尿毒清對腹膜透析患者殘余腎功能及血管內皮生長因子表達的影響

陸繼芳，衛志鋒，李 多，郭麗峰，劉圣君

（1.河北北方學院附屬第一醫院腎內科，河北張家口075000;2.河北北方學院附屬第一醫院消化內科，河北張家口075000）

尿毒清對腹膜透析患者殘余腎功能及血管內皮生長因子表達的影響

陸繼芳1，衛志鋒1，李 多2，郭麗峰1，劉圣君1

（1.河北北方學院附屬第一醫院腎內科，河北張家口075000;2.河北北方學院附屬第一醫院消化內科，河北張家口075000）

目的 觀察尿毒清能否保護持續不臥床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）患者殘余腎功能（residual renal function，RRF）及其是否影響血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達。方法 選擇規律性腹膜透析患者60例，隨機分為2組各30例，對照組給予維持CAPD方案和相應的對癥治療，治療組在對照組基礎上增加尿毒清口服，隨訪3個月，監測尿量（urinary volume，UV）、腹膜透析超濾量（ultrafitration，UF）、RRF、尿素清除指數（KT/V）及VEGF表達。結果 治療組治療后KT/V、RRF、UV均下降而UF增加，對照組治療后KT/V、RRT、UV、UF均下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），2組治療后各指標差異均有統計學意義（P＜0.01）;治療組在治療后血清和透析液中VEGF表達均較治療前下降（P＜0.05），對照組治療前后血清和透析液中VEGF表達差異無統計學意義。結論 尿毒清能夠保護維持性腹膜透析患者的RRF，促進毒素排出，并能抑制VEGF表達。

腹膜透析;血管內皮生長因子類;尿毒清

目前，腹膜透析逐漸成為終末期腎臟病患者的重要治療手段，被越來越多的患者接受，腹膜透析有很多優點，如操作簡單易學，對血流動力學影響較小，居家可做，而且比較血液透析來說能更好地保護殘余腎功能（residual renal function，RRF）［1］，近年來備受矚目。RRF指腎組織損傷后健存腎組織的濾過和內分泌功能，其除了能清除體內毒素，還能夠調節水電解質酸堿平衡、促進內源性維生素D和紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）合成，其與維持性腹膜透析患者生存質量及生存時間關系密切。保護RRF對于維持持續不臥床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）的充分性、延長患者的生存期、提高生活質量有著非常重要的意義［2］。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）由二硫鍵連接2條相同的多肽鏈組成，是調節血管的重要因子，VEGF可以刺激腹膜血管增生，使血管擴張，增加血管通透性［3］。目前有較多研究證明尿毒清能保護慢性腎臟病非透析患者的腎臟功能，達到提高患者生活質量的作用［4］。本研究主要觀察尿毒清對CAPD患者RRF是否具有保護作用，以及尿毒清的臨床使用是否會影響VEGF的表達。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月—2013年8月在河北北方學院附屬第一醫院腎內科行規律腹膜透析并門診隨訪3個月患者60例。原發病：慢性腎小球腎炎26例，糖尿病性腎病18例，高血壓性腎病10例，其他6例。排除標準：24 h尿量＜400 mL、合并感染、出血、心力衰竭、嚴重心律失常、老年癡呆及嚴重嘔吐腹瀉。隨機分為治療組30例，男性11例，女性19例;年齡14～70歲，平均（46.6±7.2）歲;病程（1.3±0.3）年。對照組30例，男性12例，女性18例;年齡13～68歲，平均（48.2±6.8）歲;病程（1.2±0.4）年。2組患者性別、年齡、病程、原發病、臨床分期及腎功能損害程度等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予CAPD方案，每天2 000 m L×（3～5）袋，腹透液為Baxter公司Dianeal透析液，同時給予控制血壓、糾正貧血等對癥治療。治療組在對照組治療基礎上給予尿毒清顆粒（廣州康臣藥業有限公司生產）6時、12時、18時各服5 g （1袋），睡前22時服10 g（2袋），4周為1個療程，3個療程后統計療效。

