前列地爾預防進展性缺血性腦卒中的療效

王龔奮飛 梁朵朵 米亞賽爾·阿布來提 賈林·巴合提新疆維吾爾自治區伊犁哈薩克自治州新華醫院神經內科 伊犁哈薩克自治州 835000

前列地爾預防進展性缺血性腦卒中的療效

王龔奮飛 梁朵朵 米亞賽爾·阿布來提 賈林·巴合提
新疆維吾爾自治區伊犁哈薩克自治州新華醫院神經內科 伊犁哈薩克自治州 835000

目的 觀察前列地爾對進展性缺血性腦卒中患者的影響。方法 選取我院神經內科2009-08—2013-08治療的200例經頭部CT或MRI證實的首次卒中者。隨機數字表法分為實驗組和對照組，實驗組使用前列地爾（0.9％氯化鈉注射液50mL+前列地爾注射液10μg）治療，對照組使用安慰劑（0.9％氯化鈉注射液50mL+10％脂肪乳注射液1mL）治療，比較2組治療后SIP的發生率。結果 根據歐洲卒中研究小組對進展性腦卒中的評定標準，對照組SIP發生率39％明顯高于實驗組21％，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 前列地爾在預防和減少進展性腦卒中的發生風險具有明顯的效果，值得臨床推廣使用。

前列地爾；缺血性腦卒中；進展性缺血性腦卒中

對進展性腦卒中［1］的概念，國際上目前仍無統一定義，目前應用最為普遍及有效的定義為EPS（early progressing stroke）及LPS（late progressing stroke），分別指腦卒中發病后24h內以及24h～7d內出現神經功能惡化者，包括死亡。首次卒中患者20％～40％在發病早期很難查明病因，難以及早采取針對性控制措施，致死率、致殘率均較高，故對進展性卒中有積極預防作用的藥物，應引起臨床醫生的重視。研究發現，急性缺血性腦卒中患者，TOAST分型［2］中的大動脈性進展性腦卒中的發生率最高，而EPS的可干預性較差，故針對前列地爾在不同卒中分型中的治療價值，尚需進一步研究。本文選取我科2009-08—2013-08 200例患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2009-08—2013-08于新疆伊犁州新華醫院神經內科住院治療且發病至入院并接受評價的時間≤24h的缺血性腦卒中患者。男118例（59％），平均（61±12）歲，女82例（41％），平均（63±9）歲；發病至入院時間1～24h，平均（14±8）h。

1.2 納入標準 排除標準：（1）短暫性腦缺血發作患者；（2）可逆性缺血性神經功能缺損患者；（3）完全性腦卒中患者；（4）符合進展性腦卒中的診斷標準，但臨床資料部分缺失患者；（5）有意識障礙或存在嚴重并發癥而不能完成檢查及神經功能評定的患者。依據歐洲腦卒中研究組制訂的進展性腦卒中診斷標準，即早發型（EPS）：24h內神經功能惡化，斯堪的那維亞腦卒中量表（SSS）進行臨床神經功能評分，較入院時相比，在意識水平、上下肢運動、眼球運動中，任何1種有≥2分的加重和（或）在言語功能中有≥3分的加重或死亡的患者判定為進展性腦卒中［3］；相同的評分標準，神經功能惡化發生在24h～7d定義為晚發型（LPS）。本研究暫不涉及對不同分型SIP的精細評價。

1.3 方法

1.3.1 入院登記：所有納入病例均完成標準腦卒中入院登記表，全面收集患者臨床特征（一般情況、既往史、臨床體征、實驗室、影像學檢查及特殊檢查）、治療藥物及出院診斷。

1.3.2 量表評定：由經過統一培訓的醫師于入院當天，依據Glasgow昏迷量表（Glasgow Coma Scale，GCS）、SSS和美國國立衛生院腦卒中量表（NIHSS）評價患者意識水平和神經功能缺損程度等臨床特征，并對所有患者發病24h～7d內依據SSS量表對意識水平、眼球活動、上下肢運動和語言功能連續評定；臨床治療效果參照全國第4屆腦血管學術會議制定的有關疾病的治療標準：①基本治愈：神經功能缺損分降低90％以上；②顯著進步：缺損分降低46％～89％；③進步：缺損分降低18％～45％；④無效：未達上述標準或病情惡化［4］。總有效＝基本治愈+顯著進步+進步。

1.3.3 質量控制：由經過培訓的神經內科醫師根據統一的納入和排除標準連續性登記所有病例以減少選擇性偏倚；對量表的使用進行統一培訓，依據腦卒中登記表前瞻性登記每位患者，數據錄入計算機采取雙人雙輸，即一人先輸一遍，再由另一人校對一遍控制錄入數據錯誤。

1.3.4 藥物干預：200例患者中，使用前列地爾（0.9％氯化鈉注射液50mL+前列地爾注射液10μg）的急性腦梗死患者100例為實驗組，使用安慰劑（0.9％氯化鈉注射液50mL +0.9％氯化鈉注射液2mL）的急性腦梗死患者100例為對照組，兩者經統計學處理，在年齡、性別、體質量、發病時間、既往病史、系統檢查、TOAST分型、入院SSS評分、并發癥等因素上無明顯差別，且針對腦卒中的治療及其他對癥治療無明顯差別。

