神經節苷酯聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病 52 例療效分析

焦鳳娟河南浚縣人民醫院兒科 浚縣 456250

神經節苷酯聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病 52 例療效分析

焦鳳娟
河南浚縣人民醫院兒科 浚縣 456250

目的 分析神經節苷酯聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的臨床療效。 方法 采用隨機數字表法將確診105例HIE患兒分為2組，均給予三大對癥和三大支持治療，對照組加用納洛酮治療，實驗組加用神經節苷酯聯合納洛酮治療，觀察2組患治療前后新生兒行為神經測定評分（NBNA）、臨床癥狀恢復時間和臨床療效。 結果 實驗組第2、3療程末NBNA評分與對照組比較（P＜0.01）；實驗組原始反射、肌張力和意識狀態恢復時間明顯短于對照組（P＜0.01）；實驗組總有效率88.68％明顯優于對照組73.08％。 結論 早期采用神經節苷酯聯合納洛酮治療HIE效果確切，能夠有效改善臨床癥狀與體征，促進受損神經修復和神經功能重塑，在預防腦損傷進行性加重和改善預后方面具有非常重要的作用，值得臨床對作用機制繼續研究和探討。

神經節苷酯；納洛酮；新生兒缺氧缺血性腦病；NBNA評分

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE）是由于母親因素、胎盤異常、胎兒因素、臍帶血液阻斷、分娩因素和新生兒疾病等原因導致母體與胎兒之間血液循環和氣體交換障礙，血氧濃度降低而誘發的缺氧缺血性兒科疾病，也是導致新生兒殘疾和死亡的主要原因［1］，而早期治療可降低神經功能損傷程度。筆者采用神經節苷酯聯合納洛酮治療HIE患兒效果確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為我院兒科2010-01—2013-01以HIE住院治療的105例確診患兒，均有明確異常產科病史和出生時有重度窒息表現，出生后1周內出現不同程度的肌張力改變、原始反射異常等神經系統癥狀，符合HIE的診斷和臨床分度標準［2］，排除先天性脂代謝異常癥、顱內出血等引起的抽搐以及其他疾病導致的腦損傷患者，男63例，女42例；胎齡36～43周，平均（40.5±1.2）周；新生兒體質量2.8～4.8kg，平均（3.6±0.5）kg；出生至入院（轉入兒科）間隔19min～40h，平均（13.4±3.2）h；出生后5min Apgar評分2～6分，平均（3.7±1.1）分；臨床分度為中度HIE 74例，重度HIE 31例；頭顱CT顯示合并蛛網膜下腔出血HIE患兒6例。采用隨機數字表法分為對照組52例和實驗組53例，2組HIE患兒在性別、胎齡、新生兒體質量、入院／轉科時間、Apgar評分、臨床分度和合并疾病等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后，所有患兒給予苯巴比妥或安定等藥物止驚、甘露醇或呋塞米等藥物降顱壓、藥物消除腦干癥狀等三大對癥治療，給氧、機械通氣或糾酸等措施維持通氣換氣功能，多巴胺等藥物維持全身血液循環等三大支持治療，維持血糖在正常高值范圍，糾正高碳酸血癥，限制液體量和水電解質平衡等基礎治療［3］。在此基礎上，對照組加用納洛酮0.1mg·kg-1·d-1，加入20～40mL的5％葡萄糖溶液稀釋后靜滴，滴速控制在6～8滴·min-1，連續治療7d休息3d。在對照組基礎上，實驗組加用神經節苷脂1.5～3mg·kg-1·d-1，加入30～50mL的5％葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，連續治療10d。2組患者均治療10d為1療程，3個療程結束后觀察新生兒行為神經測定評分（NBNA）、臨床癥狀恢復時間和臨床療效。

1.3 觀察指標 （1）NBNA評分［4］：由康復醫師和兒科醫師聯合評估，記錄治療前、治療3療程末新生兒行為神經評分（NBNA評分）；（2）臨床癥狀恢復時間：包括原始反射恢復時間、肌張力恢復時間和意識狀態恢復時間；（3）臨床療效：參考NBNA評分，結合臨床癥狀與體征制定療效評價標準。顯效：1療程末，神經系統癥狀、體征基本消失，NBNA評分≥35分。有效：3療程末，神經系統癥狀、體征基本消失，NBNA評分≥35分。無效：3療程末，神經系統癥狀、體征尚未完全消失，NBNA評分＜35分。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，計數資料以率（％）表示，組間比較采用t檢驗和χ2校驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 NBNA評分 實驗組第2、3療程末NBNA評分與對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.01）。2組患兒第1、2、3療程末NBNA評分比較，見表1。