1.3 觀察指標 觀察2組治療前后腹膜透析液肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿量（urinary volume，UV）和腹膜透析超濾量（ultrafitration，UF），并計算尿素清除指數（KT/V），KT/V根據Teehan公式獲得（K指尿液和腹膜引流液中尿素的清除率，T指每周透析時間，V指尿素容積分布）。將肌酐清除率作為判斷腹膜透析效果的評估指標。一級終點事件定義為24 h尿量 ＜400 mL。RRF通過測定內生肌酐清除率來作為判斷標準，為排除腎小管分泌肌酐的影響，RRF由殘余腎肌酐和尿素清除率之和的平均值來衡量，公式如下：RRF=0.5×尿量（L）×7×［（尿Cr（mmol/ L）/血Cr（mmol/L）+尿BUN（mmol/L）/血 BUN （mmol/L）］。采用酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immuno sorbent assay，ELISA）方法檢測血清及腹透液中VEGF的表達程度。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理。計量資料以±s表示，組間比較采用成組設計的t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗;計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后KT/V、RRF、UV、UF比較 治療組治療后KT/V、RRF、UV均較治療前下降，UF較治療前上升（P＜0.05）;對照組治療后KT/V、RRF、UV、UF較治療前均下降（P＜0.05）。治療后2組KT/V、RRF、UV、UF差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 2組治療前后血清及腹透液中VEGF比較治療組在治療后血清和透析液中VEGF表達均較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療前后血清及透析液中VEGF表達差異無統計學意義（P＞0.05）;治療后2組血清中VEGF差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表1 2組治療前后KT/V、RRF、UV、UF比較Table 1 The changes of KT/V，RRF，UV，and UF between tw o groups （n=30，±s）

表1 2組治療前后KT/V、RRF、UV、UF比較Table 1 The changes of KT/V，RRF，UV，and UF between tw o groups （n=30，±s）

* P＜0.05與治療前比較（配對t檢驗）

KT/V RRF（L/周）組別UV（m L）UF（m L）治療前 治療后治療組 2.13±0.41 1.93±0.33* 20.43±4.13 18.75±3.02* 804±53 765±46* 438±48 465±37治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后*對照組 2.15±0.44 1.68±0.32* 21.33±4.35 16.04±3.96* 798±48 715±55* 443±43 425±54*t 0.182 2.979 0.822 2.981 0.460 3.820 0.425 3.347P0.856 0.004 0.415 0.004 0.468 0.000 0.672 0.001

表2 2組治療前后血清及腹透液中VEGF比較Table 2 The level of VEGF in serum and dialysate before and after treatment between two groups （n=30，±s，ng/L）

表2 2組治療前后血清及腹透液中VEGF比較Table 2 The level of VEGF in serum and dialysate before and after treatment between two groups （n=30，±s，ng/L）

*P＜0.05與治療前比較（配對t檢驗）

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2.3 2組發生終點事件比較 2組終點事件差異無統計學意義（χ2=0.884，P＞0.05），見表3。

表3 2組發生終點事件比較Table 3 The events of two groups （n=30，例數，%）

3 討 論

目前，在全球范圍內至少有10萬終末期腎臟病患者通過腹膜透析進行治療，占透析總人數的10% ～15%［5］。進行腹膜透析的患者在治療過程中可能因各種原因轉為血液透析，其主要原因是治療效果差的腹膜炎、腹膜透析手術失敗以及腹膜功能的喪失，其中腹膜功能喪失占比例最大，主要表現為腹膜超濾衰竭（ultrafil－tration failure，UFF）。發生UFF的原因很多，包括腹膜透析液的生物不相容性、腹膜纖維化以及長期腹膜透析引起透析相關腹膜炎［6］，其中腹膜纖維化是進行腹膜透析治療中最常見并發癥之一［7－8］，其重要病理機制是新生血管增多，VEGF是促進組織新生血管生成的重要細胞因子，在UFF的發病機制中占有重要地位［9］，這已成為當前的研究熱點。

