HSP27和claudin-10在結直腸癌中的表達及與臨床病理和預后的關系

HSP27和claudin-10在結直腸癌中的表達及與臨床病理和預后的關系

樸松山

(延邊大學附屬醫院胃腸外科，吉林延吉133000)

摘要〔〕目的探討熱休克蛋白(HSP)-27和claudin-10在結直腸癌中的表達及與臨床病理和預后的關系。方法選取2013年12月到2014年12月該院收治的結直腸癌患者60例(腸癌組)，另選取同期結直腸腺瘤30例(腺瘤組)，正常健康體檢者30例(對照組)，應用免疫組化法檢測三組組織中HSP-27和claudin-10的表達水平，分析HSP-27和claudin-10之間的關系，并分析其與臨床病理和預后的關系。結果三組claudin-10的陽性表達率比較差異無統計學意義(P>0.05)，腸癌組HSP-27陽性表達率顯著高于腺瘤組、對照組(P<0.05)；A組HSP-27與claudin-10呈正相關關系(P<0.05)；HSP-27陽性表達與淋巴結轉移和遠處轉移存在關系(P<0.05)，claudin-10陽性表達與浸潤深度、腫瘤直徑和淋巴結轉移存在關系(P<0.05)；HSP-27與claudin-10陽性表達者生存期顯著低于陰性表達者，且HSP-27與claudin-10是影響結直腸癌患者預后的獨立因素(P<0.05)。結論HSP-27與claudin-10呈正相關關系，且與結直腸癌預后有關。

關鍵詞〔〕熱休克蛋白27；claudin-10；結直腸癌

中圖分類號〔〕R735.3+5〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：樸松山(1965-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事胃癌、結腸癌、直腸癌方面的研究。

結直腸癌的發病率居惡性腫瘤的第4位，且呈上升的趨勢〔1〕。了解發生和發展的相關因素，能有效預防結直腸癌的發生〔2〕。熱休克蛋白(HSP)-27是一種與藥物抗藥性、細胞生長和凋亡以及腫瘤的發生、轉移等相關的重要蛋白〔3〕。claudin-10已被許多研究證實與結直腸癌的發生有較大關系。本研究旨在分析HSP-27和claudin-10在結直腸癌中的表達及與臨床病理和預后的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月至2014年12月我院收治的結直腸癌患者60例(腸癌組)，均經病理確診，且均未接受放化療或者免疫治療；男32例，女28例，年齡24～78〔平均(52.6±1.3)〕歲。另選取同期結直腸腺瘤30例(腺瘤組)，經結腸鏡檢確診，男16例，女14例，年齡23～76〔平均(49.3±2.4)〕歲。正常健康體檢者30例(對照組)，病理標本由門診腸鏡檢查取得，且病理確診為正常結腸黏膜，男16例，女14例，年齡23～78〔平均(53.2±1.5)〕歲，三組年齡和性別比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，研究經醫學倫理委員會批準，入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2方法將入選者的組織進行常規連續切片，約4 μm厚，每個入選者均做4張切片，其中1張給予蘇木素-伊紅(HE)染色，觀察細胞的分化情況和病理特征，2張用來測量HSP-27和claudin-10，最后一張備用。應用免疫組化法檢測HSP-27和claudin-10，所用試劑均由福州邁新生物技術開發有限公司提供，且應用Lab Vision Autostainer 全自動免疫組化儀器檢測。由專業人員操作，且嚴格按照操作說明進行操作。

1.3陽性判斷標準及觀察指標胞質中有黃色顆粒表示為陽性〔3〕，根據sinicrope改良法分為5級，0分表示染色細胞所占比例<5%；1分表示比例5%～25%；2分表示比例25%～50%；3分表示比例50%～75%；4分表示比例≥75%。染色強度有3級：1分表示弱染色；2分表示重度染色；3分表示強染色。切片計分=染色細胞×染色強度。<2分表示陰性，≥2分表示陽性。記錄并觀察腸癌組患者相關臨床病理數據及生存期。

1.4統計學方法應用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Spearman等級分析法、KaplanMeier檢驗及COX回歸模型分析。

2結果

2.1三組陽性率比較三組claudin-10的陽性表達率分別為71.7%(43/60)、56.7%(17/30)、53.3%(16/30)，差異無統計學意義(P>0.05)；三組HSP-27陽性表達率分別為53.3%(32/60)、20.0%(6/30)、13.3%(4/30)，腸癌組HSP-27陽性表達率顯著高于腺瘤組、對照組(P<0.05)。Spearman分析顯示，腸癌組HSP-27與claudin-10呈正相關關系(r=0.317，P<0.05)。