表1 2組患兒第1、2、3療程末NBNA評分比較（±s，分）

表1 2組患兒第1、2、3療程末NBNA評分比較（±s，分）

注：與對照組比較，at＝0.0611，aP＞0.05；bt＝7.7933，bP＜0.01；ct＝6.4814，cP＜0.01

組別 n 1療程末 2療程末 3療程末對照組52 25.09±2.52 30.25±2.58 33.74±2.63實驗組53 25.12±2.51a34.19±2.60b37.08±2.65c

2.2 CDCC評分 3個療程末，實驗組原始反射、肌張力和意識狀態恢復時間明顯短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.01）。2組患兒臨床癥狀恢復時間比較，見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀恢復時間比較（±s，分）

表2 2組患兒臨床癥狀恢復時間比較（±s，分）

注：與對照組比較，at＝12.3814，aP＜0.01；bt＝9.3633，bP＜0.01；ct＝7.6643，cP ＜0.01

組別 n 原始反射 肌張力 意識狀態對照組52 9.32±1.54 8.46±2.36 6.46±1.75實驗組53 5.73±1.43a4.22±2.28b3.96±1.59

2.3 療效比較 實驗組總有效率88.68％明顯優于對照組73.08％，差異具有統計學意義（P＜0.05）。2組患兒臨床療效比較，見表3。

表3 2組患兒臨床療效比較［n（％）］

3 討論

多種因素引起圍產期窒息是導致HIE的主要病因，包括母親因素、胎兒因素、臍帶血流不暢、分娩因素及新生兒疾病等，均可造成母體與胎兒之間血液和氣體交換障礙，引起新生兒腦組織缺氧、缺血性損傷，從而成為HIE的發病基礎。腦組織缺氧可誘發腦水腫和神經元壞死，而腦缺血可引起腦血管梗死和白質軟化，若干預不及時，極易導致腦癱、智力障礙或癲癇等嚴重后遺癥，甚至新生兒死亡。醫學界尚無HIE的特效治療方案，臨床多采取早期干預改善腦循環和促進神經細胞修復等綜合治療為主［5］。

神經節苷脂是從神經節細胞分離的一種含唾液酸的糖神經鞘脂，普遍存在于哺乳動物的細胞膜內，尤以神經系統含量豐富，也是神經細胞膜的重要組成部分，在促進神經發生、生長和分化過程中具有非常重要的作用。外源性神經節苷脂可通過血腦屏障，然后進入中樞神經系統，通過穩定神經細胞膜達到有效保護Na+-K+-ATP酶活性的目的，有效緩解腦組織缺氧缺血引起的腦水腫［6］。同時，神經節苷脂還可減輕腦水腫，通過降低興奮性氨基酸神經毒性和氧自由基反應改善神經傳導，促進腦電活動恢復電生理指標，從而加速神經修復達到神經保護的作用。現代藥物研究表明［7］神經節苷脂可降低自由基對神經細胞損害，從而促進受損神經修復和神經功能重塑。納洛酮是一種阿片受體競爭性拮抗劑，能阻斷內源性阿片肽所介導的多種效應，減少腦垂體等部位釋放β-內啡肽以阻止其損傷腦神經和腦組織，改善腦缺血、缺氧狀態，從而降低腦水腫占位性損傷和改善患兒神經系統功能。另外，納洛酮還可通過抑制氧自由基產生和抗脂質過氧化作用穩定細胞膜，阻礙溶酶體釋放以保護神經元，從而預防遲發性神經元壞死和促進受損組織恢復。

綜上所述，早期采用神經節苷酯聯合納洛酮治療HIE效果確切，能夠有效改善臨床癥狀與體征，促進受損神經修復和神經功能重塑，在預防腦損傷進行性加重和改善預后方面具有非常重要的作用，值得臨床對作用機制繼續研究和探討。

［1］劉超.大劑量免疫球蛋白聯合神經節苷脂治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的療效［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14 （17）：63-64.

［2］中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準［J］.中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

［3］楊軍霞.神經節苷脂聯合高壓氧早期治療重度新生兒缺氧缺血性腦病療效分析［J］.中華物理醫學與康復雜志，2012，34 （9）：714-716.

［4］楊永朝，高金秀.納洛酮聯合神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果分析［J］.河北醫藥，2012，34（3）：360-361.

［5］李永鳳，劉春艷，陳瑩．磷酸肌酸鈉與神經節苷脂早期治療重度窒息新生兒療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15 （5）：73-75.

［6］伍根峰，謝俊英，馬友鳳.神經節苷脂GMl治療新生兒缺氧缺血性腦病30例療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14 （9）：27-28.

［7］林建華，施聰耐.神經節苷脂治療中重度HIE的近期療效觀察［J］.浙江臨床醫學，2013，15（4）：469-471.

（收稿2014-04-11）

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1673-5110（2015）02-0119-03