阿托伐他汀對(duì)大動(dòng)脈源性腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及血脂的影響

吳 琳山東棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院 棗莊 277101

阿托伐他汀對(duì)大動(dòng)脈源性腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及血脂的影響

吳 琳
山東棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院 棗莊 277101

目的 研究不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦血栓患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)、血脂的影響，確定在治療缺血性腦血管疾病時(shí)，阿托伐他汀的最佳劑量。方法 選取2012-01—2013-01在我院確診腦血栓患者400例，均口服阿托伐他汀鈣片，根據(jù)口服劑量不同分為2組A組（10mg）202例，B組（20mg）198例。比較2組患者的血脂、血流動(dòng)力學(xué)變化、藥物不良反應(yīng)，隨訪12個(gè)月比較2組腦梗死的復(fù)發(fā)率。結(jié)果 2組治療后總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)值均較治療前下降，高密度脂蛋白上升，B組血脂改善更顯著（P＜0.05）；2組治療后，對(duì)大腦中動(dòng)脈的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，2組患者都能提高血流的速度，減少血栓形成的危險(xiǎn)程度，但B組效果更顯著（P＜0.05）。B組不良反應(yīng)發(fā)生率未增加，更有效減少了腦梗死的復(fù)發(fā)。結(jié)論

腦梗死；阿托伐他汀；血脂；血流動(dòng)力學(xué)

大動(dòng)脈源性腦梗死是指大動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化或血管炎等病變，腦動(dòng)脈的管壁發(fā)生病變，血流減慢，血液在管壁形成血塊即血栓，后繼發(fā)血栓脫落。若粥樣硬化斑塊破裂，有形物質(zhì)可隨動(dòng)脈血流到遠(yuǎn)端小動(dòng)脈，導(dǎo)致局部供血障礙，發(fā)生腦梗死。有研究表明他汀類(lèi)藥物可以降低血脂、改善血管內(nèi)皮、減少血管壁的炎癥，改善大腦動(dòng)脈的血流［1］。但是2013ACC/AHA血脂指南［2］上，阿托伐他汀在腦梗死患者，預(yù)防腦血栓的復(fù)發(fā)率的劑量無(wú)明確的規(guī)定。本文通過(guò)觀察不同劑量的阿托伐他汀對(duì)腦血栓患者血流動(dòng)力學(xué)、動(dòng)脈粥樣硬化的影響及阿托伐他汀使用后的不良發(fā)應(yīng)，確定阿托伐他汀對(duì)腦血栓患者的安全、有效的治療劑量，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-01—2013-01在我院確診腦血栓400例，均口服美國(guó)輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的阿托伐他汀鈣片（規(guī)格10mg/片），根據(jù)口服劑量不同分為2組，A組（10 mg）202例，B組（20mg）198例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)腦血管病會(huì)議制定的腦梗死標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）患者知情同意，自愿參與本課題研究；（3）入組前未服用過(guò)阿托伐他汀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）血壓、血糖控制不理想者；（3）合并其他嚴(yán)重疾病，如各種臟器的功能不全；（4）嚴(yán)重的精神疾病患者；（5）不能完成本次試驗(yàn)，及不配合隨訪者；（6）試驗(yàn)期間服用其他調(diào)脂藥物者；（7）對(duì)本藥過(guò)敏者。A組男102例，女99例，平均年齡（68.7±7.4）歲；飲酒64例，吸煙68例，高血壓98例，糖尿病66例，高血脂124例。B組男101例，女96例，平均年齡（70.2±7.7）歲；飲酒63例，吸煙67例，高血壓96例，糖尿病64例，高血脂121例；2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有入組患者，根據(jù)病情降壓、降糖及其他病癥對(duì)癥治療，各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，每晚睡前口服阿托伐他汀鈣10mg，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每晚睡前口服阿托伐他汀鈣20mg，療程均為12個(gè)月。其中A組1例因肝功受損，B組1例血膽固醇過(guò)低退出試驗(yàn)，共398例完成試驗(yàn)。分別在治療前、治療12個(gè)月對(duì)患者的各種指標(biāo)進(jìn)行隨訪、檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血流動(dòng)力學(xué)：顱腦彩色多普勒（TCD）將探頭經(jīng)顳窗，探測(cè)左右大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的改變，以收縮期血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）為指標(biāo)。注意檢查前停用興奮神經(jīng)的藥物及鎮(zhèn)靜藥安眠3d，至少保證檢查前1d禁服。

1.3.2 血脂檢測(cè)：空腹12h，晨08：00鐘抽血，檢測(cè)前1d清淡飲食。以甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）為指標(biāo)。

1.3.3 隨訪：隨訪腦血栓的復(fù)發(fā)率，統(tǒng)計(jì)阿托伐他汀的不良發(fā)應(yīng)。不良發(fā)應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、血清轉(zhuǎn)氨酶及磷酸肌酸激酶升高、腿痙攣、肌炎、肌無(wú)力、低血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血脂水平比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 2組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：組內(nèi)與治療前比較，＊P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

