血清CysC對缺血性卒中患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的影響

朱敏真 何錦照 江震欽廣東河源市人民醫(yī)院 河源 517000

血清CysC對缺血性卒中患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的影響

朱敏真 何錦照 江震欽
廣東河源市人民醫(yī)院 河源 517000

目的 探討血清胱抑素C（CysC）與缺血性卒中患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的關(guān)系。 方法 選取2013-03—2014-09于我院住院治療的缺血性卒中患者130例，均行頭顱高分辨CT血管造影（CTA）、胱抑素C和常規(guī)生化檢查。根據(jù)血管病變程度、部位及斑塊性質(zhì)進(jìn)行分組，分別比較各組間血清CysC水平。根據(jù)血清CysC水平分為血清CysC正常組和高血清CysC組，將2組間顱內(nèi)外動(dòng)脈發(fā)生狹窄的例數(shù)進(jìn)行比較。 結(jié)果 顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組血清CysC水平顯著高于無顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組（P＜0.05）；與重度狹窄及閉塞組相比較，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與無斑塊組相比，穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊組的血清CysC值顯著升高（P＜0.05）。與CysC正常組相比，高CysC組中顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄率為87.18％，較正常CysC組（57.14％）顯著升高（P＜0.05）。Logistis多元回歸分析顯示，CysC水平升高是顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 血清CysC水平升高與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

胱抑素C；動(dòng)脈粥樣硬化；缺血性卒中

缺血性卒中是中老年人的常見疾病，其具有較高的病死率、致殘率及復(fù)發(fā)率，是中老年人長期致殘的主要原因［1］。顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化是造成腦血管疾病的重要原因。近期國外研究［2］發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（CysC）與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，并可作為評價(jià)冠脈病變嚴(yán)重程度的評價(jià)指標(biāo)。目前國內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C水平增高可能是大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死及小動(dòng)脈閉塞性腦梗死的危險(xiǎn)因素［3］。但目前胱抑素C與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究較少，本研究采用高分辨CT血管造影（CTA）檢測顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)及狹窄程度，探討血清CysC水平與缺血性卒中患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013-03—2014-09于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性卒中患者130例，男78例，女52例，平均年齡（66.49±11.32）歲。其中合并高血壓75例（57.69％），糖尿病62例（47.69％），吸煙78例（60.00％），飲酒79例（60.77％）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT（或）MRI確診；（2）年齡48～85歲；（3）所有患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除心肌梗死，嚴(yán)重心肝腎功能不全、急慢性感染、惡性腫瘤及自身免疫性疾病等可能影響血清CysC水平的因素；（2）排除由于顱內(nèi)感染、大動(dòng)脈炎、夾層動(dòng)脈瘤、心源性病變、肌纖維發(fā)育不良及先天性血管畸形所致顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄。

1.2 血生化指標(biāo)檢測 入院后24h內(nèi)采取空腹靜脈血3～4mL，采血前禁食10～12h。采用美國強(qiáng)生公司全自動(dòng)生化分析儀測定血脂、血糖。CysC采用膠乳免疫比濁法（采用寧波美康生物科技有限公司試劑）測定血清CysC水平（正常值為≤1.09mg／L）。

1.3 血管造影檢查 采用美國GE公司生產(chǎn)的CT掃描儀對所有患者的顱內(nèi)外動(dòng)脈進(jìn)行檢查，經(jīng)三維重建技術(shù)處理，顯示顱內(nèi)外動(dòng)脈情況。采用北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)（NASCET）方法 進(jìn)行測量及分析顱內(nèi)外動(dòng)脈的狹窄程度，分4級(jí)：無狹窄、輕度狹窄（狹窄率＜50％）、中度狹窄（狹窄率50％～70％）、重度狹窄（狹窄率＞70％）及閉塞。根據(jù)圖像顯示粥樣硬化斑塊的CT值判定粥樣硬化斑塊的性質(zhì)：軟斑塊（CT值＜60Hu），纖維斑塊（CT值為60～130Hu），鈣化斑塊（CT值＞130Hu），同時(shí)含有兩種或兩種以上成分者為混合斑塊；根據(jù)斑塊性質(zhì)分為：無斑塊、不穩(wěn)定斑塊（包括軟斑塊、混合斑塊），穩(wěn)定斑塊（包括纖維斑塊和鈣化斑塊），若同一患者存在多處狹窄，分析時(shí)僅考慮狹窄最嚴(yán)重的部位。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。對于缺血性腦卒中合并顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化病變相關(guān)的危險(xiǎn)因素的多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 顱內(nèi)外動(dòng)脈不同狹窄程度一般資料和生化資料比較 與無動(dòng)脈狹窄組比較，不同程度顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組的年齡、合并糖尿病和高血壓的比例、血清CysC水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而在性別、吸煙、飲酒比例和血脂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，與重度狹窄及閉塞組相比較，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 顱內(nèi)外動(dòng)脈不同狹窄程度組一般資料和血生化資料比較

