阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及安全性分析

張 平 盧維勝

湖北黃石四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 黃石 435006

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)疾病，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)［1］。相關(guān)研究表明，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）存在密切聯(lián)系，而勁動(dòng)脈粥樣硬化斑塊則是影響急性腦梗死發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一，臨床已將頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊應(yīng)用于腦梗死患者病情危重程度的預(yù)測(cè)中［2］。此外，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展亦與氧化應(yīng)激存在密切的關(guān)系。本研究通過(guò)觀察阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者勁動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、氧化應(yīng)激指標(biāo)等影響狀況，旨在為進(jìn)一步提高急性腦梗死患者的臨床療效及治療安全性提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012-10-2014-02我院收治的100例急性腦梗死患者，均符合《全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)》［3］中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男57例，女43例；年齡30～86歲，平均（60.58±9.87）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)MRI或頭顱CT診斷結(jié)果顯示存在責(zé)任病灶，且頸部血管超聲檢查結(jié)果顯示存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；（2）發(fā)病時(shí)間＜72h；（3）患者均簽署知情同意書(shū)，自愿配合本研究的治療與隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、出血性腦梗死、肺肝腎功能不全、風(fēng)濕性心臟病、在時(shí)間窗內(nèi)已溶栓ACI及其他腦部器質(zhì)性疾病患者；（2）血壓、血糖等控制不佳者；（3）孕婦；（4）使用其他降脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及影響脂代謝等藥物者。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分成觀察組與對(duì)照組，每組50例，2組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間及病情程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方案 對(duì)照組給予腦保護(hù)、抗血小板、降顱內(nèi)壓、改善腦部循環(huán)等常規(guī)治療及對(duì)癥治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀20mg／d，連續(xù)治療6個(gè)月。監(jiān)測(cè)2組患者的肌酶、肝功能等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)、評(píng)價(jià)方法 于治療前、治療6個(gè)月后，采集2組患者的空腹肘正中靜脈血液標(biāo)本5mL，測(cè)量氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，包括氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px），采用酶標(biāo)多克隆抗體夾心方法檢測(cè)oxLDL、采用硫代巴比妥酸顯色方法檢測(cè)MDA、采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)GSH-Px、采用鄰苯三酚自氧化比色分析法檢測(cè)SOD；2組患者入院24h內(nèi)及治療6個(gè)月后均進(jìn)行頸部超聲血管檢查，探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈起始處2cm及頸總動(dòng)脈分叉處，于動(dòng)脈管腔內(nèi)，記錄內(nèi)膜最厚處作為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）（IMT≥1.5mm表示頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成［4］），同時(shí)計(jì)算Crouse積分（Crouse積分＝各粥樣斑塊的最大厚值之和）。記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 觀察組治療后oxLDL、MDA等指標(biāo)水平顯著降低，SOD、GSH-Px等指標(biāo)水平顯著升高，且觀察組治療6個(gè)月后的各氧化應(yīng)激指標(biāo)（oxLDL、MDA、SOD、GSH-Px）水平與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 （±s）

表1 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 （±s）

注：與本組治療前相比，＃P＜0.05

氧化應(yīng)激指標(biāo) 觀察組（n＝50） 對(duì)照組（n＝50） t值 P值oxLDL（μg／L） 治療前778.32±196.38 780.30±199.08 0.050 0.960 治療6個(gè)月后401.32±168.25＃ 738.32±158.31 10.315 0.000 MDA（mmol／L） 治療前 7.98±0.88 8.04±0.88 0.341 0.734 治療6個(gè)月后 3.87±0.79＃ 7.40±0.77 22.626 0.000 SOD（KU／L） 治療前 87.05±13.01 88.21±13.28 0.441 0.660 治療6個(gè)月后146.35±15.98＃ 108.21±14.52＃14.491 0.000 GSH-Px（mg／L） 治療前 109.24±14.44 111.25±13.99 0.707 0.481 治療6個(gè)月后150.02±12.22＃117.00 ±15.07 12.034 0.000

