丁苯酞注射液聯合溫膽湯治療急性腦梗死的療效及對血清炎性因子的影響

張文華山東單縣中心醫院神經內科 單縣 274300

丁苯酞注射液聯合溫膽湯治療急性腦梗死的療效及對血清炎性因子的影響

張文華
山東單縣中心醫院神經內科 單縣 274300

目的 評價丁苯酞注射液聯合溫膽湯治療急性腦梗死的臨床療效及對血清炎性因子水平的影響。方法 選取我院近年來收治的90例急性腦梗死患者，按照隨機平行分組法隨機分為治療組與對照組各45例，2組均給予常規抗凝、溶栓等治療，對照組加用丁苯酞注射液治療，治療組在對照組基礎上加用溫膽湯治療，療程為4周，比較2組臨床療效及對血清炎性因子水平的影響。結果 治療組愈顯率64.5％，明顯高于對照組的53.3％（P＜0.05），2組治療前血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05），但組間比較治療組較對照組降低明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 丁苯酞注射液聯合溫膽湯治療急性腦梗死可提高近期療效，可能與二者清除血清炎性因子水平機制有關。

丁苯酞注射液；溫膽湯；急性腦梗死；炎性因子

現代研究證實，炎性因子在急性腦梗死發生、發展過程中起著重要的損傷性介導作用，其與急性腦梗死后繼發性腦缺血、神經細胞損傷密切相關［1］。近年來丁苯酞注射液在急性腦梗死治療中逐漸得到廣泛應用，其可阻斷腦損傷后缺血性病理進程，具有明顯抗腦缺血、腦水腫及減小梗死損傷作用，對改善患者神經功能水平有一定價值［2］。我院近年來聯合中藥溫膽湯治療急性腦梗死取得理想效果，本研究旨在觀察二者聯合應用對血清炎性因子水平的影響，探討其對急性腦梗死的治療機制，報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《各類腦血管疾病診斷要點》中急性腦梗死診斷標準［3］，且經頭顱影像學檢查證實；（2）首次腦梗死發作；（3）腦梗死發生后72h內；（4）年齡45～80歲；（5）可配合服用中藥治療，簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者；（2）嚴重感染、腫瘤、免疫系統疾病者；（3）并發嚴重器質性腦部疾病者；（4）精神異常、意識障礙者；（5）不能配合本研究治療方案者。1.2 一般資料 選取我院2010-02-2013-12收治的90例急性腦梗死患者按照隨機平行分組法隨機分為治療組與對照組各45例。治療組45例，男29例，女16例；年齡46～78歲，平均（65.4±7.2）歲；病程3～57h，平均（15.2±3.4）h；梗死部位：椎基底動脈梗死16例，基底節區梗死12例，腦葉梗死7例，腦干梗死5例，混合型梗死5例。對照組45例，男31例，女14例；年齡47～76歲，平均（65.8±6.8）歲；病程5 ～65h，平均（16.3±4.1）h；梗死部位：椎基底動脈梗死15例，基底節區梗死14例，腦葉梗死者9例，腦干梗死4例，混合型梗死者3例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 2組患者均給予常規西藥治療急性腦梗死，包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、擴張腦動脈、腦細胞營養劑、調控血壓、吸氧及維持水、電解質平衡等。對照組加用丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司生產，國藥準字H20100041）25mg加入100mL生理鹽水中靜滴，2次/d，單次滴注時間不少于50min。治療組在對照組基礎上加用中藥溫膽湯復方治療，方劑為：陳皮10g，半夏10g，竹茹10g，枳實6g，茯苓12g，炙甘草6g。上述藥物水煎300mL分早晚兩次服用，1劑/d。療程為4周。

1.4 療效評價

1.4.1 療效標準［4］：按照神經功能缺損程度進行療效評價，基本痊愈：神經功能缺損評分減少91％～100％，病殘程度0級；顯效：神經功能缺損評分減少46％～90％；有效：神經功能缺損評分減少18％～45％；無效：神經功能缺損評分減少＜17％甚至增加或臨床死亡。

