脫氧核苷酸鈉對胃癌患者術后機體炎癥反應的影響

脫氧核苷酸鈉對胃癌患者術后機體炎癥反應的影響

曾杰陳寧波胡衛健

(四川省人民醫院急救中心外科，四川成都610072)

摘要〔〕目的評價脫氧核苷酸鈉對胃癌患者術后機體炎癥反應的影響。方法該院胃癌術后行化療的患者82例，隨機分成對照組和觀察組，各41例。手術結束后都通過FOLFOX6 方案進行化療，并接受常規處理。對照組：在手術前靜脈滴注注射用生理鹽水。觀察組：在手術前應用脫氧核苷酸鈉靜脈滴注。結果術后2、5 d，觀察組患者白介素(IL)-6 、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平、SIRS評分都低于對照組(P<0.01)。術后5、10 d觀察組患者KPS評分、CD3+、CD4+、IgG、IgA及IgM水平都高于對照組(P<0.01)。觀察組患者用藥期間白細胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、腹瀉不良反應的發生率低于對照組(P<0.05)。結論胃癌術后行化療的患者應用脫氧核苷酸鈉，能夠顯著減輕術后炎癥反應，提高免疫功能，改善術后質量，具有良好的安全性。

關鍵詞〔〕胃癌根治術；脫氧核苷酸鈉；炎癥反應；免疫功能；生活質量

中圖分類號〔〕R977.6〔

基金項目：四川省衛生廳課題(140088)

第一作者：曾杰(1980-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事外科急危重癥、多發傷研究。

胃癌的治療主要采用胃癌根治術〔1〕，同時配合化療進一步消滅腫瘤細胞；但是手術治療會導致患者出現明顯的炎癥反應、機體的免疫調節被破壞而使免疫抵抗功能嚴重下降〔2〕。有研究報道〔3〕，脫氧核苷酸鈉對惡性腫瘤化療引起的白細胞減少癥及不良反應具有一定療效。本研究采用脫氧核苷酸鈉輔助治療胃癌患者，觀察其對患者術后機體炎癥反應的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年3月至2014年3月在我院行術后化療的82例胃癌患者為研究對象，年齡40～71歲。按隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組41例，男25例，女16例，年齡(55.2±10.1)歲；腫瘤部位：胃竇小彎65.85%(27/41)，胃體小彎21.95%(9/41)，賁門部12.20%(5/41)。對照組41例，男26例，女15例，年齡(54.9±10.5)；腫瘤部位：胃竇小彎63.41%(26/41)，胃體小彎19.51%(8/41)，賁門部17.07%(7/41)。兩組患者年齡、腫瘤部位以及病程等一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。具有可比性。

1.2方法兩組患者均在腹腔鏡的輔助下進行胃癌根治術，術后采用FOLFOX6 方案進行化療，即奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注，第1天使用，四氫葉酸200 mg/m2靜脈滴注，連續5 d，5-Fu 500 mg/m2靜脈滴注，連續5 d，3 w進行上述化療1次；化療期間注射鹽酸托烷司瓊避免惡心嘔吐，注射泮托拉唑鈉抑酸，注射還原型谷胱甘肽保肝護肝。對照組：在手術前應用安慰劑，靜脈應用注射用生理鹽水。觀察組：在手術前應用脫氧核苷酸鈉(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H31022550)150 mg與250 ml 5%葡萄糖混合后靜脈滴注，1次/d，連續2 w。

1.3觀察指標①炎癥因子：觀察兩組應用患者白介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α的變化，通過ELISA法進行測定。②SIRS與KPS評分：統計術后兩組患者SIRS評分〔4〕及KPS評分〔5〕的變化，了解患者生活質量的改善狀況。③免疫功能：測定兩組胃癌患者術后T淋巴細胞亞群(包括CD3+和CD4+)與免疫球蛋白(包括IgG、IgA、IgM)相關指標的變化，T淋巴細胞亞群通過流式細胞儀測定，免疫球蛋白通過免疫濁度法測定。④觀察用藥期間兩組患者不良反應的發生情況。

1.4統計學分析采用SPSS13.0軟件行t或χ2檢驗。

2結果

2.1炎癥因子術后2、5 d，觀察組患者IL-6和TNF-α水平低于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2SIRS與KPS評分術后2、5 d，觀察組患者KPS評分高于對照組(P<0.01)。見表1。

2.3免疫功能術后5、10 d觀察組患者CD3+、CD4+、IgG、IgA及IgM水平高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.4不良反應觀察組患者用藥期間白細胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、腹瀉等不良反應的發生率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1　兩組患者IL-6、TNF-α水平及SIRS、KPS評分的變化

表2　兩組患者免疫功能指標的變化 ± s, n=41)

