門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療急性肝性腦病的療效觀察

門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療急性肝性腦病的療效觀察

江碧正

四川涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院藥劑科涼山615000

【摘要】目的觀察門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療急性肝性腦病的臨床療效。方法60例急性肝性腦病患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分為門冬氨酸鳥氨酸組15例，納洛酮組15例及聯(lián)合治療組30例，比較3組治療前后血氨及轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)，評價臨床療效。結(jié)果門冬氨酸鳥氨酸組和納洛酮組與聯(lián)合治療組相比，血氨及轉(zhuǎn)氨酶水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合治療組總有效率明顯高于門冬氨酸鳥氨酸組和納洛酮組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論門冬氨酸鳥氨酸和納洛酮聯(lián)合治療急性肝性腦病患者可顯著提高臨床療效，改善預(yù)后，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】門冬氨酸鳥氨酸；納洛酮；急性肝性腦病

【中圖分類號】R747.9

The clinical effect of ornithine aspartate combined with naloxone in the treatment of acute hepatic encephalopathy

JiangBizheng

DepartmentofPharmacy,theFirstPeople'sHospitalofYiAutonomousPrefecture,Liangshan615000,China

Abstract【】 ObjectiveTo observe the clinical effect of ornithine aspartate combined with naloxone in the treatment of acute hepatic encephalopathy.Methods60 cases with acute hepatic encephalopathy were selected and randomly divided into the control group A (n=15) receiving ornithine aspartate, the control group B (n=15) receiving naloxone, the experimental group (n=30) receiving the treatment of ornithine aspartate combined naloxone. To assess the clinical curative effect, we evaluated and compared the plasma ammonium levels and transaminase indicators before and after treatment.ResultsCompared with experimental group, the plasma ammonium levels and transaminase indicators in the control group A and control group B showed statistical differences (P<0.05); In addition, the total effective rate of experimental group was significantly higher than that of the control group A and control group B (P<0.05).ConclusionThe treatment of ornithine aspartate combined with naloxone in acute hepatic encephalopathy patients can effectively ameliorate the clinical symptoms and improve the clinical curative effect, which should be worthy of clinical application.

【Key words】Ornithine aspartate; Naloxone; Acute hepatic encephalopathy

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)為一類由各種嚴(yán)重肝病所導(dǎo)致的以門—體靜脈分流、代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂及精神異常的疾病，對患者的生命健康造成了較大威脅。輕微的肝性腦病通常無明顯臨床表現(xiàn)，且為體現(xiàn)分化異常，部分患者僅表現(xiàn)為精細(xì)動作完成欠佳等癥狀，而對于此類情況的患者需通過電生理或精細(xì)智力檢測以完成診斷，而重型肝性腦病則可引起肝性昏迷，且昏迷程度隨著肝功能損傷而加深，進(jìn)而危及患者的生命安全[1-2]。因此，有效快速的去除病因、保護(hù)患者的肝功能、縮短蘇醒時間至關(guān)重要，直接影響肝性腦病患者的預(yù)后?，F(xiàn)我院采用不同的單藥治療以及聯(lián)合用藥方案分別應(yīng)用于急診肝性腦病中，對比臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取我院2010—2012年診治的60例急性肝性腦病患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥治療組與聯(lián)合治療組各30例，單藥聯(lián)合組按照治療方式分為門冬氨酸鳥氨酸組15例，納洛酮組15例。3組在性別、年齡、病情分類及肝性腦病分級方面無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性(見表1)。入選標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肝病和或門-體側(cè)支靜脈分流；出現(xiàn)一系列情緒改變、行為改變、智能改變等神經(jīng)、精神癥狀；有高蛋白飲食、便秘、感染、放腹水或手術(shù)創(chuàng)傷等各種誘發(fā)因素存在；有血氨濃度升高以及轉(zhuǎn)氨酶升高等提示肝功能損害。

表1　3組一般情況比較　[ n(%)]

1.2方法

1.2.1治療方法：所有患者入院后均進(jìn)行對癥支持治療，如治療便秘、灌腸清洗腸道、應(yīng)用抗生素以防止腸道細(xì)菌繁殖，從而減少腸道氨的生成及吸收；優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；調(diào)整并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等。在此基礎(chǔ)治療上，門冬氨酸鳥氨酸組：門冬氨酸鳥氨酸15 g，5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次/24 h；納洛酮組：納洛酮0.8 mg靜脈推注，1次/12 h；聯(lián)合治療組則聯(lián)合使用兩種藥物，藥物使用方法及次數(shù)同門冬氨酸鳥氨酸組及納洛酮組，所有患者均治療1周。

1.2.2評價內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)：記錄治療開始至患者神志轉(zhuǎn)清的時間；治療前后采集患者外周血，監(jiān)測患者血氨濃度、轉(zhuǎn)氨酶(AST、TBiL)水平，比較單藥組以及聯(lián)合治療組的臨床治療效果。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：患者24 h內(nèi)神清語明，臨床癥狀、體征明顯改善者為顯效；患者24～48 h內(nèi)神志轉(zhuǎn)清，臨床癥狀、體征較治療前有所好轉(zhuǎn)，且經(jīng)治療1周血氨水平及肝功能好轉(zhuǎn)者為有效；患者72 h后神志仍未轉(zhuǎn)醒，相關(guān)指標(biāo)也未見明顯變化者為無效。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間治療前后比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組治療前后血氨以及轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)比較系統(tǒng)治療1周后發(fā)現(xiàn)，治療前各組血氨及肝功能指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)；1周后，聯(lián)合治療組血氨及AST、TBIL水平較門冬氨酸鳥氨酸組、納洛酮組顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；納洛酮組血氨濃度顯著高于門冬氨酸鳥氨酸組及聯(lián)合治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組治療前后血氨以及轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)比較　( ± s)

