子宮頸小細胞癌10例及文獻復習

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(韶關市粵北人民醫院病理科,廣東 韶關 512026)

·臨床醫學·

子宮頸小細胞癌10例及文獻復習

肖高芳，高雙全*，丁宇，杜日昌，王林輝，陳芳

(韶關市粵北人民醫院病理科,廣東 韶關 512026)

目的探討子宮頸小細胞癌(SCCC)的臨床與病理形態學特點、診斷及鑒別診斷。方法應用光鏡觀察、免疫組織化學染色等方法對2009年以來粵北人民醫院確診的10例子宮頸小細胞癌進行臨床病理分析，并復習相關文獻。結果腫瘤細胞彌漫或呈巢狀分布，腫瘤細胞小而一致，圓形或卵圓形，胞漿少，核深染，核仁一般不明顯，核分裂象多，局部可見菊形團樣結構及灶狀壞死。免疫組化染色顯示陽性率Syn 100%，NSE 70%，CD56 80%，CgA 60%，CK 80%，EMA 70%及P16 90%。結論SCCC是一種少見的宮頸上皮高度惡性腫瘤，發病率低，預后差，其具有獨特的病理形態特征，聯合免疫組化檢測有助于診斷SCCC。

宮頸； 小細胞癌； 免疫組化

子宮頸小細胞癌(small cell carcinoma of the cervix,SCCC)是一種罕見的高度惡性神經內分泌腫瘤，早期即侵犯盆腔淋巴結、血管，發生遠處轉移，預后差，死亡率高，5年生存率僅為0%～30%，是最具侵襲性的婦科惡性腫瘤之一[1]。本文對2009年以來本院收治的10例SCCC病例進行臨床病理分析，并復習相關文獻，探討該腫瘤的臨床病理特點、診斷及鑒別診斷，以提高對該腫瘤的認識。

1 資料與方法

1.1一般資料本院2009年1月～2015年2月共確診宮頸癌642例，常規病理檢查確診的SCCC 10例，SCCC發病率為1.56%。收集該10例SCCC作為研究對象，患者年齡26～57歲，中位年齡41歲。3例有絕經后陰道排液，7例有不規則陰道流血和接觸性出血，陰道鏡示宮頸可見糜爛或灰白色菜花樣腫物，4例活檢確診后行根治性手術切除(廣泛子宮雙附件+雙側盆腔淋巴結清掃術)。

1.2方法標本經10%中性福爾馬林固定，脫水，石蠟包埋，常規切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化染色采用SP法，DAB顯色。免疫組化染色抗體包括CK、EMA、Syn、P16、CD56、CgA、NSE、Vim、P63、CK5/6、LCA，所有抗體及試劑盒均購于北京中杉金橋公司，操作步驟按產品說明書進行，DAB顯色，蘇木素復染。免疫組化染色均設陰性和陽性對照，免疫組化判讀方法：著色陽性細胞百分數>10%為陽性，<10%為陰性。

2 結 果

2.1臨床病理資料10例SCCC患者的臨床資料詳見表1。巨檢：腫塊多為外生性腫物，呈菜花樣，有的表現為糜爛面，大1 cm×1 cm×0.5 cm～4.5 cm×2.5 cm×2.5 cm，灰白色，質脆，實性，表面局部潰爛，見表1。鏡檢：低倍鏡下腫瘤細胞呈片狀、島狀或彌漫分布，高倍鏡下腫瘤細胞大小基本一致，多呈圓形、卵圓形或短梭形，細胞漿極少，細胞核深染，病理性核分裂多見，局部可見菊形團樣結構及灶狀壞死(圖1)。4例根治術標本中3例腫瘤侵犯子宮頸深肌層，1例腫瘤侵犯子宮頸淺肌層。其中26歲年輕患者腫瘤除了浸潤子宮頸深肌層，還累及左側卵巢，且多組盆腔淋巴結可見轉移癌，見表1。

