中老年腦動靜脈畸形病變內血管生成因子與血管組織生成的關系

中老年腦動靜脈畸形病變內血管生成因子與血管組織生成的關系

田甜孫雅菲1于淼張繼偉呼鐵民王維興王廣

(承德醫學院附屬醫院神經外科，河北承德067000)

摘要〔〕目的分析中老年腦動靜脈畸形(CAM)病變內血管內皮生成因子(VEGF)-A與血管組織生成關系。方法手術治療的CAM患者40例為觀察組，非CAM開顱手術患者20例作為對照組。結果與對照組相比，觀察組病灶內高表達VEGF-A及血管生成素(Ang)-2(P<0.001)；而低表達Ang-1(P<0.001)。觀察組病灶內VEGF-A水平與Ang-1呈現顯著負相關(t=-0.676,P<0.001)；病灶內VEGF-A水平與Ang-2呈現顯著正相關(t=0.331,P=0.037)。觀察組病灶高表達增殖細胞核抗原(PCNA)，與對照組相比差異顯著(t=15.200，P<0.001)。結論中老年CAM患者病灶內VEGF參與了疾病的發生發展，可能是潛在的干預靶點。

關鍵詞〔〕腦動靜脈畸形；血管內皮生長因子

中圖分類號〔〕R543〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：承德市科技局課題(No.201121130)

通訊作者：王廣(1968-)，男，副主任醫師，碩士，主要從事腦血管病和預防腫瘤研究。

1河北醫科大學第二醫院神經內科

第一作者：田甜(1979-)，男，主治醫師，主要從事腦血管病、腦腫瘤和腦外傷研究。

腦動靜脈畸形(CAM)在顱內病變位置及大小各異〔1〕。疾病可表現為癲癇、腦出血等，可引發患者肢體癱瘓、神經功能障礙等，也有患者終身可不產生任何臨床癥狀〔2〕。手術是目前唯一有望根治該病的方法。雖然疾病的發生并沒有明確的病因，但目前認為與遺傳、發育異常等有關〔3〕。血管內皮生長因子(VEGF)是一種具有促進血管形成、增加血管通透性等多種功能的分泌性細胞因子，其與CAM的發生、發展關系密切。本文分析中老年CAM病變血管內VEGF與血管組織生成關系。

1資料與方法

1.1一般資料2003年1月至2014年3月我院中老年CAM患者40例，均≥55歲；確診依據手術病理；保留有足夠待測標本(-80℃凍存)。同時，納入非CAM的中老年開顱手術患者20例作為對照組(因腦出血腦疝行顳極切除)。兩組性別比例、年齡、體質指數(BMI)、糖尿病史、吸煙及飲酒史差異均不顯著(P>0.05)。見表1。

1.2檢測方法將冰凍標本解凍后，研磨制成組織勻漿，并采用商品(Abcam公司，USA)化的酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒檢測以下指標：血管緊張素(Ang)1、Ang2、VEGF-A、白細胞介素(IL)-10、IL-1β。組織內增殖細胞核抗原(PCNA)的檢測采用Western印跡法，PCNA一抗購置于R&D公司。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗，Pearson相關分析。

表1　兩組一般資料比較 ± s)

2結果

2.1兩組病灶內細胞因子水平兩組組織內IL-10及IL-1β水平差異均無統計學意義(P>0.05)。與對照組相比，觀察組病灶內高表達VEGF-A及Ang-2，而低表達Ang-1(P<0.001)。見表2。

表2　觀察組患者病灶內細胞因子水平 ± s)

2.2觀察組病灶細胞因子間的相關性分析觀察組病灶內VEGF-A水平與Ang-1呈現顯著負相關(P<0.001)；病灶內VEGF-A水平與Ang-2呈現顯著正相關(P=0.037)。見圖1。

圖1　觀察組病灶細胞因子間的相關性

2.3觀察組病灶PCNA的表達觀察組病灶高表達PCNA，與對照組差異顯著(5.6±1.5 vs 1.0±0.2；t=13.60,P<0.001)。見圖2。

圖2　兩組病灶PCNA的表達

3討論

先天性腦血管發育異常是導致CAM的主要原因，大多數患者以突發性顱內出血起病〔4,5〕。患者起病年齡不一，有些患者甚至終身無任何臨床癥狀〔6〕。VEGF-A是一種強有力促進血管內皮細胞增殖的細胞因子，此外還具有增加血管壁通透性、促進血管生成的功能〔7〕。Ang-2具有促進血管內皮細胞遷移，促進血管內皮細胞增殖、分化，可刺激新生血管加速形成〔8〕。而Ang-1具有維持血管壁完整性，保護血管內皮細胞穩定性的功能〔9〕。CAM的血管表現為血管增生能力增強，但血管壁穩定性較差的特點。這可能成為內科治療的干預靶點。PCNA是一種DNA聚合酶的輔助因子，可促進細胞增殖〔10〕。目前其已經被認可為細胞增殖狀態的標志，這也進一步證實了CAM病灶內存在細胞增殖的現象。

4參考文獻

1Ding D,Yen C,Starke RM,etal.Effect of prior hemorrhage on intracranial arteriovenous malformation radiosurgery outcomes〔J〕.Cerebrovasc Dis,2014;39(1):53-62.

2Barreau X,Marnat G,Gariel F,etal.Intracranial arteriovenous malformations〔J〕.Diagn Interv Imaging,2014;95(12):1175-86.

3孟國路,劉星,任書林,等.Sparc及Vcan基因在人腦動靜脈畸形中表達的研究〔J〕.中國醫刊,2014;49(9):39-41.

4Albuquerque LA,Monteiro JM,Dellaretti M,etal.Spontaneous complete regression of cerebral arteriovenous malformation〔J〕.Arq Neuropsiquiatr,2014;72(11):900-1.

5蘇世星,段傳志,吾太華，等.腦動靜脈畸形栓塞術后顱內出血的危險因素分析及防治措施〔J〕.中華神經醫學雜志,2014;13(1):65-8.

6Kumar RV,Madhugiri VS,Ramesh AS,etal.Spontaneous thrombosis of a cerebral arteriovenous malformation〔J〕.Neurol India,2014,62(5):565-7.

7Chen H,Gu Y,Wu W,etal.Polymorphisms of the vascular endothelial growth factor a gene and susceptibility to sporadic brain arteriovenous malformation in a Chinese population〔J〕.J Clin Neurosci,2011;18(4):549-53.

8Montezano AC,Nguyen DCA,Rios FJ,etal.Angiotensin Ⅱ and vascular injury〔J〕.Curr Hypertens Rep,2014;16(6):431.

9Tousoulis D,Simopoulou C,Papageorgiou N,etal.Endothelial dysfunction in conduit arteries and in microcirculation〔J〕.Novel Ther App Pharmacol Ther,2014;144(3):253-67.

10Mailand N,Gibbs-Seymour I,Bekker-Jensen S.Regulation of PCNA-protein interactions for genome stability〔J〕.Nat Rev Mol Cell Biol,2013;14(5):269-82.

〔2014-08-25修回〕

(編輯苑云杰)