冠心病患者糖化血清白蛋白的表達及其相關性

冠心病患者糖化血清白蛋白的表達及其相關性

鄭喜勝劉志遠王松

(南陽市中心醫院重癥醫學科，河南南陽473009)

摘要〔〕目的探討冠心病(CAD)患者糖化血清白蛋白(GA)的表達水平及其相關性。方法選擇該院2011年1月至2012年12月內科住院患者124例，分為CAD與非CAD組，檢測并比較兩組GA、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)等指標。CAD的診斷采用冠狀動脈造影。應用Logistic回歸分析GA的獨立危險性。結果檢出CAD患者82例(66.13%)，其GA、2 h PG、HbA1c水平均高于對照組(P<0.05)。亞組分析顯示，正常糖耐量組CAD患者GA明顯較高(P=0.006)；冠狀動脈單支病變和多支病變者GA水平均高于無CAD者(P=0.028，0.043)；高血糖組亞組分析結果同正常糖耐量組。Logistic多因素回歸分析顯示，在所有對象和不同亞組分析中，GA均是CAD的獨立危險因素(P<0.05)。結論GA在高血糖或者正常糖耐量水平的CAD患者中均明顯升高，是CAD發生的獨立危險因素。

關鍵詞〔〕冠狀動脈疾病；糖化血清白蛋白；高血糖

中圖分類號〔〕R541.4〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：國家自然科學基金青年

第一作者：鄭喜勝(1975-)，男，副主任醫師，主要從事重癥醫學，重癥感染，血流動力學監測，心內科方面研究。

Expression of glycated albumin in patients with coronary artery disease and their correlation

ZHENG Xi-Sheng, LIU Zhi-Yuan, WANG Song.

Intensive Medicine, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473009, Henan, China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the expression of glycated albumin in patients with coronary artery disease (CAD) and their correlation.Methods124 patients were divided into CAD and non-CAD groups according to the diagnostic criteria of coronary angiography. And then, the levels of glycated albumin (GA), glycosylated hemoglobin (HbA1c), postprandial 2 h plasma glucose (2 h PG) psychosis indicators were compared between two groups.ResultsCAD was occurred 66.13% (82/124) . The levels of GA, 2 h PG, HbAlc in CAD group were higher than those in non-CAD group(all P<0.05). In the subgroup of normal glucose tolerance group, CAD patients had a high level of GA than that of non-CAD patients(P=0.006).The level of GA was higher in CAD patients with one vessel (P=0.028) and multi-vessel lesions(P=0.043) than that in non-CAD groups; the similar results obtained in hyperglycemia group. GA was an independent risk factor of CAD among all subjects (P<0.05).ConclusionsThe level of GA becomes elevated in CAD patients with normal glucose tolerance or hyperglycemia. And it is an independent risk factor of CAD.

【Key words】Coronary artery disease;Glycated albumin;Hyperglycemia

高血糖與動脈粥樣硬化和冠心病(CAD)的發生有關〔1〕。體內葡萄糖與血漿白蛋白發生非酶糖化反應的早期產物糖化血清白蛋白(GA)可以較好地反映近期的血糖水平及血糖代謝控制指標〔2〕。本次研究擬分析GA水平與CAD發生及預后的關系，為早期篩選和診斷CAD提供科學依據。

1對象與方法

1.1對象選擇我院2011年1月至2012年12月內科住院患者124例，男77例，女47例，年齡41～81〔平均(63.4±10.2)〕歲。所有患者均進行體格檢查、測量血壓、檢測糖脂代謝相關生化指標，均進行冠狀動脈造影。根據冠狀動脈造影結果分為CAD組和非CAD組。

1.2方法

1.2.1觀察指標空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)應用葡萄糖氧化酶法測定；總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)應用美國Beckman CX7 DELTA全自動生化分析儀檢測；糖化血紅蛋白(HbA1c)應用低壓離子交換液相層析法(LPLC)測定，AC6600 全自動糖化血紅蛋白分析儀由江蘇奧迪康醫學科技有限公司提供；GA應用酶法測定，試劑盒由日本旭化成制藥株式會社提供；血清空腹胰島素采用放射免疫法測定，由美國Linco公司提供試劑。體質指數(BMI)和腰圍作為人體測量參數。高血壓、高血糖、高TG血癥和低HDL-C血癥等的診斷參照2007年中國成人血脂異常防治指南標準〔3〕。

1.2.2冠狀動脈造影采用Judkins法行造影術，冠狀動脈左右主干、冠狀動脈主要大分支最大狹窄直徑超過50%診斷為CAD。按照累及的冠狀動脈分支數目分為單支病變組、多支病變組(含左主動脈主干病變)和無病變組。

1.3統計學方法應用SPSS20.0軟件，計量資料兩組間比較采用兩個樣本的t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗，對CAD影響因素的分析采用二分類的Logistic逐步回歸方法。

2結果

2.1兩組間臨床特征比較124例對象中檢測出CAD患者82例(66.13%)，年齡、GA、 2 h PG、HbA1c、低LDL-C水平以及降糖藥物、他汀藥物使用率均高于對照組(P<0.05)，HDL-C低于對照組。根據是否發生高血糖分為正常糖耐量組和高血糖組亞組分析，正常糖耐量組中，CAD患者GA、2 h PG水平和他汀藥應用率明顯較高，而HDL-C水平較低；在高血糖組亞組中，CAD患者GA、2 h PG 、HbA1c明顯較高，他汀藥和降糖藥使用率較高(P<0.05)。見表1，表2。