TG TC LDL-C HDL-C A組組別治療前3.71±0.65 6.38±1.54 4.51±0.32 0.70±0.17治療后1.13±0.36＊3.12±0.95＊3.12±0.54＊1.66±0.38＊B組治療前3.58±0.65 6.47±2.13 4.61±0.14 0.66±0.15治療后0.67±0.44＊△2.89±1.24＊1.92±0.38＊△1.80±0.30＊△

2.2 2組大腦中動(dòng)脈血流改變 見(jiàn)表2。

2.3 2組患者復(fù)發(fā)及不良發(fā)應(yīng)比較 A組復(fù)發(fā)36例（17.9％），發(fā)生不良反應(yīng)16例（7.96％）；B組復(fù)發(fā)10例（5.08％），發(fā)生不良反應(yīng)14例（7.11％）。口服20mg患者的不良反應(yīng)發(fā)生率未增加，但腦梗死復(fù)發(fā)減少。

表2 2組大腦中動(dòng)脈血流改變（±s）

表2 2組大腦中動(dòng)脈血流改變（±s）

注：組內(nèi)與治療前比較，＊P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

左大腦中動(dòng)脈組別PI A組右大腦中動(dòng)脈Vm（cm/s） Vs（cm/s） PI Vm（cm/s） Vs（cm/s）治療前 52.6±13.4 78.1±22.5 0.91±0.16 53.0±17.6 81.1±22.8 0.91±0.16治療后 58.4±17.1＊ 87.4±25.5＊ 0.85±0.11＊ 59.8±16.6＊ 89.9±24.2＊ 0.85±0.11＊B組治療前 55.2±17.5 88.3±27.3 0.98±0.33 51.9±18.4 84.2±25.2 0.98±0.33治療后 59.8±20.7＊△ 91.6±30.6＊△ 0.90±0.21＊△ 90.8±32.6＊△ 90.8±32.6＊△ 0.90±0.21＊△

3 討論

腦梗死是臨床的常見(jiàn)病，主要發(fā)生于老年人。臨床最常見(jiàn)的是大動(dòng)脈源性，大動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚，動(dòng)脈粥樣硬化，彈性較差，血液黏稠度較高，血流流過(guò)時(shí)速度緩慢，凝血因子在管腔局部凝集，形成血栓。血栓的形成，使血管閉塞，血流中斷，從而使該血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧、壞死，造成一系列臨床癥狀。腦血栓形成可發(fā)生在腦血管的任意一段內(nèi)，但在臨床上最常累及的是頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的分支［4］。血脂異常是腦血栓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而血脂中的LDL-C已被視為降脂治療最重要的觀測(cè)指標(biāo)［5］。由于血管壁炎癥或塊形成等其他原因，導(dǎo)致血流的改變，血流變慢或血流產(chǎn)生漩渦易形成血栓。根據(jù)收縮期血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）為指標(biāo)判斷血流的快慢，判斷血栓形成的危險(xiǎn)程度。阿托伐他汀是一種新型的調(diào)脂藥，除了能降低甘油三酯、低密度脂蛋白、膽固醇等外，還可以減少動(dòng)脈壁內(nèi)皮的炎癥、氧化反應(yīng)，穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)斑塊，最終降低臨床心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀等降脂藥物還可以上調(diào)穩(wěn)定內(nèi)生型的NO合酶，增加血管內(nèi)皮舒張因子的合成，有效改善內(nèi)皮功能［6］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)大腦中動(dòng)脈的檢測(cè)，2組均能提高血流的速度，減少血栓形成的危險(xiǎn)程度，但口服20 mg的患者效果更顯著。口服20mg的患者不良反應(yīng)發(fā)生率未增加，但更有效減少了腦血栓復(fù)發(fā)。說(shuō)明阿托伐他汀口服劑量20mg是治療腦血栓的安全有效的劑量，值得推廣。

［1］祁風(fēng)，崔香麗，余科韋，等.他汀類(lèi)藥物對(duì)腦梗死合并大腦中動(dòng)脈狹窄患者轉(zhuǎn)歸的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（11）：1 806-1 808.

［2］Furie KL，Kasner SE，Adams RJ，et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association［J］.Stroke，2011，42（1）：227-276.

［3］中華神經(jīng)學(xué)會(huì).腦血管疾病分類(lèi)診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［4］彭化生，孫翠云，劉美華.高血壓合并無(wú)癥狀性大腦中動(dòng)脈狹窄患者的藥物干預(yù)研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2006，6（4）：279-282.

［5］陳略，朱飛奇，劉純鋼，等.鹽酸小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（6）：348-350.

［6］劉文君，李瑩，吳娟，等.不同劑量的阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（15）：2 940-2 942.

（收稿2014-11-27）

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1673-5110（2015）21-0072-03

20mg阿托伐他汀治療腦血栓患者的血流動(dòng)力學(xué)及降低血脂水平均得到較好的改善，能有效減少腦梗死的再發(fā)。