XELOX和OLF化療方案治療老年晚期結腸癌的療效及安全性

XELOX和OLF化療方案治療老年晚期結腸癌的療效及安全性

李擁軍鄧飛張雪琴蔡正斌

(宜昌市第二人民醫院腫瘤醫院放化療四科，湖北宜昌443000)

關鍵詞〔〕結腸癌；奧沙利鉑；卡培他濱；氟尿嘧啶

中圖分類號〔〕R73〔

通訊作者：蔡正斌(1967-)，男，副主任醫師，主要從事腫瘤放化療腹部胃腸研究。

第一作者：李擁軍(1969-)，男，副主任醫師，主要從事腫瘤放化療腹部胃腸研究。

化療是晚期結腸癌患者的主要治療手段，氟尿嘧啶是臨床常用化療藥物，但由于其毒性反應較大，老年結腸癌患者往往難以耐受化療不良反應。近年來，化療新藥的不斷出現給結腸癌的化療提供了更多的選擇，但臨床報道相對較少〔1〕。本研究通過探討奧沙利鉑聯合卡培他濱(XELOX)和奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶(OLF)化療方案治療老年晚期結腸癌的療效及安全性，旨在為老年結腸癌化療方案的選擇提供理論依據。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月至2013年12月我院收治的老年晚期結腸癌患者116例。隨機分為XELOX治療組、OLF治療組各58例。XELOX組：男30例，女28例；年齡61～83〔平均(72.75±8.92)〕歲；低分化腺癌31例，中分化腺癌18例，黏液腺癌9例；肝臟轉移12例，肺臟轉移14例，鎖骨上淋巴結轉移4例，腹腔淋巴結轉移27例，腹水1例。OLF組：男31例，女27例；年齡60～84〔平均(73.18±8.76)〕歲；低分化腺癌32例，中分化腺癌17例，黏液腺癌9例；肝臟轉移13例，肺臟轉移15例，鎖骨上淋巴結轉移4例，腹腔淋巴結轉移24例，腹水2例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較，均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者行靜脈化療前均給予格拉司瓊或雷莫司瓊靜脈注射。XELOX組給予奧沙利鉑+卡培他濱聯合治療。靜脈滴注，奧沙利鉑85 mg·m-2·d-1，第1天；卡培他濱2 500 mg·m-2·d-1，早、晚餐后30 min口服，第1～14天。以21 d為1個周期。B組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶聯合治療。靜脈滴注，奧沙利鉑85 mg·m-2·d-1，醛氫葉酸125 mg·m-2·d-1，第1天；氟尿嘧啶1 000 mg·m-2·d-1，持續靜脈滴注22 h，第1～2天。以14 d為1個周期。兩組患者化療2個周期后給予療效評價。

1.3觀察指標(1)臨床療效：根據WHO實體瘤評價標準分四級，完全緩解：經治療，患者的可見病變完全消失，且超過1個月未復發；部分緩解：患者的腫塊縮小>50%，且時間超過1個月；穩定：患者的腫塊縮小<50%，或增大<25%；進展：患者的腫塊增大>25%，或有新病變出現。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。(2)毒副作用：根據WHO抗癌毒性表現分0～Ⅳ級。

1.4統計學方法應用SPSS17.0軟件行χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者的臨床療效比較XELOX組完全緩解3例(5.17%)，部分緩解28例(48.28%)，穩定13例(22.41%)，進展14例(24.14%)；OLF組完全緩解0例，部分緩解28例(48.28%)，穩定17例(29.31%)，進展13例(22.41%)。XELOX組患者的總有效率(53.45%)，與OLF組(48.42%)比較無顯著性差異(P>0.05)。

2.2兩組患者毒副作用的比較兩組患者均未出現嚴重的不良反應。XELOX組患者的白細胞減少癥、惡心嘔吐、外周靜脈炎、肝功能損害的發生率明顯低于OLF組(P<0.05)，而XELOX組的腹瀉、手足綜合征的發生率明顯高于OLF組(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者的毒副作用的比較〔n=58，n(%)〕

毒性反應XELOX組OLF組χ2值P值白細胞減少癥7(12.07)29(50.00)19.49<0.01貧血7(12.07)15(25.86)3.59>0.05血小板減少癥8(13.79)15(25.86)2.66>0.05惡心嘔吐13(22.41)35(60.34)17.20<0.01腹瀉28(48.28)5(8.62)22.40<0.01口腔炎7(12.07)8(13.79)0.08>0.05外周靜脈炎2(3.45)33(56.90)39.32<0.01脫發0(0.00)2(3.45)2.04>0.05手足綜合征17(29.31)0(0.00)19.92<0.01色素沉著2(3.45)3(5.17)0.21>0.05周圍神經炎15(25.86)20(34.48)1.02>0.05肝功能損害3(5.17)33(56.90)36.25<0.01