2.2冠狀動脈不同支數病變血糖水平比較冠脈造影分類顯示，無CAD組42例，單支病變43例，多支病變39例。亞組分析，高血糖組亞組中，冠狀動脈單支病變患者GA水平〔(14.6±1.9)% vs (13.2±1.5)%，P=0.007〕和多支病變患者GA水平〔(14.8±2.0)% vs (13.2±1.5)%，P=0.003〕均高于無CAD者；在正常糖耐量組中，冠狀動脈單支病變患者GA水平〔(18.7±4.3)% vs (15.0±4.5)%，P=0.028〕和多支病變患者GA水平〔(18.6±4.3)% vs (15.0±4.5)%，P=0.043〕均高于無CAD者(P<0.05)。

2.3影響冠心病發生的Logistic回歸分析以是否發生CAD為因變量，年齡、BMI、腰圍、高血壓、FPG、2 h PG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、TG、TC、GA等因素作為自變量，經過對影響CAD傳統因素的校正后，3組中GA均是CAD的獨立危險因素。見表3。

表1　兩組對象一般臨床特征的比較 ± s)

表2　不同亞組內兩組臨床參數的比較 ± s)

與非CAD組比較：1)P<0.05

表3　影響CAD的Logistic回歸分析

3討論

CAD是2型糖尿病患者發生的主要大血管并發癥，而糖尿病并發癥的發生與體內高血糖密切相關，糖代謝異常被認為可能是發生CAD的危險因素〔4〕；在糖尿病患者中，CAD的發病率及病死率高于正常人群的2～4倍，血糖增高尚未發生糖尿病時，動脈血管內粥樣硬化已經發生，且其發生發展與血糖水平增高呈正相關〔5〕。

對于血糖變化不穩定的患者，GA可以及時監測并反映血糖水平，且GA不受血紅蛋白變異和紅細胞更新率的影響，能夠快速檢測血糖水平，具有高靈敏性和特異性〔6〕。Roohk等〔7〕研究報道，GA的檢測可以極大地節省醫療成本和增加患者的依從性。Koga等〔8〕研究認為BMI與GA存在負相關性，但本次研究中并未表現出明顯的相關，可能與研究樣本量較小有關。GA作用的機制可能是：GA通過激活核因子κB/c-Fos/細胞外信號調節激酶(ERK)，激活蛋白-1信號轉導通路，引起單核細胞趨化蛋白(MCP)-1、白細胞介素(IL)-6等炎癥基因的表達，促進相關炎癥因子的釋放；刺激平滑肌細胞的增殖、遷移；誘導單核細胞分化形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化的發生〔5〕。

相關研究報道〔9〕，在急性心肌梗死(AMI)患者中，可以因為心肌的缺血或梗死引起應激性反應發生高血糖；在非糖尿病AMI患者中血糖水平亦增高，并且在隨訪中持續存在，表明血糖增高可能是早期體內糖代謝紊亂的表現，被認為是影響AMI預后的獨立危險因素。林昌勇等〔10〕研究認為，血清修飾蛋白(IMA)、可溶性細胞間黏附分子(SICAM)-1及超敏C反應蛋白(hs-CRP)的水平與CAD發生發展程度存在相關，提示CAD的發生可能是多種因子綜合作用的結果。年齡較大、高血壓、高血脂等是影響CAD發生的危險因素。在CAD組中低LDL-C血癥比例高，可能與他汀類藥物的使用有關；雖然HbA1c水平明顯增高，通過多因素分析，并未顯示是影響CAD發生的獨立危險因素，可能與本次選擇的樣本有關。因本次研究對象均為住院患者，經過臨床干預，可能影響了分析的結果。

4參考文獻

1Nagareddy PR，Murphy AJ，Stirzaker RA，etal.Hyperglycemia promotes myelopoiesis and impairs the resolution of atherosclerosis〔J〕.Cell Metab，2013;17(5)：695-708.

2李青，包玉倩，潘潔敏，等.糖化血清白蛋白在2型糖尿病患者中的應用〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2011;30(6)：440-2.

3中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(5)：390-2.

4張宜青，萬征，楊振文，等.不穩定型心絞痛患者幽門螺桿菌抗體水平與糖代謝異常關系的探討〔J〕.中國心血管病研究，2008;6(12)：898-900.

5郝亞平,馬曉靜，周密，等.糖化血清白蛋白與冠心病的相關性研究〔J〕.中華醫學雜志，2012;92(30)：2095-7.

6孫健玲，黃衛民，李小鷹，等.糖化血清白蛋白水平在急性冠脈綜合征患者中的表達〔J〕.中國醫藥導報，2012;9(28)：49-50.

7Roohk HV，Zaidi AR.A review of glycated albumin as an intermediate glycation index for controlling diabetes〔J〕.J Diabetes Sci Technol,2008；2(6)：1114-21.

8Koga M，Matsumoto S，Saito H.Body mass index negatively influences glycated albu min，but not glycated hemoglobin，in diabetic patients〔J〕.Endocr J,2006;53(3)：387-91.

9彭曉韌，趙艷芳，鄒大進，等.糖尿病在急性心肌梗死危險評估中地位的探討〔J〕.中國危重病急救醫學，2011;23(6)：322-8.

10林昌勇，陳作元，劉敏.冠心病病人血清IMA、SICAM-1與hs-CRP的變化〔J〕.青島大學醫學院學報，2011;47(4)：349-51.

〔2014-12-19修回〕

(編輯袁左鳴)