2.2 2組治療前后斑塊Crouse積分、IMT比較 觀察組治療后的斑塊Crouse積分、IMT等均顯著下降，且顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后斑塊Crouse積分、IMT比較 （±s）

表2 2組患者治療前后斑塊Crouse積分、IMT比較 （±s）

注：與本組治療前相比，＃P＜0.05

指標(biāo) 觀察組（n＝50） 對(duì)照組（n＝50）t值 P值Crouse積分（μg／L） 治療前3.86±1.24 3.85±1.26 0.040 0.968 治療6個(gè)月后 2.85±1.16＃ 3.81±1.20 4.067 0.000 IMT（mm） 治療前 1.66±0.14 1.65±0.13 0.370 0.712 治療6個(gè)月后 1.08±0.11＃1.62 ±0.10 25.685 0.000

2.3 2組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組無(wú)1例發(fā)生不良反應(yīng)，觀察組2例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度上升，經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常，2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.510，P＝0.475）。

3 討論

氧化應(yīng)激是體內(nèi)抗氧化防御體系間的失衡及活性氧族的產(chǎn)生，進(jìn)而引起機(jī)體組織發(fā)生損傷。MDA是活性氧族氧化不飽和脂肪酸的最終產(chǎn)物，能夠?qū)?xì)胞損傷狀況進(jìn)行間接反應(yīng)，并對(duì)低密度脂蛋白物進(jìn)行修飾，產(chǎn)生可反應(yīng)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊狀況的oxLDL，因此，通過(guò)測(cè)定血清oxLDL、MDA可有效反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀況［5］。研究［6］指出，腦梗死發(fā)生、發(fā)展與oxLDL、MDA存在重要的聯(lián)系，二者含量水平的高低與腦梗死嚴(yán)重程度、類(lèi)型及預(yù)后狀況等均密切相關(guān)。GSH-Px、SOD是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，二者均能夠較好地消除脂質(zhì)過(guò)氧化物、超氧陰離子等，是活性氧族的清除劑，對(duì)減輕機(jī)體組分的過(guò)氧化損傷、修復(fù)損傷的細(xì)胞及調(diào)節(jié)血脂等具有積極的作用，故GSH-Px、SOD已被用作反映機(jī)體抗氧化功能的測(cè)定指標(biāo)。

阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，可較好地對(duì)內(nèi)源性總膽固醇的生成產(chǎn)生抑制性作用，并降低甘油三酯、低密度脂蛋白物等水平。研究［7-8］表明，阿托伐他汀具有抗氧化應(yīng)激、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、改善內(nèi)皮功能、抗炎癥及抗動(dòng)脈粥樣硬化等多效性功能，不僅能夠阻斷急性腦梗死發(fā)病時(shí)的氧化應(yīng)激級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)、減輕細(xì)胞水平及分子水平的損傷，且長(zhǎng)期使用可對(duì)血管內(nèi)膜的新生及巨噬細(xì)胞的活化等產(chǎn)生抑制作用，從而減少炎癥介質(zhì)、保護(hù)血管，降低卒中再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的oxLDL、MDA等指標(biāo)水平顯著降低，SOD、GSH-Px等指標(biāo)水平顯著升高，且治療6個(gè)月后的各氧化應(yīng)激指標(biāo)水平與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與姜斌等［10］報(bào)道結(jié)果相符，提示阿托伐他汀在急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了抗氧化應(yīng)激的作用。從頸動(dòng)脈斑塊影響方面分析，觀察組治療后的斑塊Crouse積分、IMT等均顯著下降，而對(duì)照組則未發(fā)生明顯的改變，且觀察組治療后的Crouse積分、IMT均顯著低于對(duì)照組，提示阿托伐他汀治療急性腦梗死，可有效保護(hù)血管、減少頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。

綜上所述，阿托伐他汀治療急性腦梗死，可有效減輕氧化應(yīng)激損傷，緩解頸動(dòng)脈粥樣硬化，安全性較高，對(duì)改善患者的預(yù)后狀況有積極的意義，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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