喘可治注射液聯(lián)合胸腺肽治療對(duì)支氣管哮喘患者IgE、IL-4影響的研究

劉 旺吳格怡駱國泉鄭美喬

喘可治注射液聯(lián)合胸腺肽治療對(duì)支氣管哮喘患者IgE、IL-4影響的研究

劉 旺①吳格怡①駱國泉①鄭美喬①

目的：觀察喘可治注射液聯(lián)合胸腺五肽治療對(duì)支氣管哮喘患者IgE、IL-4等免疫功能的影響。方法：將86例確診為支氣管哮喘患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用喘可治注射液聯(lián)合胸腺五肽治療，治療2周后，抽取靜脈血觀察患者血液IgE、IL-4改變，對(duì)比兩組差異。結(jié)果：喘可治注射液聯(lián)合胸腺五肽治療組IgE、IL-4均較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：喘可治注射液聯(lián)合胸腺肽對(duì)支氣管哮喘患者有較好的治療作用，可改善IgE、IL-4而達(dá)到很好的平喘及免疫調(diào)節(jié)作用，值得臨床推薦。

喘可治注射液； 胸腺肽； 支氣管哮喘； IgE； IL-4

支氣管哮喘（bronchial asthma）是由不同細(xì)胞包括：肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與，IgE及免疫介導(dǎo)的氣道高反應(yīng)性疾病?；颊咭源橹饕Y狀。臨床上對(duì)支氣管哮喘研究已較深入。其中發(fā)現(xiàn)，哮喘患者IgE明顯增高，而介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)的IL-4也參與其中。臨床上喘可治注射液是一種常用作平喘的藥物，與胸腺五肽均有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，本文擬喘可治注射液聯(lián)合胸腺五肽注射液治療支氣管哮喘，觀察到IgE、IL-4下降，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012-2014年本院呼吸內(nèi)科住院患者86例，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合支氣管哮喘防治指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。將86例患者隨機(jī)分為治療組42例及對(duì)照組44例，治療組男22例，女20例，平均年齡（49.1±9.8）歲，對(duì)照組男22例，女22例，平均年齡（51.8±10.9）歲，按病情分級(jí)，間歇發(fā)作15例，輕度持續(xù)狀態(tài)36例，中度持續(xù)狀態(tài)23例，重度持續(xù)狀態(tài)12例。兩組患者性別、年齡、家族史、病情輕重、吸煙史等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)喘可治注射液及胸腺五肽注射液過敏。（2）重癥哮喘需氣管插管搶救，生命征不穩(wěn)定，難以完成全療程患者。（3）有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病如肝腎功能不全等。（4）精神病患者。（5）面部缺陷不能配合進(jìn)行射流霧化或面罩霧化。（6）中途自動(dòng)退出。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，如氨茶堿、地塞米松、支氣管擴(kuò)張劑等治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用喘可治（深圳市朗天醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)）8 mL，配以生理鹽水2 mL，加入射流協(xié)和化器中，用氧氣驅(qū)動(dòng)進(jìn)行霧化，2次/d。療程2周；用胸腺五肽注射液（海南中和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）1 mg，注射前加滅菌注射水1 mL肌注，1次/d。療程2周。

表1 兩組患者一般資料比較

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 分別于治療前及治療第14天抽取患者的靜脈血進(jìn)行檢查。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者治療前及治療第14天靜脈血中的IgE及IL-4。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 15.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組靜脈血IgE比較 治療前兩組靜脈血IgE比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組IgE水平較前下降，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后靜脈血IgE比較（±s） ng/mL

表2 兩組治療前后靜脈血IgE比較（±s） ng/mL

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

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2.2 兩組靜脈血IL-4比較 治療前兩組靜脈血IL-4比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組IgE水平較前下降，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后靜脈血IL-4比較（±s） ng/mL

表3 兩組治療前后靜脈血IL-4比較（±s） ng/mL

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別治療前治療后治療組（n=42）31.5±6.711.9±3.8對(duì)照組（n=44）32.4±6.527.1±5.1

3 討論

在支氣管哮喘的免疫機(jī)制中，過敏原激活輔助性T淋巴細(xì)胞[2]，后者產(chǎn)生多種白細(xì)胞介素（IL），而IL-4是其中具有代表性的白介素。而激活的B淋巴系統(tǒng)產(chǎn)生特異性的IgE，通過一系列的反應(yīng)導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒而釋放炎性介質(zhì)白三烯、前列腺素等[3]。中藥制劑喘可治主要成分為淫羊霍和巴戟天。除了具有鎮(zhèn)咳、平喘、抗過敏作用外[4]。研究發(fā)現(xiàn)它還能減輕患者對(duì)激素的依賴性，維持患者機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)[5]。胸腺肽是一類由胸腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的具有免疫活性的多肽類激素[6]。它的制成品可用于治療癌癥化療后免疫功能低下、肝炎、膿毒化癥、慢性阻塞性肺疾病等[7]。