表2　各組治療前后血氨以及轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)比較　( ± s)

組別n血氨(μmol/L)AST(U/L)TBIL(μmol/L)門冬氨酸鳥氨酸組15治療前129.11±9.12208.21±14.1480.02±11.27治療后69.39±5.3190.27±12.0250.38±8.02納洛酮組15治療前126.94±9.03210.04±13.6879.57±11.32治療后89.25±6.48△99.31±12.1358.28±8.11聯(lián)合治療組30治療前128.76±8.93209.35±15.0279.16±11.23治療后48.14±5.06*64.01±12.10*33.41±5.15*

注：與門冬氨酸鳥氨酸組、納洛酮組比較，*P<0.05；與其他2組比較，△P<0.05

2.2患者臨床療效比較系統(tǒng)治療1周后，聯(lián)合治療組總有效率明顯高于門冬氨酸鳥氨酸組和納洛酮組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　患者臨床療效比較　( ± s)

表3　患者臨床療效比較　( ± s)

組別n顯效有效無效總有效門冬氨酸鳥氨酸組154(26.67)4(26.67)7(46.67)8(53.33)納洛酮組154(26.67)5(33.33)6(40.00)9(60.00)聯(lián)合治療組3019(63.33)8(26.67)3(10.00)27(90.00)P值<0.05>0.05<0.05<0.05

3討論

肝性腦病作為各種嚴(yán)重肝病的常見并發(fā)癥，其較高的發(fā)病率及病死率為患者帶來嚴(yán)重的生理及心理負(fù)擔(dān)。肝性腦病的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全明了，其中氨中毒學(xué)說被認(rèn)為是嚴(yán)重肝病逐漸遷延至肝性腦病的發(fā)病基礎(chǔ)，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)提示[3-4]，隨著肝性腦病患者的肝細(xì)胞功能受損，氨經(jīng)受損的肝臟代謝減弱，門體分流時，氨可直接分流進(jìn)入體循環(huán)系統(tǒng)而不經(jīng)肝臟代謝，而引起血氨顯著增高。而當(dāng)血氨經(jīng)體循環(huán)到達(dá)大腦時，通過多種途徑干擾腦能量代謝，如直接抑制神經(jīng)細(xì)胞的電位活動；與其他氨基酸結(jié)合形成谷氨酰胺而引起三羧酸循環(huán)和氧化代謝異常，減少細(xì)胞內(nèi)ATP的生成以及NADPH的蓄積；引起抑制性神經(jīng)遞質(zhì)蓄積等，進(jìn)而使患者出現(xiàn)各種神經(jīng)功能失調(diào)的臨床表現(xiàn)。在本次研究中所使用的門冬氨酸鳥氨酸可有效加快氨的代謝，減低體內(nèi)血氨濃度，進(jìn)而減緩肝性腦病的發(fā)病以及進(jìn)展，另外，門冬氨酸以及鳥氨酸均直接參與肝細(xì)胞代謝，激活鳥氨酸循環(huán)的兩個關(guān)鍵酶，促進(jìn)增強(qiáng)了肝臟的排毒功能，迅速降低過高的血氨，促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生，從而有效改善肝功能。一方面，鳥氨酸作為鳥氨酸循環(huán)的起始底物、鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活化劑，可與全身血液循環(huán)中的有毒產(chǎn)物顯著結(jié)合，促進(jìn)尿素生產(chǎn)。為此，門冬氨酸鳥氨酸的應(yīng)用能顯著增強(qiáng)鳥氨酸循環(huán)而降低血氨等各種代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生；另一方面則是門冬氨酸能間接促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)的代謝過程，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，維持血氨保持較低濃度[5]。

內(nèi)啡肽是腦下垂體分泌的類嗎啡生物化學(xué)合成物激素，有α、β、γ、δ四種類型，其中 β內(nèi)啡肽大量存在于垂體中。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)表明，在檢測肝性腦病患者與健康體檢者β-內(nèi)啡肽含量時，可發(fā)現(xiàn)肝性腦病患者β-內(nèi)啡肽較健康人升高明顯，推測β-內(nèi)啡肽可能參與了肝性腦病的遷延過程[6]。而作為β-內(nèi)啡肽特異性阿片受體拮抗劑，納洛酮能有效拮抗β-內(nèi)啡肽進(jìn)而阻斷肝性腦病的發(fā)展。大量研究表明，納洛酮可通過抑制β-內(nèi)啡肽的合成及促進(jìn)外周降解，從而改善神經(jīng)細(xì)胞的代謝功能，繼而阻斷肝性腦病的發(fā)展，并緩解肝性腦病后患者的腦水腫。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮能顯著改善患者的血氨水平以及肝功能，有效的提高患者的治療有效率，進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀。

綜上可知，在預(yù)防和治療急性肝病誘發(fā)肝性腦病的過程中，門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮可顯著控制循環(huán)中的有害物質(zhì)，特別是血氨等代謝產(chǎn)物，促進(jìn)患者盡快蘇醒，有效改善肝性腦病患者的預(yù)后水平。

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(收稿2014-09-07修回2015-06-25)