2.2 10例SCCC免疫組化染色結果免疫表型P16和P63陽性部位為細胞核，其余各抗體陽性部位均為細胞膜。各項免疫組化標記物陽性率為Syn100%，NSE 70%，CD56 80%，CgA 60%，CK 80%，EMA 70%及P16 90%，Vim、P63、CK5/6、LCA均陰性表達(表2、圖2)。

表110例SCCC患者的臨床病理資料

序號年齡(歲)腫瘤大小(cm)臨床分期間質浸潤深度脈管癌栓淋巴結轉移手術方式術后治療1384cm×2cm×2cm菜花樣腫物Ⅲa深肌層有有根治放化療2393.5cm×2.5cm×1.5cm糜爛面Ⅱb淺肌層無無根治放化療3541cm×1cm×0.5cm菜花樣腫物Ⅱa-無-活檢放療4373cm×1cm×1cm菜花樣腫物Ⅰb淺肌層無-單純切除放療5571.5cm×1.5cm×1cm糜爛面--無-活檢化療6381.5cm×1cm×0.5cm糜爛面--有-活檢放化療7264.5cm×2.5cm×2.5cm菜花樣腫物Ⅳ深肌層有有根治放化療8563cm×2.5cm×1cm菜花樣腫物Ⅲb深肌層有有根治放化療9434.5cm×2.5cm×2.5cm菜花樣腫物Ⅱa淺肌層有-單純切除化療10481.5cm×1cm×0.8cm菜花樣腫物--無-活檢化療

注：“—”表示未測

圖1 腫瘤細胞彌漫或排列成小梁或巢狀(HE，200×)

3 討 論

3.1臨床特征子宮頸小細胞癌主要臨床表現為陰道分泌物增多，不規則陰道流血，或接觸性出血[2]，腫瘤大小不一，可為菜花樣腫物或向內彌漫浸潤形成桶狀宮頸，切面灰白或灰黃色，質脆或質硬，表面可有潰瘍、出血或壞死。SCCC常與鱗狀上皮或腺上皮腫瘤同時存在，包括原位癌或浸潤性腺癌與鱗癌。

表210例SCCC免疫組化染色結果

抗體12345678910Syn++++++++++NSE-++-++++-+CD56+-+++++-++CgA++-+++--+-CK++++-+-+++EMA+++++-++--P16+++++++-++Vim----------P63----------CK5/6----------LCA----------

3.2組織來源小細胞癌組織起源仍存在爭議。Zivanovic等[3]學者研究發現正常宮頸上皮中可見少量單個嗜銀細胞，該細胞是APUD的一部分，具有向神經內分泌分化的潛能，并可進一步惡變成神經內分泌小細胞癌。有的學者則認為SCCC是起源于宮頸上皮內的全能干細胞的神經內分泌腫瘤。而Kim等[4]學者認為宮頸嗜銀細胞起源于宮頸上皮非嗜銀細胞。

圖2 腫瘤細胞免疫組化染色 A：CgA彌漫陽性；B：Syn彌漫陽性；C：CD56彌漫陽性SP法，200×

3.3病理診斷SCCC鏡下形態有以下特點：(1)細胞大小較一致；(2)核深染，核漿比例高，核分裂多見；(3)腫瘤細胞粘附性差，常排列呈不規則的團塊或條索狀，有時見細胞“受擠壓”現象，可見菊形團；(4)常見血管浸潤和壞死；(5)電鏡下癌細胞胞漿內含大量的神經內分泌顆粒。

免疫組化檢查是診斷SCCC的重要輔助手段，由于目前尚沒有非常敏感和特異的免疫標志物來診斷SCCC，聯合應用多種免疫組化標記有助于診斷。于愛軍[5]明確提出宮頸神經內分泌癌的診斷標準必須有1種或1種以上上皮性組織標記物陽性和有2種或2種以上與神經內分泌細胞相關的標記物陽性才可確診為宮頸神經內分泌癌。常用的免疫標志物有神經元特異烯醇化酶(neurone-specific enolase,NSE)、嗜鉻素A(chromogranin,CgA)、突觸素(Synatophysin，Syn)、CD56等，上皮性細胞標志包括癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白(CK)和上皮膜抗原(EMA)等[6-7]。