3討論

化療是延長晚期結腸癌患者生存時間、控制臨床癥狀、提高生活質量的主要治療手段，但老年患者營養狀況較差，免疫力降低，加之各臟器代謝功能減退，對化療藥物難以耐受，預后較差，遠期生存率較低，因此選擇更為合理的化療方案對于老年結腸癌患者的后期病情恢復至關重要。

氟尿嘧啶是臨床上治療消化系統腫瘤的常用化療藥物之一，但由于其半衰期較短，因此與腫瘤細胞作用時間也很短，這樣就大大影響了臨床療效〔2〕。醛氫葉酸是氟尿嘧啶的生化調節劑，臨床上，連續靜脈輸注氟尿嘧啶和醛氫葉酸不僅僅能提高氟尿嘧啶臨床療效，還能減少因一次性注入大劑量氟尿嘧啶而帶來的不良反應，但由于輸液時間較長，加之外周靜脈炎發生率較高，大大限制了其在臨床上的應用〔3～5〕。

卡培他濱是新型的口服氟尿嘧啶類藥物，現已廣泛用于消化系統腫瘤的治療。卡培他濱本身并沒有細胞毒性，其能夠在腫瘤細胞中通過胸腺磷酸化酶的催化作用轉化為氟尿嘧啶，從而發揮抗癌作用〔6,7〕。由于胸腺磷酸化酶在正常組織細胞中含量很低，因此使卡培他濱具有較高的細胞選擇性，而這也是其化療毒副反應發生率較低的重要原因。卡培他濱能夠模擬持續輸注氟尿嘧啶的抗腫瘤作用，克服氟尿嘧啶快速降解、半衰期短的缺點，使腫瘤細胞中氟尿嘧啶遠遠高于正常組織中。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，對多種癌細胞株的生長都有很好的抑制作用，且對順鉑耐藥的腫瘤細胞仍有抗癌作用〔8,9〕。研究顯示〔10〕，卡培他濱與奧沙利鉑聯合應用較單一，用藥更能促使大腸癌細胞的生長，考慮其原因，可能與奧沙利鉑可上調胸腺磷酸化酶水平有直接關系。因此奧沙利鉑與卡培他濱能夠產生很好的協同抗腫瘤效果。本研究結果顯示，XELOX組和OLF組近期臨床療效相當，但XELOX組白細胞減少癥、惡心嘔吐、外周靜脈炎、肝功能損害發生率明顯低于OLF組；雖然XELOX組腹瀉、手足綜合征發生率較高，但多為Ⅰ度和Ⅱ度，耐受性較好。卡培他濱可以口服，這樣就避免了置入導管可能引起的并發癥，用藥更簡單、方便，患者更容易接受。

綜上所述，XELOX治療老年晚期結腸癌的療效確切，且相對安全性高，可提高患者的生存質量，值得臨床廣泛推廣。

4參考文獻

1蒲東升.奧沙利鉑聯合卡培他濱治療中老年晚期結腸癌的臨床觀察〔J〕.中國老年學雜志,2011；31(9):1673-4.

2Hua H,Chen W，Shen L,etal.Honokiol augments the anti-cancer effects of oxaliplatin in colon cancer cells〔J〕.Acta Biochim Biophys Sin,2013；45(9):773-9.

3Zhang C,Wang J,Gu H,etal. Capecitabine plus oxaliplatin compared with 5-fluorouracil plus oxaliplatin in metastatic colorectal cancer: Meta-analysis of randomized controlled trials〔J〕. Oncol Lett,2012；3(4): 831-2.

4鐘小華.奧沙利鉑為主聯合其他藥物化療治療晚期胃癌的臨床療效及護理〔J〕.中國實用護理雜志,2012；28(30):69-70.

5高嵩,朱旭，楊仁杰，等.TACE聯合奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣肝動脈化療治療中晚期原發性肝癌〔J〕.介入放射學雜志,2012；21(5):377-83.

6傅國平,王薇，裘哲君，等.替吉奧聯合奧沙利鉑或順鉑治療進展期胃癌的臨床觀察〔J〕.中國癌癥雜志,2012；22(4):291-4.

7張慧卿,何波,蘆珊.替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療晚期小腸腺癌的臨床觀察〔J〕.中國癌癥雜志,2014；24(1):46-51.

8孫寶信,白璐,李青山.替吉奧聯合奧沙利鉑與FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效對比〔J〕.中國老年學雜志,2013；33(14):3306-8.

9蔡煒宇,周菊英,倪春輝.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效〔J〕.江蘇醫藥,2013；39(13):1572-3.

10姜振宇,荊蕾.奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶或卡培他濱治療老年晚期結腸癌的效果評價〔J〕.吉林大學學報：醫學版,2009；35(6):1151-3.

〔2013-09-14修回〕

(編輯袁左鳴)