本研究中治療組IgE由治療前的（359.4±81.2）ng/mL下降為治療后的（148.2±51.8）ng/mL，IL-4由治療前的（31.5±6.7）pg/L下降為治療后的（11.9±3.8）pg/L，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明喘可治和胸腺五肽能降低患者體內(nèi)的IgE水平，因而減少了Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，而更有效地治療支氣管哮喘。因?yàn)镮gE在支氣管哮喘中處于主導(dǎo)地位，它介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。IgE在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞上均具有其高親和力受體。IgE與這此受體結(jié)合后，即可產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性[8]。IgE由于過敏原的刺激由B細(xì)胞產(chǎn)生并和IgE受體結(jié)合，當(dāng)過敏原再次出現(xiàn)時(shí)，誘發(fā)了肥大細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)發(fā)生了Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[9]。喘可治與胸腺肽減少了IgE的產(chǎn)生，因而阻斷了肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)的機(jī)制，因此減少了Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。

本研究中支氣管患者體內(nèi)IL-4處于較高水平，而Thl/Th2的免疫失衡導(dǎo)至了較高的IL-4[10]，這是支氣管哮喘的發(fā)病原因之一。Th0細(xì)胞發(fā)育轉(zhuǎn)化為Thl和Th2細(xì)胞，其比例制約著IFN-γ、TNF-β、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子的產(chǎn)生的質(zhì)與量。哮喘患者體內(nèi)的Th0向Th2轉(zhuǎn)化增強(qiáng)，IL-4明顯增多，過度表達(dá)[11]。因?yàn)镮L-4是一種多功能的炎性介質(zhì)，它可以刺激B細(xì)胞活化，刺激T細(xì)胞增殖，加重呼吸道的炎癥[12]。IL-4還可以促進(jìn)肥大細(xì)胞生長；促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-i的表達(dá)；誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞黏附，趨化嗜酸性粒細(xì)胞[13]。而通過喘可治聯(lián)合胸腺五肽治療后，支氣管哮喘患者體內(nèi)IL-4趨于下降，接近或達(dá)到正常水平。因此，這種治療方案可以抑制Th2型細(xì)胞因子IL-4的表達(dá)[14]，而有沒有增強(qiáng)了Thl型細(xì)胞因子的表達(dá)則有待進(jìn)一步研究。

目前，越來越多支氣管哮喘的治療方法，而其中免疫治療越來越受到重視[15]。本研究的結(jié)果也表明了喘可治聯(lián)合胸腺五肽可降低患者IgE，減少患者的Ⅰ型過敏反應(yīng)，抑制EOS及肥大細(xì)胞的炎癥。還可以調(diào)節(jié)Thl/Th2的免疫平衡，減少Th2型細(xì)胞因子IL-4分泌，更有效地治療支氣管哮喘。

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Impact of Chuankezhe Injection Combined with Thymic Peptide on IgE、IL-4 in Patients with Bronchial Asthma /

LIU Wang，WU Ge-yi，LUO Guo-quan，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（11）：042-044

Objective：To observe impact of Chuankezhe injection combined with thymic peptide on IgE、IL-4 in patients with bronchial asthma.Method：86 patients with diagnosis of bronchial asthma were randomly divided into treatment group and the blank control group， 2 weeks after treatment， patients with venous blood was drawn to observe blood IgE，IL-4 change， the differences between the two groups were compared.Result：The treatment group for Chuankezhe injection combined with thymic peptide treatment IgE，IL-4 improved than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Chuankezhe injection in combination with thymic peptide treatment has good therapeutic effect in patients with bronchial asthma，can improve the IgE，IL-4 and achieves very good smooth wheezing and immunomodulatory effect，worth clinical recommendations.

Chuankezhe injection； Thymic peptide； Asthma； IgE； IL-4

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.11.014

2014-11-28） （本文編輯：陳丹云）

①廣東省湛江市第二人民醫(yī)院 廣東 湛江 524000

劉旺

First-author’s address：The Second People’s Hospital of Zhanjiang， Zhanjiang 524000，China