1.4 統計學分析 使用SPSS 13.0軟件進行數據進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 缺血性腦卒中患者NIHSS評分200例缺血性腦卒中患者NIHSS評分見表1。

2.2 進展性腦卒中的發生率納入患者中進展性腦卒中60例占30％（60／200），其中對照組39例，占總SIP的65％（39／60），實驗組21例占總SIP的35％（21／60）；2組均于治療1周后，再次評定NIHSS評分見表2。2組NHISS評分與用藥前相比，均存在差異（P＜0.05）；2組比較有明顯差異（P＜0.05）。

3 討論

缺血性進展性腦卒中是腦梗死病程中較為常見的嚴重并發癥，發生機制尚無定論，考慮缺血性腦卒中本身的病理發生機制，卒中的進展主要與血流動力學及生化學改變有關［5］；同時血壓下降和脈壓差小［6］、糖尿病、纖維蛋白原和血脂代謝異常、梗死部位及血管狹窄、腦血栓形成過程在繼續破壞缺血半暗帶的側支循環［7-8］等諸多因素均可導致臨床神經功能缺損程度的進行性加重。意識水平下降為最重要的SIP特征，目前推測SIP的發生原因與腦及全身的調節異常相關。腦部因素包括腦組織水腫、血栓進展或再形成、出血性改變、細胞毒及興奮性神經毒性作用、側支循環建立障礙、局部有毒物質堆積等；系統因素包括全身性低血壓或低灌注、水電解質紊亂、發熱與白細胞、C反應蛋白與感染等。神經專科醫師可根據患者腦卒中后神經功能的缺損及恢復情況，結合影像學檢查變化，對是否發生進展性腦卒中進行推斷。因為SIP患者病情轉歸及預后均不良，所以臨床上發現任何有助于規避SIP發生的措施均應進行推廣。

前列地爾（PGE1）［9］是人體自身分泌的生理活性極強的物質，可改善血液動力學及流變學，增加血管平滑肌細胞內的CAMP，擴張血管、降低外周循環阻力；其存在較強的抑制血小板聚集、降低血小板高反應性和血栓素A2（TXA2）防止血栓形成，抑制血小板活化，促進血栓周圍已活化的血小板逆轉，減少已形成動脈粥樣硬化斑塊的面積和厚度，并促進其消失，以及改善紅細胞變形能力；同時刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶性物質（t-PA），具有一定的直接溶栓作用；還可通過抑制血管平滑肌細胞游離鈣，抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環。前列地爾擴張小動脈的作用較明顯，增加腦血管平滑肌營養血流的作用較強，對缺血神經元細胞有直接保護作用，并能減少自由基的生成，防止組織的再灌注損傷，并通過抑制過氧化物的形成，阻止由自由基引發的脂質過氧化反應，保護神經細胞［10］。PGE1提高缺血神經細胞組織的耐受力，減輕細胞毒或神經興奮性毒作用，并能提高血中HDL水平，降低血脂。而臨床使用的前列地爾注射液（PGE1）是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用藥（故需使用脂肪乳進行對照試驗以避免視覺差異），由于脂微球的包裹，藥性不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發揮其擴張血管、抑制血小板聚集的作用，同時具有穩定肝細胞膜及改善肝功能的作用。

本組實驗表明，前列地爾具備針對性較強的生物化學特性，繼而在急性腦梗死發生機制方面，神經功能缺失或抑制的產生、發展及變化，腦血管及神經元的缺血缺氧耐受及復活，氧化應激反應的阻斷，鈣超載作用的拮抗，細胞毒及神經興奮性毒作用的對抗等作用機制上，發揮明確的治療價值。而其對已發生缺血性腦卒中的人群，其更大貢獻，無疑是在缺血性梗死的治療基礎上，因其多方面的保護效力，而減少SIP的發生。這對減輕腦卒中致死、致殘率，避免卒中后抑郁及情感障礙，提高患者恢復信心，減少醫患矛盾等方面亦具有隱性價值。其在不同卒中分型中的治療效果，必然存在差異，而更為細化的臨床使用與SSS分值變化的關聯性，尚需進一步探討。

表1 200例急性缺血性腦卒中患者入院首次NIHSS評分

表2 200例急性缺血性腦卒中患者治療1周后NIHSS評分

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（收稿2014-03-27）

The curative effect of Alprostadil on preventing patients with progressive-ischemic stroke

Wang Gongfenfei，Liang Duoduo，Miyasaier·Abulaiti，Jialin·Baheti
Department of Neurology，the Xinhua Hospital of Lli Kazak Autonomous Prefecture，Lli 835000，China

Objective To investigate the curative effect of Alprostadil on preventing patients with progressive-ischemic stroke.Methods 200first stroke patients confirmed by head CT or MRI in our hospital from August 2009to August 2013 were divided into control group（treated with placebo）and experimental group（treated with alprostadil）.The progressive-ischemic stroke incidence of two groups was compared.Results The progressive-ischemic stroke incidence of control group was higher than that of experimental group（39％vs 21％）.Conclusion Alprostadil can obviously prevent or reduce the risk occurrence of patients progressive-ischemic stroke，which is worthy of application.

Alprostadil；Ischemic stroke；Progressive-ischemic stroke

R743.3

A

1673-5110（2015）02-0020-04