尿毒清目前在慢性腎衰竭患者臨床治療中應用較多，其組方包括大黃、桑白皮、黃芪、苦參、茯苓、白術、制何首烏、白芍、車前草、丹參等。其中大黃通腑泄濁，黃芪能補中益氣，川芎、丹參等活血化瘀，制何首烏補腎益精，茯苓和白術能健脾化濕。現代藥理表明，大黃對慢性腎衰竭患者體內氮質代謝具有很好的影響，能緩解殘余腎單位的高代謝狀態，能抑制腎小球系膜細胞的增殖和肥大，同時有抗凝、抗炎、免疫調節等多重功效。綜觀全方，具有健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀等功能，以往有很多研究均表明尿毒清顆粒對慢性腎臟病非透析患者腎臟有保護及提高生活質量的作用［4］。

VEGF具有促進內皮細胞增殖和血管生成修復的作用［10］。在組織新生血管生成中，VEGF為重要細胞因子，新生血管過度增生為重要的腹膜纖維化組織學特征，VEGF在腹膜間皮細胞、內皮細胞均有表達，腹膜長期暴露在高糖環境下，會促進VEGF的表達，促使血管新生，最終導致腹膜纖維化［11］，出現UFF。抑制 VEGF的過度表達可延緩腹膜纖維化［12－14］。尿毒清的應用是否能夠影響VEGF的表達，是本研究的重點所在。本研究結果顯示，治療組經尿毒消治療后血清和透析液中VEGF均較治療前明顯下降（P＜0.05），而對照組治療后血清和透析液中 VEGF與治療前差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究中發現尚有部分RRF的腹膜透析患者，由于腎臟疾病自然進展，治療組與對照組RRF均有下降，但增加尿毒清治療后RRF下降程度減低，出現的少尿或無尿患者數量較對照組減少。結果支持應用尿毒清能保護腹膜功能的觀點，其機制可能與抑制VEGF的表達有關。

綜上所述，尿毒清能夠保護維持性腹膜透析患者的RRF，增加毒素排出，在一定程度上抑制了VEGF表達，減少血管新生，延緩腹膜纖維化，最終提高腹膜透析質量。本研究僅限于尿量≥400 m L/d的維持性腹膜透析患者，對于無RRF的患者加用尿毒清是否能夠延緩腹膜纖維化進展，有待進一步研究。

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（本文編輯：許卓文）

Effects of Niaoduqing on residual renal function in patients undergoing peritoneal dialysis and expression of vascular endothelial grow th factor

LU Ji－fang1，WEIZhi－feng1，LIDuo2，GUO Li－feng1，LIU Sheng－jun1
（ 1． Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Hebei，Zhangjiakou 075000，China; 2． Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Hebei，Zhangjiakou 075000，China）

Objective To observe the effects ofNiaoduqingon residual renal function in patients undergoing peritoneal dialysis and expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）.MethodsSixty patients undergoing peritoneal dialysis regularly were divided into treatment group（n=30）and control group（n=30）.The patients of treatment group receivedNiaoduqingorally for threemonths，and those of control group did not receive.All patients were provided routine treatment of renal anemia and CAPD.The KT/V，RRF，urinary volume（UV）.Ultrafitration（UF）and VEGF changes in two groups were observed.ResultsUV，KT/V and RRF of treatment group decreased，but UF increased after treatment as compared with before treatment，the differences were significant（P＜0.05）.The decreases of treatment group were more in degree compared with those of control group（P＜0.01）.The expression of VEGF in serum and peritoneal dialysate of treatment group decreased significantly after treatment as compared with before treatment（P＜0.05）.The expression of VEGF in serum and peritoneal dialysate of control group showed no significant change before and after treatment.ConclusionNiaoduqingcan protect the renal function in patients undergoing peritoneal dialysis，reduce the toxin，and inhibit VEGF expression.

continuous ambulatory peritoneal dialysis;vascular endothelial growth factor;Niaoduqing

R459.5

A

1007－3205（2015）03－0261－04

2014－09－05;

2014－09－23

陸繼芳（1984－），女，河北灤縣人，河北北方學院附屬第一醫院醫師，醫學碩士，從事腎內科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007－3205.2015.03.005