2.2 不同狹窄部位患者血清CysC水平比較 根據(jù)動(dòng)脈狹窄的部位分組，無動(dòng)脈狹窄組血清CysC為（0.89±0.31）mg／L，顱內(nèi)外有動(dòng)脈狹窄組血清CysC為（1.34±0.39）mg／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄及單純顱外動(dòng)脈狹窄組血清CysC水平分別為（1.17±0.37）mg／L、（1.21±0.32）mg／L，均低于顱內(nèi)外動(dòng)脈均有狹窄者（1.63 ±0.43）mg／L（P＜0.05）。

2.3 不同斑塊組血清CysC比較 根據(jù)CT值評價(jià)斑塊性質(zhì)并分組，與無斑塊組（0.84±0.31）mg／L相比，穩(wěn)定斑塊（1.27±0.37）mg／L及不穩(wěn)定斑塊組（1.41±0.32）mg／L的血清CysC值顯著升高（t＝2.152，P＝0.038；t＝3.461，P＝0.000），穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組間無顯著差異（P＞0.05）。

2.4 不同血清CysC水平顱內(nèi)外動(dòng)脈發(fā)生狹窄的情況 根據(jù)血清CysC水平分為CysC正常組（≤1.09mg／L）和高CysC組（＞1.09mg／L），其中CysC正常組顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄52例，高CysC組顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄34例，高CysC組患者中顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素回歸分析顯示CysC是顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＝0.000，OR＝59.32），CysC升高的患者發(fā)生顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄病變的風(fēng)險(xiǎn)是無升高者的59.32倍。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成是缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)，顱內(nèi)外動(dòng)脈的粥樣硬化性病變的是腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，是造成顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的主要原因［4］。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由于胱抑素C的分泌及排泄不受外來因素影響，所以其是反映腎小球?yàn)V過率的理想而可靠的內(nèi)源性標(biāo)記物，當(dāng)血管壁損傷時(shí)血清CysC表達(dá)水平上調(diào)，血清CysC及其降解產(chǎn)物通過干預(yù)粒細(xì)胞的吞噬和趨化功能的方式參與炎癥過程，最終誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化［5］。近期研究發(fā)現(xiàn)CysC也可反映腦部微出血的嚴(yán)重程度［6-7］，CysC升高者顱內(nèi)常伴有更多的亞臨床腔隙性腦梗死灶和更為嚴(yán)重的腦白質(zhì)疏松，而后兩者是腦小血管病最常見的影像學(xué)標(biāo)志［89］，因此目前很多學(xué)者認(rèn)為CysC與腦血管病事件之間存在獨(dú)立相關(guān)性。不僅如此，CysC水平還能獨(dú)立預(yù)測缺血性腦卒中的梗死面積和出血性腦卒中的出血量［10］。目前，對于CysC與在頸動(dòng)脈粥樣硬化中所發(fā)揮的作用研究較多［11］，而其與缺血性腦卒中患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的關(guān)系研究相對較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，與無動(dòng)脈狹窄組比較，不同程度顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組的年齡、合并糖尿病和高血壓的比例、血清CysC水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這與目前國內(nèi)的一項(xiàng)研究結(jié)果一致［12］。另外，與重度狹窄及閉塞組相比，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此我們推斷隨著病變嚴(yán)重程度的加重，血清CysC水平會(huì)升高，因此血清CysC水平可反映動(dòng)脈粥樣硬化性病變的嚴(yán)重程度。另外，根據(jù)動(dòng)脈狹窄的部位分組單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄及單純顱外動(dòng)脈狹窄組血清CysC水平，均低于顱內(nèi)外動(dòng)脈均有狹窄者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；根據(jù)CT值評價(jià)斑塊性質(zhì)并分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與無斑塊組相比，穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊組的血清CysC值顯著升高。這些結(jié)果均證明血清CysC水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，動(dòng)脈狹窄越嚴(yán)重，狹窄部位越多，斑塊越不穩(wěn)定，血清CysC水平越高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度狹窄組與中度狹窄組血清CysC水平無顯著差異，穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組間血清CysC水平無顯著差異（P＞0.05），分析可能是由于本研究樣本量較小造成，在未來的研究中可以加大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步分析。綜上所述，血清CysC水平升高患是缺血性卒中患者發(fā)生顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的危險(xiǎn)因素。

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（收稿2014-05-11）

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1673-5110（2015）02-0050-03