3.4鑒別診斷小細胞癌需與以下幾種疾病鑒別[8]：(1)低分化非角化性鱗狀細胞癌：鱗化成分占整個腫瘤的10%以上，不表達NSE、CgA等神經內分泌標記物；(2)神經母細胞瘤：CK和CEA在SCCC可呈陽性，而神經母細胞瘤不表達CK、CEA等上皮性標記，表達NF、NSE、Syn、CgA、PGP9.5等神經標記物；(3)淋巴瘤：異型淋巴細胞彌漫浸潤，表達LCA等淋巴瘤標記物，神經內分泌標記物陰性；(4)惡性黑色素瘤：腫瘤細胞形態多樣，圓形、卵圓形或梭形，胞漿內見黑色素，HMB45和Melan-A陽性表達；(5)原始神經外胚層腫瘤(PNET)，瘤細胞小而圓形，可呈短梭形，核仁一般不明顯，可見Homer-wright菊形團，免疫組化CD99陽性；(6)子宮內膜間質肉瘤：腫瘤細胞多呈短梭形或星狀，索狀排列，有多形性或空泡狀核，免疫組化示瘤細胞CD10陽性，神經內分泌標記物陰性。

3.5治療傳統子宮頸癌的治療方法是手術及放療，由于SCCC發病率低，病例數少，目前尚無確定的治療方法，對于廣泛手術切除和放療的效果尚存爭議。有的學者建議借鑒肺小細胞癌的治療模式，術前化療加術后聯合放化療可能將Ⅰ期和Ⅱ期患者的3年存活率提高到80%。也有的學者主張對SCCC患者采用化療聯合手術和(或)放療的綜合治療[9-10]：手術及放療去除局部病灶，化療用以控制遠處轉移。有的學者認為早期病例進行手術+術后放化療，對控制局部病灶或全身病灶以及延長生命有重要意義，晚期病例或不能手術切除者可行放療或化療。Cohen等[11]學者回顧性總結188例宮頸小細胞癌患者的隨訪資料，發現FIGOⅠ-ⅡA期的患者根治性子宮切除術可改善5年生存率(分別為38.2%和23.8%)，而且其是獨立的預后影響因素。

總之，SCCC是一種少見的高度惡性的宮頸上皮腫瘤，生長迅速，手術后易復發，早期即可發生淋巴道、血道轉移，預后極差，生存率低。宮頸細胞學篩查有助于腫瘤早期發現和診斷。免疫組化染色有助于SCCC的診斷和鑒別。對SCCC的治療多主張采用手術為主，結合放化療的綜合治療模式，積極隨訪，隨訪中發現轉移病灶應及時診治，做到早發現、早治療。

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SmallCellCarcinomaofCervis：AReportof10CasesandReviewofLiterature

XIAO Gaofang,GAO Shuangquan,DING Yu,et al

(DepartmentofPathology,YueBeiPeople’sHospital,Shaoguan,Guangdong512026,China)

ObjectiveTo analyze the clinical pathological features,diagnosis and the differential diagnosis of small cell carcinoma of cervix (SCCC).MethodsChoosed 10 patients of SCCC since 2009 in Yue Bei people’s hospital to do clinicopathologic study by microscopy,immunohistochemical staining,and review the literature.ResultsTumor cells were diffused or like nests,small and uniform,round or oval,scant cytoplasm,nuclear hyperchromatism,nucleolus inconspicuous,more mitosis.There were rosettes and irregular necrosis.The percentages of SCCC with positive immunoreactivity were Syn 100%,NSE 70%,CD56 80%,CgA 60%,CK 80%,EMA 70% and P16 90%.ConclusionSCCC is a rare and highly malignant tumor with poor prognosis and distinct pathological features,combination with immunohistochemical staining is helpful to diagnose SCCC.

cervix; small cell carcinoma; Immunohistochemistry

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.03.012

2015-02-05；

2015-03-21

*通訊作者，E-mail:gsq76@tom.com.

R737.33

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(此文編輯：蔣湘蓮)