七葉皂苷鈉聯合胞二磷膽堿對重型顱腦損傷患者炎癥介質水平及神經功能康復的影響

黃寧芳 楊桂欽 簡雪梅

廣西防城港市防城區人民醫院內科 防城港 538021

重型顱腦損傷的致殘率與病死率較高，在當前的臨床治療水平下，病死率＞30%，病殘率＞15%［1］。重癥顱腦損傷患者神經功能的損傷通常較為嚴重，改善神經功能對患者康復有重要的積極作用。研究證明，IL-6、IL-8、TNF-α等對顱腦損傷腦組織的急性繼發性炎癥反應及其發生機制中具有重要作用［2］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-01-2013-06我院住院治療的重癥顱腦損傷患者74例，均在受傷后12h內接受治療，格拉斯哥昏迷指數GCS均＜8分，CT影像學檢查存在顱內血腫、腦挫裂傷及蛛網膜下腔出血等征象。排除合并顱外損傷或其他嚴重器官嚴重損傷患者，排除低氧血癥與低血壓患者。以隨機數字表法將患者平均分為2組，對照組37例，男28例，女9例；年齡17～62歲，平均（36.1±7.8）歲。觀察組37例，男27例，女10例；年齡18～65歲，平均（35.9±7.4）歲。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均在入院后根據病情進行常規治療，治療方案包括抗感染、營養神經及20%甘露醇治療。對照組在常規治療的基礎上加用胞二磷膽堿治療，1.0g／d，加入10%的葡萄糖注射液250mL緩慢靜滴。觀察組在對照組基礎上加用七葉皂苷鈉，10mg／d，加入250mL生理鹽水靜滴，持續給藥7d。

1.3 觀察指標 所有患者均在入院時與治療7d后進行GCS評分，在治療3個月與6個月后進行格拉斯哥預后評分（GOS）。同時記錄患者入院治療后第1天、第7天、第14天的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.4 療效評價標準［3］以GCS評分進行評價，顯效：GCS評分改善＞3分；有效：GCS評分改善1～2分；無效：GCS無改善甚至惡化。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 21.0軟件包進行處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率相比對照組明顯提高（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 神經功能指標比較 觀察組治療前GCS評分與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后GCS評分相比對照組明顯升高（P＜0.05）；治療3個月與6個月后GOS預后評分相比對照組明顯提高（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后GCS與GOS評分結果比較 （±s）

表2 2組治療前后GCS與GOS評分結果比較 （±s）

組 別n GCS 評 分 GOS 評 分治療前 治療后 治療3個月 治療6個月觀察組37 5.37±1.09 10.91±2.21 3.18±0.62 3.87±0.74對照組37 5.41±1.12 9.48±2.11 2.49±0.58 2.81±0.70 χ2值-0.723 7 2.392 8 3.761 8 4.859 2 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎癥因子水平 2組患者治療后的血液炎癥因子指標比較，見表3。觀察組治療后第1天血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與對照組差異無統計學意義（P＞0.05），治療后第7天與第14天相比對照組顯著降低（P＜0.05）。

表3 2組治療后血液炎癥因子指標比較 （±s，ng／L）

表3 2組治療后血液炎癥因子指標比較 （±s，ng／L）

組別 IL-6 IL-8 TNF-α 1d 7d 14d 1d 7d 14d 1d 7d 14d觀察組15.08±2.3110.38±2.48 6.41±2.09 7.08±0.51 3.58±0.62 1.41±0.47 68.5±5.9 50.9±7.8 35.7±5.4對照組15.02±2.4311.41±2.51 8.97±1.97 7.06±0.48 4.51±0.58 1.92±0.35 68.7±6.1 56.2±8.3 40.8±5.9 t值0.623 -1.518 -2.217 0.418 -1.258 -1.307 -0.49 5 -3.818 -3.922 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

重型顱腦損傷患者的GCS評分在8分以上，是外傷性腦外傷患者致殘與死亡的主要原因，在傷害發生后數小時或數天繼續進展引發損傷。急性重型顱腦損傷患者除腦組織遭受原發性損傷以外，還可出現血腫、腦組織水腫和缺血及再灌注損傷等情況。腦組織血腫和水腫主要采取外科手術、脫水藥物治療，缺血及再灌注損傷則需使用抗血管痙攣藥物治療［4］。雖然上述治療措施可取得一定治療效果，但仍無法完全阻止缺血及再灌注等繼發性腦組織損傷。

