替吉奧或卡培他濱同步三維適形放療治療中老年復發直腸癌的臨床療效

替吉奧或卡培他濱同步三維適形放療治療中老年復發直腸癌的臨床療效

王剛郝勤玲劉旭陳公安李宏偉苗旺

(鄭州市第三人民醫院放療科，河南鄭州450000)

摘要〔〕目的探討替吉奧膠囊或卡培他濱片同步采用三維適形放療治療中老年復發直腸癌的臨床療效。方法將2008年1月至2011年1月該院收治的78例中老年直腸癌術后復發患者隨機分為研究組38例，采用替吉奧聯合三維適行放療給予放療，劑量為1.8～2.0 Gy/d，5 d/w，總量為54～66 Gy；對照組40例，采用卡培他濱配合三維適行放療，放療劑量同研究組，觀察兩組的治療效果、不良反應及3年內的生存率。結果研究組治療后有效率〔81.58%(31/38)〕高于對照組〔60.00%(24/40)〕(χ2=4.364，P<0.05)；兩組患者主要存在消化道反應、放射性直腸炎、骨髓抑制以及手足綜合征等不良反應，經及時處理后恢復，組間無顯著差異(P>0.05)；研究組3年內生存率均高于對照組(均P<0.05)。結論三維適形放療同步替吉奧治療中老年復發直腸癌的短期療效及生存率控制均優于卡培他濱方案，對于機體狀況承受力較差的老年患者更適用。

關鍵詞〔〕替吉奧；卡培他濱；直腸癌；三維適形放療

中圖分類號〔〕R735〔

第一作者：王剛(1973-)，男，碩士，主治醫師，從事腫瘤學放化療方面的研究。

目前直腸癌的主要治療方式以手術為主〔1〕，術后復發是患者死亡的主因。患者術后一旦出現復發，則失去手術治療的條件，對直腸癌病灶復發部位進行放化療治療，是緩解患者病情、提高患者生活質量的重要手段。相關醫學調查結果表明〔2〕，對復發直腸癌患者進行化放療治療，患者生存率可在一定程度上得到提高。對于中老年直腸癌術后復發患者而言，由于其體質較弱，身體代謝相對較慢，機體對放化療承受力下降，因此需要針對性地選擇適當治療方案。三維適行放療配合替吉奧或卡培他濱等化療藥物均能取得一定治療效果，成為目前臨床治療的新方案〔3〕。本文旨在探究替吉奧膠囊或卡培他濱片同步采用三維適形放療治療中老年復發直腸癌的臨床療效。

1材料與方法

1.1資料2008年1月至2011年1月因直腸癌術后復發入我院治療的78例患者，納入標準：經組織病理學檢查、臨床超聲、磁共振成像(MRI)、CT等影像學資料檢查以及實驗室檢測結果確認為直腸癌術后復發的Ⅲ/Ⅳ期，卡氏(Karnofsky)評分>70分，且患者預計生存期超過3個月，復發灶可測量，患者知情同意。排除直腸癌存在遠處轉移、肝腎、心肺功能出現衰竭者、存在嚴重精神疾病無法正常參與研究者、存在放化療禁忌證或是對本次研究知曉后明確表示拒絕參加者。將所有研究對象隨機分為研究組(38例)和對照組(40例)，研究組男20例，女18例；平均年齡(64.2±3.2)歲；病理類型：高分化型6例，中分化型9例，低分化型11例，其他類型12例；手術方式：Mile術16例，Dixon術22例，對照組男22例，女18例；平均年齡(63.9±2.7)歲；高分化型5例，中分化型10例，低分化型12例，其他類型13例；Mile術17例，Dixon術23例。兩組患者年齡、性別、病理類型、手術方式等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法研究組選擇三維適行治療基礎上同步替吉奧化療，替吉奧依照體表面積不同而給予不同劑量〔4〕，體表面積<1.25 m2選擇40 mg；體表面積1.25～1.5 m2選擇50 mg；體表面積>1.5 m2，劑量加至60 mg，口服，早晚各1次，持續2 w后停藥1 w，重復3次。三維適形放療方法〔5〕：患者保持仰臥位，首先采用增強CT掃描模擬定位，確定病灶位置和大小，放射靶區位置的確定需要放療科物理師以及影像科等共同確認，將直腸癌腫瘤的體積及其周圍亞臨床組織作為臨床靶體積(CTV)，放療目標是將CTV向周圍組織延伸10 mm，即為計劃靶體積(PTV)，放射治療時應考慮保護周圍器官，治療計劃在三維重建后，需在射野方向以及患者方向進行謹慎設計。放療方案主要是以PTV中心作為照射區域中心，同時調整射束設計及權重，95%等劑量曲線內包含PTV，照射總量達到54～66 Gy，照射方法為1.8～2.0 Gy/次，5次/w。對照組治療方案選擇三維適行放療聯合卡培他濱化療，卡培他濱劑量選擇為2 500 mg/d，口服，早晚各1次，持續2 w后停藥1 w，再重復進行3次，三維適形放療方案同研究組。

