阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP TNF-α的影響

江玲重慶市璧山縣人民醫院內四科 壁山 402760

阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP TNF-α的影響

江玲
重慶市璧山縣人民醫院內四科 壁山 402760

目的 探討急性缺血性腦卒中（AIS）患者血清hs-CRP、TNF-α的變化及阿托伐他汀的干預作用。方法 選擇76例AIS患者為研究對象，根據臨床神經功能缺損程度評分標準分為輕型組、中型組及重型組，30例健康體檢者納入對照組，比較各組患者血清hs-CRP、TNF-α水平；隨機將76例患者分為2組，常規組予抗血小板等常規治療，他汀組聯合阿托伐他汀治療，比較治療前后2組血清hs-CRP、TNF-α水平的變化。結果 輕型組、中型組、重型組AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對照組（P＜0.05），且輕型組、中型組、重型組AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平依次升高（P＜0.05）；治療后他汀組與常規組患者血清hs-CRP及TNF-α水平均有明顯下降（P＜0.05），且上述指標他汀組明顯低于常規組（P＜0.05）。結論 急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP及TNF-α水平可反映患者病情嚴重程度，而阿托伐他汀可有效抑制AIS患者的炎癥因子水平，進而改善患者預后。

急性缺血性腦卒中；阿托伐他汀；炎癥因子；神經功能缺損

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是臨床上常見神經內科疾病之一，占全部腦卒中患者的50％以上，具有較高的致死及致殘率，對患者的健康及生活質量造成嚴重威脅［1］。動脈粥樣硬化導致血栓形成是缺血性腦卒中發生發展的主要基礎，炎癥因子不僅與動脈粥樣硬化的形成密切相關，且其作為重要的免疫遞質參與了急性缺血性腦卒中早期的再灌注損傷。因此，早期干預急性缺血性腦卒中患者血清炎癥反應對腦卒中的治療及減輕神經損傷具有重要作用［2］。他汀類藥物因其經典的調脂及抑制炎癥反應、穩定粥樣硬化斑塊的作用在腦血管疾病的治療和二級預防中占有重要地位。本研究旨在探討阿托伐他汀鈣對急性缺血性腦卒中患者高敏C反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子α （TNF-α）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013-01—2013-12我院神經內科收治的76例AIS患者為研究對象，男50例，女26例，年齡46～78歲，平均（68.4±6.2）歲。所有患者均為首次發病，入院時發病≤24h，均經頭顱CT或MRI證實并診符合1995年第4屆全國腦血管疾病制定的AIS診斷標準［3］，根據臨床神經功能缺損程度評分標準分為輕型組（0～15分）36例，中型組（16～30分）25例，重型組（＞30分）15例。排除合并感染性疾病、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤及近期內有手術外傷史的患者。76例AIS患者再隨機分為他汀組與常規組，每組38例。隨機選取在我院體檢中心體檢并自愿參加本研究的30例健康體檢者納入對照組，男19例，女11例；年齡30～80歲，平均（64.1±12.9）歲。

1.2 治療方法 常規組患者均給予控制血壓、抗血小板聚集、降顱壓、腦保護劑等常規治療，他汀組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀（立普妥，美國輝瑞制藥有限公司）20mg，口服，1次／d，療程14d。

1.3 觀察指標 對照組于入組次日、AIS患者于治療前后抽取空腹靜脈血，采用增強透射免疫分析法測定血清hs-CRP水平，采用ELISA法測定血清TNF-α水平，操作步驟嚴格按照試劑盒進行。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病情程度AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平比較 輕型組、中型組、重型組AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且輕型組、中型組、重型組AIS患者血清血清hs-CRP及TNF-α水平依次升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同病情程度AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平的比較（±s）

表1 不同病情程度AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平的比較（±s）

注：與對照組比較，▲P＜0.05；與輕型組比較，△P＜0.05；與中型組比較，＊P＜0.05

組別n hs-CRP（pg／mL）TNF-α（pg／mL）對照組302.91±0.6431.41±12.65輕型組369.23±1.32▲87.56±20.47▲中型組2512.35±1.94▲△131.26±26.76▲△重型組1519.22±3.65▲△＊179.62±38.68▲△＊

2.2 AIS患者治療前后血清hs-CRP及TNF-α水平變化 治療前他汀組與對照組患者血清hs-CRP及TNF-α水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后2組患者血清hs-CRP及TNF-α水平均有明顯下降（P＜0.05），且上述指標他汀組明顯低于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 AIS患者治療前后血清血清hs-CRP及TNF-α水平變化（±s，pg／mL）

表2 AIS患者治療前后血清血清hs-CRP及TNF-α水平變化（±s，pg／mL）

注：與本組治療前比較，◆P＜0.05；與同期常規組比較，◇P＜0.05

組別n階段hs-CRPTNF-α他汀組38治療前14.93±3.28 131.41±18.68治療后7.12±1.13◆◇80.56±12.61◆◇常規組38治療前15.03±3.25 142.52±22.73治療后 10.22±1.21◆98.16±13.35◆