七葉皂苷鈉的有效成分為β-七葉皂苷鈉，能夠有效刺激促腎上腺皮質激素與潑尼松激素的分泌，增加前列腺素的分泌，以及增加前列腺素E1、緩激肽等多種炎性物質對毛細血管與淋巴管的通透性，緩解腦水腫。而七葉皂苷鈉的脫水效果較為溫和，早期應用能夠顯著改善腦神經細胞功能［5］。本文采用，七葉皂苷鈉聯合胞二磷膽堿治療重癥顱腦損傷，治療后患者GCS評分相比治療前顯著提高，而相比單藥胞二磷膽堿治療改善更為顯著。術后3個月與6個月GCS評分聯合治療組明顯高于單藥治療組。證明七葉皂苷鈉聯合胞二磷膽堿藥物治療方案可顯著改善重癥顱腦損傷患者的神經功能。

患者顱腦損傷后存在神經細胞損傷與死亡大多與繼發性炎癥反應相關，神經細胞與局部血管等組織受到破壞，引發多種炎性反應，血液中的IL-6與LI-8以及TNF-α大量產生。IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯升高會加速炎性細胞的激活與聚集，加強單核細胞與嗜中性粒細胞的黏附效果，破壞血腦屏障與腦血管結構，加速顱腦損傷的發展［6］。TNF-α是活化細胞分泌的多肽類小分子物質，在顱腦損傷早期TNF-α迅速升高，對毛細血管的毒性作用增強，引發血管痙攣并增強血管通透作用。而同時TNF-α能夠介導IL-6與IL-8的生成，炎性介質因子的聯合作用對內皮細胞與免疫細胞產生作用，參與組織的損傷與炎性反應。本文結果顯示，治療1d后2組血清IL-6、IL-8、TNF-α無顯著差異，而治療7d、14d的IL-6、IL-8、TNF-α水平聯合治療組均明顯降低。說明顱腦損傷后會導致炎癥因子的明顯升高，有效的藥物治療能夠具有明顯的控制作用，胞二磷膽堿單藥與聯合七葉皂苷鈉均有明顯的療效，而七葉皂苷鈉聯合治療的作用更為顯著。研究證明［7］，七葉皂苷鈉能夠有效清除自由基并提高促腎上腺皮質激素的合成速度，有效抑制IL-6、IL-8、TNF-α的表達。

綜上所述，七葉皂苷鈉聯合胞二磷膽堿能夠有效促進重型顱腦損傷患者的神經功能康復，降低血清炎性介質因子的水平，適合臨床推廣應用。

［1］鄧元央，黃海能，韋桂源，等.β-七葉皂苷鈉聯合甘露醇治療重型顱腦損傷的療效觀察［J］.中國全科醫學，2012，15（21）：2 484-2 486.

［2］鄧元央，黃海能，韋桂源，等.β-七葉皂苷鈉對重型腦損傷患者血清腫瘤壞死因子-α的影響［J］.中國康復理論與實踐，2014，（3）：259-261.

［3］譚敏，彭華，段軍偉，等.高壓氧治療對重型顱腦損傷患者全身炎癥反應的影響［J］.中華物理醫學與康復雜志，2011，33（2）：116-119.

［4］李世軍，曾俊，劉發建，等.炎癥反應綜合征對急性重型顱腦損傷患者結局的影響［J］.四川醫學，2013，34（6）：729-731.

［5］吳平.TNF-α等炎癥因子與重型顱腦損傷預后相關性研究［J］齊齊哈爾醫學院學報，2013，34（24）：3 652-3 653.

［6］孫寶樞.神經節苷脂對重型顱腦損傷患者術后神經功能的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（19）：87-88.

［7］趙敏.七葉皂苷鈉搽劑治療下肢靜脈曲張臨床療效觀察［J］.臨床外科雜志，2014，15（3）：209-210.