2.2HSP-27、claudin-10與臨床病理關系腸癌組HSP-27陽性表達與淋巴結轉移和遠處轉移相關(P<0.05)，claudin-10陽性表達與浸潤深度、腫瘤直徑和淋巴結轉移相關(P<0.05)。見表1。HSP-27與claudin-10陽性表達者生存期〔(43.21±8.23)個月，(44.12±5.28)個月〕顯著低于陰性表達者〔(52.93±7.05)個月，(56.28±9.25)個月〕(P<0.05)，且多因素分析顯示，HSP-27與claudin-10是影響結直腸癌患者預后的獨立因素(P<0.05)。

表1　HSP-27與claudin-10與臨床病理關系〔 n(%)〕

3討論

HSP是一種分子伴侶，在許多情況下均能提高細胞對于損傷的耐受能力，進而穩定細胞內的正常蛋白質構象，在細胞的分化、增殖和凋亡中也發揮重要作用。HSP-27是HSP家族中的一員，推測HSP-27可能與結直腸癌發生、發展以及預后存在一定關系〔5〕。本研究說明HSP-27的高水平與結直腸癌存在一定關系。有研究顯示〔6〕，HSP-27對細胞的生長和分化有調節作用，能抑制多種途徑產生氧自由基，進而對細胞凋亡起抑制作用。除此之外，HSP-27還可以調控信號轉導通路，進而調控有關基因的轉錄，抑制細胞凋亡。有研究證實〔7〕，HSP-27在肝細胞癌的發生與發展中發揮重要作用。對于臨床病理因素分析發現，HSP-27的陽性表達可能與結直腸癌的轉移有關，對腫瘤的惡性潛能有增強作用，且能增加侵襲性。

claudin是一種緊密連接的片段，是一種多基因家族，claudin-10則是其中的一員，許多研究均證實claudin其他成員與腫瘤存在較大關系，也有研究證實claudin-10于雞卵巢動物模型中顯著表達，提示claudin-10與腫瘤存在一定關系〔8〕。本研究說明claudin-10陽性表達與腫瘤惡性程度有關。腫瘤生長較迅速，其直徑較大且浸潤程度越深，則在一定程度上反映惡性腫瘤的惡性程度可能越高。與相關研究結果一致〔9〕。功能完整和連接緊密是抑制腫瘤細胞轉移和侵襲的重要條件，claudin-10是連接功能正常的基礎，若其出現異常表達則會引起正常功能和完整性被破壞，使細胞的黏附性降低，進而易發生腫瘤細胞轉移和侵襲。本研究結果說明HSP-27與claudin-10之間存在相互作用，且HSP-27與claudin-10陽性表達與結直腸癌的預后存在較大關系，其陽性表達越高提示腫瘤惡性潛能越高，進而其侵襲能力和轉移能力也越強，患者的預后也越差。

綜上所述，HSP-27與claudin-10會在結直腸癌中出現高表達，可能與結直腸癌的轉移、浸潤存在一定關系，且兩者存在正相關關系，在一定程度上發揮協助作用，顯著增強結直腸癌的惡性程度，影響患者的預后。

4參考文獻

1李東升,王巍,李晴,等.結腸癌組織中Her-2和Claudin-1的表達及意義〔J〕.廣東醫學,2012;33(2):237-9.

2劉俊遠,黃桂林,張玉婷,等.生長抑制因子4和人表皮生長因子受體2在結直腸癌中的表達及其與預后的關系〔J〕.中國全科醫學,2014;17(29):3469-72.

3虞舒靜,胡涵光,葛維挺,等.HIF-1α及Shp-2在結直腸癌組織中的表達及臨床意義〔J〕.中國腫瘤臨床,2012;39(15):1077-81.

4陳亞,崔淑香,孟慶大,等.氨肽酶N在結直腸癌中的表達及其臨床意義〔J〕.現代生物醫學進展,2014;14(10):1896-900.

5靳英,蘇馨,付小霞,等.血管內皮生長因子表皮生長因子受體和人表皮生長因子受體-2在結直腸癌中的表達及其臨床意義〔J〕.中國藥物與臨床,2013;13(10):1263-6.

6鄒勁林,林志東,湯聰,等.Cyclin D1和hMSH2在結直腸癌組織中的表達及其意義〔J〕.中國慢性病預防與控制,2012;20(6):675-7.

7呂洋,李鳳玉,任君旭,等.KLK6、KLK10在結直腸癌的表達及與臨床病理的關系〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(20):5692-4.

8Kim MY,Lee JU,Kim JH,etal.Phosphorylation of heat shock protein 27 is increased by cast immobilization and by serum-free starvation in skeletal muscles〔J〕.J Phys Ther Sci,2014;26(12):1975-7.

9艾克熱木·玉蘇甫,王海江,帕爾哈提·沙依木,等.TFF1和TFF3在結直腸癌中的表達與臨床病理特點及預后的關系〔J〕.中國腫瘤臨床,2014;41(6):381-5.

〔2015-04-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)