所有研究對象在化放療期間均給予常規支持治療，如護胃、保肝、止吐等；若患者出現骨髓抑制等情況，需注射重組人粒細胞集落刺激因子；若患者存在手足綜合征，予維生素B6片口服，凡士林軟膏外用；若患者存在嚴重腹瀉，需緊急予以思密達，易蒙停等，嚴重時考慮減輕患者放化療劑量，暫停或是延遲治療，病情加重，患者拒絕繼續參與或是臨床不良反應加重等狀況不宜繼續治療時終止治療。在本次研究中，每2個治療周期進行一次療效評價，若患者治療有效，且機體狀況穩定，再繼續接受2個周期治療，若狀況惡化，則應更換其他方案或是排除。所有患者在結束治療后均采用電話方式隨訪，每月隨訪1次，至2014年1月止。

1.3觀測指標本次研究直腸癌復發治療的臨床療效及相關不良反應判定標準〔6〕：按照WHO有關直腸癌腫瘤臨床效果評價標準，分為痊愈(CR)、緩解(PR)、穩定(SD)和惡化(PD)。CR+PR為治療有效率(RR)。癌癥治療不良反應依據國立癌癥研究所常規毒性判定標準(NCI-CTC 2.0)〔7〕進行評價。隨訪3年，統計患者生存率，對比兩組間患者生存率。

1.4統計學方法應用SPSS20.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2結果

2.1兩組近期療效比較研究組CR 11例(28.95%)，PR 20例(52.63%)，SD 5例(13.16%)，PD 2例(5.26%)，總有效率為81.58%(31/38)；對照組CR 7例(17.50%)，PR 17例(42.50%)，SD 11例(27.50%)，PD 5例(12.50%)，總有效率為60.00%(24/40)，兩組有效率比較差異有統計學意義(χ2=4.364，P<0.05)。

2.2兩組不良反應比較在治療及隨訪過程中，均未出現因治療而導致的死亡現象或不可耐受毒副反應而終止治療，所有出現的不良反應均經及時治療后恢復。不良反應主要體現在消化道反應、骨髓抑制、放射性直腸炎以及手足綜合征等方面，主要是為Ⅰ～Ⅱ級，少數為Ⅲ～Ⅳ級，對照組稍高于研究組，兩組間數據差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組間不良反應狀況對比( n)

2.3兩組生存率對比研究組3年內生存率均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者隨訪3年生存率對比〔 n(%)〕

3討論

調查顯示〔8〕，我國中老年人群中直腸癌患者發病率明顯增加。Takeda等〔9〕研究中，3 767例直腸癌患者列入分析，手術切除率約為58%，患者術后5年生存率僅為25%左右，而患者行根治性手術后往往存在較高的術后復發率，且患者手術年齡越大，手術風險越高，術后復發率也相對較高。因此，探究一種提高患者生存率的治療方案尤為重要。近年來，隨著放化療技術的日益普及，三維適行放療技術逐漸在直腸癌術后復發治療中應用，并且往往配合化療藥物才能取得更好的療效，常見化療藥物有替吉奧、卡培他濱等。

替吉奧是二代5-氟尿嘧啶(5-FU)類藥物，是一類復方口服制劑，主要由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀等藥物共同合成，該種藥物在人體內生物利用度較高，在體內肝藥酶作用下，該藥物可持續轉化為5-FU，從而發揮抗腫瘤功能的同時極大程度上減輕消化道反應〔10〕。相關研究〔11〕表明，替吉奧化療在中老年局部晚期直腸癌、直腸癌術后復發以及晚期直腸癌且患者功能相對較差時，臨床效果較好，患者不良反應較少，安全性好。卡培他濱是一種新型靶向口服化療藥物，有研究〔12〕顯示，卡培他濱在晚期直腸癌患者治療中臨床效果顯著且治療安全性好。本研究結果提示替吉奧聯合三維適行放療治療中老年直腸癌術后復發的臨床療效優于卡培他濱方案；而且替吉奧聯合三維適行放療方案在延長生存期方面更具優越性。

4參考文獻

1馮澤榮，黃順榮，余俊英，等.單雙極鉤形鉗完全腹腔鏡乙狀結腸、直腸癌根治術在老年患者中的臨床應用〔J〕.廣西醫學，2013;35(10)：1351-2，1356.

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3趙欽，曲雅勤，姜新，等.三維適形放療同步卡培他濱化療治療直腸癌局部復發患者37例〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(8)：1737-9.

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7渋谷昌彥.新的藥物毒副反應判定標準：NCI-CTC 2.0版本〔J〕.日本醫學介紹，2001;22(11)：483-6.

8張彤，馬曉，張蕊，等.替吉奧治療老年或功能狀態評分差晚期結直腸癌患者的療效觀察〔J〕.中國全科醫學，2013;16(3)：305-7.

9Takeda A，Sanuki N，Kunieda E.Role of stereotactic body radiotherapy for oligometastasis from colorectal cancer〔J〕.World J Gastroenterol，2014;20(15)：4220-9.

10朱慶超，金志明.奧沙利鉑聯合替吉奧治療結直腸癌的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤雜志，2011;33(5)：388-90.

11田彬.替吉奧化療同步三維適形放療治療復發性結直腸癌的療效與安全性的回顧性分析〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2013;29(11)：812-4.

12Tanaka H.Effect of capecitabine therapy on the blood levels of antiepileptic drugs-report of two cases〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2014;41(4)：527-30.

〔2013-09-17修回〕

(編輯袁左鳴)