表3　兩組患者用藥期間不良反應發生情況〔 n(%), n=41〕

3討論

胃癌早期表現較隱匿〔6〕，腹部疼痛、食欲降低等癥狀與上消化道疾病相似〔7〕，因此容易被患者忽視，早期難以確診。目前，隨著臨床診斷技術和治療手段的改進，胃癌的確診率得到提升、治療效果得到提高，但是胃癌術后患者仍然存在炎癥反應嚴重〔8〕、免疫力低下的問題。而且，組織學分型、TNM分期、血管侵犯及腫瘤大小對胃癌根治術患者的預后也都有較大的影響〔9〕。文獻還認為〔10〕，新輔助化療聯合腹腔鏡胃癌根治術可提高切除率，降低胃癌術后復發率及病死率。但是，有研究也認為〔11〕化療患者出現明顯的炎癥反應，IL-6 和 TNF-α水平提高，對于患者的預后十分不利。同時，化療會對患者免疫系統造成極大的影響〔12〕。因此，減輕胃癌術后化療患者的炎癥反應、提高患者的免疫抵抗力具有重要意義。

脫氧核苷酸鈉是一種具有遺傳特性的化學物質，與蛋白質結合成核蛋白，為生物體的基本物質，可通過核糖核酸控制蛋白質的合成，具有促進細胞成長、增強細胞活力以及改變機體代謝的作用。本研究表明脫氧核苷酸鈉能顯著提高胃癌術后行放化療患者的免疫功能。推測這可能是因為脫氧核苷酸鈉能夠促進中性粒細胞增加，提高機體殺滅與吞噬細菌的功能，具有較強的抗癌效果。脫氧核苷酸鈉可減輕外科手術引起的應激反應〔13〕，抑制促炎因子的釋放，緩解機體的炎癥反應。另外，脫氧核苷酸鈉能夠參與機體的核酸代謝，促進機體免疫系統細胞增殖，保證機體充足的免疫細胞數量，從而改善機體免疫系統功能〔14，15〕，提高免疫抵抗力，加快患者術后的康復。脫氧核苷酸鈉能降低化療引起的不良反應，提高生活質量。

4參考文獻

1劉偉，安杰，侯會池，等.腹腔鏡胃癌根治術治療老年胃癌患者的療效及體會〔J〕.中國現代普通外科進展，2013；16(9)：738-40.

2Tomohisa Yokoyama，Yui Kurokawa，Rinako Kani，etal.Assessment of health-related quality of life in cancer outpatients treated with chemotherapy〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,2012；39(3)：409-14.

3梁進，申政磊，畢清.脫氧核苷酸鈉注射液治療化療引起的白細胞減少癥臨床觀察〔J〕.實用腫瘤雜志，2009；24(2)：194-6.

4石佳，肖文靜，王古巖，等.抗炎因子及全身炎癥反應評分在心臟手術圍術期變化規律及蛋白酶抑制劑的影響〔J〕.中國體外循環雜志，2012；10(2)：87-91.

5邵青，楊衛兵.治療獲益的晚期非小細胞肺癌患者生活質量相關影響因素分析〔J〕.遵義醫學院學報，2014；37(1)：106-10.

6唐鳳嬌，姚程，王軼卓，等.晚期胃癌腹腔灌注化療的研究進展〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(16):4705-8.

7Yuko Kurihara，Kayo Oku，Atsushi Suzuki，etal.A case of calcinomatous polyarthritis presenting rheumatoid arthritis-like polyarthritis as the initial symptom of gastric cancer〔J〕.Japanese J Clin Immunol，2012；35(5)：439-45.

8Jiang X，Hiki N，Nunobe S，etal.Prognostic importance of the inflammation-based glasgow prognostic score in patients with gastric cancer〔J〕.Br J Cancer，2012；107(2)：275-9.

9桂林，蔣鵬程，張利遠.腹腔鏡輔助下胃癌D2根治的臨床研究 〔J〕.重慶醫學，2013；42(13)：1522-4.

10吳梅，周旭坤，李平，等.新輔助化療對進展期胃癌根治術的影響〔J〕.中華普通外科雜志，2014；29(2)：98-101.

11Shuhei Komatsu，Daisuke Ichikawa，Takeshi Kubota，etal.Clinical influence of endoscopic resection on subsequent laparoscopic gastrectomy for gastric cancer〔J〕.Anticancer Res，2013；33(9)：4023-8.

12Bin Deng，Ji-Min Zhu，Yi Wang，etal.ntratumor hypoxia promotes immune tolerance by inducing regulatory T cells via TGF-β1 in gastric cancer〔J〕.PLoS one，2013；8(5)：e63777.

13楊麗型，李學海，張建新，等.脫氧核苷酸鈉穴位注射防治乳腺癌化放療所致白細胞減少癥的臨床觀察〔J〕.中國醫師雜志，2013；15(7)：982-4.

14孔暉，李生，胡玉紅.脫氧核苷酸鈉輔助治療老年重度慢性阻塞性肺疾病急性發作臨床觀察〔J〕.中國藥師，2013；16(12)：1868-70.

15張呈，陳昌南，蘇銘俊，等.脫氧核苷酸鈉治療白細胞減少化療腫瘤患者效果分析〔J〕.中國熱帶醫學，2013;13(2)：220-1.

〔2013-11-07修回〕

(編輯徐杰)