1.4.2 血清炎性因子：分別于治療前后清晨空腹采取靜脈血，采用ELISA法測定TNF-α、IL-6及hs-CRP水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計數資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組愈顯率明顯高于對照組（χ2＝8.026，P＝0.034＜0.05）。見表1。

表1 2組療效比較 ［n（％）］

2.2 血清炎性因子變化 2組患者治療前TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較并無明顯差異（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05），但組間比較治療組較對照組降低明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血清炎性因子變化比較（±s）

表2 2組治療前后血清炎性因子變化比較（±s）

組別IL-6（ng/L）n TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）0.05 6.52±1.23 3.23±1.05對照組 45 2.68±0.29 1.93±0.21 130.18±17.34 87.62±11.73 6.49±1.18 5.12±0.96 t值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 45 2.74±0.34 1.26±0.15 131.32±18.25 52.34±1 1.024 -3.124 1.147 -4.281 1.121 -3.926 P值0.926 0.037 0.827 0.016 0.776 0.028

3 討論

近來研究表明［5］，腦卒中后炎性反應是引起卒中進展及影響預后的重要因素。而感染和腦缺血本身引起的炎性反應在腦卒中進展中起著重要作用，這種炎性反應的特征包括白細胞增加、白細胞黏附聚集和隨后發生的活性細胞因子級聯反應。有研究表明［6］，作為炎性反應標志的CRP增高比低密度脂蛋白膽固醇增高與心腦血管病發作的關系更為密切，可作為缺血性卒中的預警指標。還有研究認為［7］，血漿CRP水平可作為腦梗死預后的獨立預測因素。同時有學者對缺血性腦卒中患者致炎細胞因子進行研究發現，血液或腦脊液中IL-6水平增高是影響神經功能恢復的獨立危險因素，而IL-6水平與體溫、血糖水平、纖維蛋白原濃度和梗死體積等相關［8］。TNF-α在腦卒中后炎性反應中發揮重要介質作用，其可增加內皮細胞組織因子的合成與釋放，促進血栓形成，從而影響預后。顯而易見，缺血性腦卒中后上述炎性因子的增高不利于神經功能自主修復，且可加重缺血性病變進程，影響治療效果。

本文結果提示，丁苯酞注射液單用與聯合溫膽湯治療急性腦梗死均可有效降低梗死后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平，從而提高臨床治愈率，對改善患者預后有明顯價值。丁苯酞注射液可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，具有抗缺血、抗血小板聚集作用，其可能作用機制為降低花生四烯酸含量，提高NO和前列環素濃度，降低腦細胞內鈣濃度，從而抑制自由基和提高抗氧化活性，這一作用機制有利于減輕炎性介質的產生，消除繼發性炎癥反應［9］。中醫學認為急性腦梗死急性期以痰瘀互結為主要病機，而溫膽湯具有清熱化痰、化瘀解毒作用，臨床常用來治療神經系統疾病，而對急性腦卒中具有良好的燥濕化痰、活血通絡之功，可減輕腦水腫、改善梗死病灶區域組織代謝。現代藥理學研究證實［10］，該復方對缺血性腦卒中后氧自由基引起的腦損傷具有保護作用，可提高腦損傷后機體免疫調節能力，有效對抗炎性反應引發的繼發性病理損傷。方中半夏具有抗凝作用，可顯著改善機體血脂代謝水平，對抗血脂異常引起的血栓形成；茯苓具有抗炎、調節機體免疫功能作用；竹茹、陳皮具有抗炎、促進血流灌注、擴張血管、調節血壓等效果；枳實具有抗血栓、抗血小板聚集、增加腦組織血流等作用。在急性腦梗死急性期應用溫膽湯可有效改善缺血病灶微循環，促進側支循環的早期建立，改善梗死區域供血，提高腦組織細胞自主修復能力［11］。本研究結果證實，丁苯酞注射液聯合溫膽湯治療較單純應用前者治療急性腦梗死效果更佳，可明顯改善腦神經功能水平，降低臨床致殘率，而這一作用可能與其降低炎性介質水平（TNF-α、IL-6及hs-CRP）有關。但中藥對腦梗死的治療作用機制較為復雜，具體藥理機制還有待進一步研究證實。

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（收稿2014-10-28）

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1673-5110（2015）21-0062-03