3 討論

急性缺血性腦卒中的發病是由于腦組織局部供血減少甚至完全中斷使腦組織發生缺血缺氧性病變，進而出現相應的神經功能缺失癥狀。其主要病理基礎是動脈粥樣硬化，近年來的研究也證實炎癥反應是除血脂異常、糖尿病、高血壓之外致動脈粥樣硬化重要機制［4］。CRP是一種敏感的急性期反應蛋白，其水平與炎癥和組織損傷程度呈正比。較高水平的CRP可增加細胞黏附分子表達，使內皮細胞和血管壁出現炎性反應，引起缺血梗死病灶周圍血管痙攣，加重動脈粥樣硬化［5］。相關研究［6］也證明，CRP水平與腦卒中患者的病情輕重程度、腦梗死范圍大小及預后相關。目前，CRP濃度的檢測能力已達0.15mg／L即為高敏C反應蛋白。TNF-α是主要由活化的單核巨噬細胞產生的促炎性細胞因子，直接對血管內皮造成損傷，誘導血管內皮細胞產生血小板活化因子，且對具有抗凝血酶作用的蛋白C活化的活化起抑制作用［7］，因而通過促使血栓形成參與AIS的發生與發展。本研究發現，AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對照組（P＜0.05），表明AIS患者普遍存在炎癥狀態，同時輕型組、中型組、重型組AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平依次升高（P＜0.05），說明血清hs-CRP和TNF-α隨著AIS病情的加重而升高，即炎癥反應是AIS的重要促發因素，并能反映腦梗死的嚴重程度。

臨床研究已經證實羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑阿托伐他汀同時具備降低總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇、抑制炎癥反應、改善內皮功能、抗血小板聚集、抗氧化、穩定甚至縮小動脈粥樣硬化斑塊、干細胞動員、血管再生等多樣作用［8-9］，目前已經成為治療心絞痛、急性心肌梗死等心血管疾病的基礎用藥，且其在腦血管疾病的治療與預防中的作用也逐漸引起重視。Szczepafiska等［10］研究發現，在腦卒中發病24h內給予他汀類藥物治療可有效降低患者血清TNF-α水平。本研究對他汀組AIS患者每天加用阿托伐他汀20mg口服，2周后患者血清hs-CRP及TNF-α水平較治療前顯著下降（P＜0.05），且均顯著低于未使用阿托伐他汀的常規組（P＜0.05），進一步證實阿托伐他汀可抑制AIS患者的炎癥因子水平。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清CRP及TNF-α水平可反映患者病情程度，而阿托伐他汀可有效抑制AIS患者的炎癥因子水平，進而有望改善患者預后。

［1］袁大華，張虹橋，章成國，等.首發急性缺血性腦卒中患者認知功能變化及其與相關因素關系的分析［J］.中華神經醫學雜志，2012，11（11）：1 098-1 105.

［2］陳貴海.炎癥與缺血性腦卒中［J］.中華神經科雜志，2010，43 （8）：531-533.

［3］中華神經科學會，中華神經外科學會.腦血管疾病分類及各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，26（6）：376-379.

［4］Varma R，Garrick R，McClung J，et al.Chronic renal dysfunction as an independent risk factor for the development of cardiovascular disease［J］.Cardiol Rev，2005，13（2）：98-107.

［5］楊陽.急性腦梗死患者血清CRP水平測定及與病情、預后的關系［J］.山東醫藥，2011，51（23）：82-83.

［6］Di NM，Papa F，Bocola Y，et al.C-reactive protein in ischemic stroke：an independent prognostic factor［J］.Stroke，2001，32 （4）：917-924.

［7］林久座，繆克強，張海霞，等.急性腦梗死早期血清TNF-α和IL-6水平的變化及其意義［J］.浙江大學學報（醫學版），2010，39（4）：415-418.

［8］程宇彤，李曉鋒，孫濤，等.阿托伐他汀減少穩定型心絞痛患者經皮冠狀動脈介入術后心肌和血管內皮損傷的機制研究［J］.中國醫藥，2011，6（9）：1 048-1 050.

［9］李晶，劉劍烽，韋廣瑩，等.不同劑量阿托伐他汀在急性缺血性卒中患者中的應用比較［J］.中華危重癥醫學雜志（電子版），2013，6（4）：20-23.

［10］Szczepańska-Szerej A，Kurzepa J，Wojczal J，et al.Simvastatin-induced prevention of the increase in TNF-alpha level in the acute phase of ischemic stroke［J］.Pharmacol Rep，2007，59（1）：94-97.

（收稿2014-04-03）

Effects of atorvastatin on the serum hs-CRP and TNF-αlevels of patients with acute ischemic stroke

Jiang ling
The Fourth Department of Internal medicine，the People＇s Hospital of Bishan，Bishan402760，China

Objective To investigate the effects of atorvastatin on the serum hs-CRP and TNF-αlevels of patients with acute ischemic stroke（AIS）.Methods 76patients with AIS were divided into light group，medium group and heavy group according to clinical neurological impairment score standards.30healthy volunteers were considered as control group.76patients with AIS were divided into conventional group（treated with conventional therapy）and atorvastatin group（treated with atorvastatin）.The serum hs-CRP，TNF-αlevels of two groups were compared.Results The serum hs-CRP and TNF-αlevels in patients with AIS were significantly higher than these in control group.The heavier the neurological function impairment of patients with AIS was，the higher the serum hs-CRP and TNF-αlevels were.The serum hs-CRP and TNF-αlevels of atorvastatin group were lower than these of control group.Conclusion The serum levels of CRP and TNF-αof patients with AIS can reflect patients'illness degree，and atorvastatin can effectively inhibit inflammatory cytokine levels to improve the patients'prognosis.

Acute ischemic stroke；Atorvastatin；Inflammatory cytokines；Neurological deficit

R743.3

A

1673-5110（2015）02-0033-02