(jīng)胃鏡活檢病理證實(shí)；影像學(xué)證實(shí)為進(jìn)展期胃癌；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；初發(fā)癌癥者；無手術(shù)和化療禁忌證；患者及家屬同意，并簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別和病理類型等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法觀察組患者使用SOX方案進(jìn)行新輔助化療：奧沙利鉑注射液(北京康錦堂醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20031048)130mg/m2，靜脈滴注，第1天；替吉奧膠囊(上海康橋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20080803)80 mg/m2，口服，第1～14天，3w為1個周期，重復(fù)2個周期。對照組患者使用卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)方案進(jìn)行新輔助化療：奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注，第1天；卡培他濱片(廣東省深圳市景福醫(yī)藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號：H20073024)1 000mg/m2，口服，2次/d，第1～14天，3 w為1個周期，重復(fù)2個周期。如不良反應(yīng)達(dá)Ⅱ～Ⅳ級毒性反應(yīng)，對藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)減量。所有患者經(jīng)2個周期治療后使用B超、CT和胃鏡病理復(fù)查，行根治性手術(shù)進(jìn)行治療。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，完全緩解(CR)：治療后超過1個月腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：治療后超過1個月腫瘤最大直徑和最大垂直直徑之積減小超過50%；疾病穩(wěn)定(SD)：治療后超過1個月兩徑乘積縮小低于50%或增大低于25%；疾病進(jìn)展(PD)：兩徑乘積增大超過25%〔2〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組患者CR(7例)和PR(29例)的例數(shù)多于對照組(3例，21例)，兩組患者均未出現(xiàn)PD病例SD分別為6例，18例。觀察組臨床客觀有效率(85.71%)明顯高于對照組(57.14%)(P<0.05)。

2.2TNM分期降級情況觀察組患者治療后出現(xiàn)TNM分期降級率(59.52%，25例)顯著高于對照組(30.95%，13例)(P<0.05)。見表1。

2.3不良反應(yīng)兩組患者消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和色素沉著不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)較多。觀察組患者厭食、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生的例數(shù)和對照組比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

表1　治療前后兩組患者 TNM分期降級情況比較(n，n=42)

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(n,n=42)

與對照組比較：1)P<0.05

3討論

胃癌是較為常見的消化道惡性腫瘤之一，其具有較高的病死率。單一的手術(shù)根治對于較早發(fā)現(xiàn)的胃癌具有較好的效果，但對于晚期癌癥患者的療效較差〔3〕。患者術(shù)前使用新輔助化療可使癌癥的病理分期降低，給手術(shù)創(chuàng)造有利的條件，并能抑制微小病灶的生長，使癌癥術(shù)后復(fù)發(fā)率降低。單一使用手術(shù)根治胃癌，術(shù)后患者身體狀態(tài)較差，對術(shù)后化療的耐受性較差，手術(shù)前使用新輔助化療可增強(qiáng)患者對化療藥物耐受性，對術(shù)后化療易耐受，提高患者的生存率。目前使用的新輔助化療方案較多，選擇安全有效的新輔助化療方案成為影響胃癌患者生存率的重要因素〔4〕。

新型鉑類藥物奧沙利鉑能夠快速形成烷化復(fù)合物，牢固的與DNA發(fā)生結(jié)合，促進(jìn)鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)的形成，使DNA的合成和復(fù)制受阻而發(fā)揮廣譜的抗癌作用〔5〕。奧沙利鉑與順鉑和卡鉑無交叉耐藥，沒有順鉑腎毒性的特點(diǎn)，摒棄了卡鉑骨髓抑制的副作用，使消化道不良反應(yīng)得到降低，具有更強(qiáng)的抗癌活性，與氟尿嘧啶合用具有協(xié)同作用的效果〔6〕。替吉奧是氟尿嘧啶類前體藥物，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種藥物按照一定配比制成。替加氟經(jīng)體內(nèi)吸收代謝后形成5-費(fèi)尿嘧啶(5-FU)，與5-FU相比，替加氟的毒性較低，且化療的效果較好，其生物利用度較高。二氫嘧啶脫氫酶是5-FU代謝的關(guān)鍵酶，吉美嘧啶可以抑制其活性，使5-FU降解減少，提高了血液中5-FU濃度，延長了替加氟作用時間，增強(qiáng)了其抗癌能力〔7〕。奧替拉西鉀對消化道組織具有較高的分布系數(shù)，對腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶具有特異性抑制作用，可使5-FU在消化道局部磷酸化過程受阻，使胃腸道不良反應(yīng)得到降低〔8〕。替吉奧通過延長腫瘤組織內(nèi)5-FU的含量而發(fā)揮藥理效應(yīng)，可降低5-FU的胃腸道不良反應(yīng)。陳穎等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，使用替吉奧進(jìn)行新輔助化療，其毒副反應(yīng)低，可降低進(jìn)展期胃癌的病理分期，提高手術(shù)根治性切除率，未增加手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生。SOX方案使用可協(xié)同作用于癌細(xì)胞的DNA，可提高各自的療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生〔9〕。

本研究說明SOX方案的臨床效果優(yōu)于XELOX方案；SOX方案對進(jìn)展期胃癌患者的病理分期具有較好的降低作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好。張培良等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，SOX方案新輔助化療在進(jìn)展期胃癌中的應(yīng)用安全性及有效性較高，能夠提高進(jìn)展期胃癌的R0切除率及D2淋巴結(jié)清掃率，與本研究結(jié)果相一致。

4參考文獻(xiàn)

1寧濤,白鐵成,劉文娜,等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌療效觀察〔J〕.疑難病雜志,2014；13(1):53-5.

2李濤,馮道夫,梁美霞,等.進(jìn)展期胃癌應(yīng)用SOX方案新輔助化療對腫瘤TNM分期的影響〔J〕.世界華人消化雜志,2014；22(2):249-52.

3黃鑫.新輔助化療在進(jìn)展期胃癌治療中的應(yīng)用分析〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013；20(26):64-5.

4韓毓,曲興龍,柴宇嘯,等.多西他賽聯(lián)合替吉奧新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的療效和安全性〔J〕.腫瘤,2013；33(8):734-8.

5刁德昌,萬進(jìn),陳志強(qiáng),等.SOX方案輔助化療在進(jìn)展期胃癌治療中的毒性反應(yīng)研究〔J〕.消化腫瘤雜志(電子版),2012；4(3):188-91.

6宋紅蕾,畢延智,徐珍,等.SOX方案在進(jìn)展期胃癌患者中的臨床療效觀察〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012；16(23):20-2.

7陳穎,楊大明,邵俊,等.替吉奧單藥新輔助化療對進(jìn)展期胃癌的影響〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012；14(1):43-4.

8OhSY，KwonHC，JeongSH,et al.AphaseⅡstudyofS-1andoxaliplatin(SOx)combinationchemotherapyasafirst-linetherapyforpatientswithadvancedgastriccancer〔J〕.InvestNewDrugs,2012；30(1):350-6.

9張培良,張煥珍.SOX方案新輔助化療在進(jìn)展期胃癌中的臨床應(yīng)用〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011；18(29):78-9.

〔2014-12-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)