100例老年帕金森病患者認(rèn)知障礙與血漿Hcy水平的相關(guān)性

燕 燕

鄭州市第一人民醫(yī)院 鄭州 450000

帕金森病［1］（Parkinson’s disease，PD）是中老年人常見(jiàn)的緩慢進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，隨著近年來(lái)人們生活水平和社會(huì)醫(yī)療水平的上升，老齡化現(xiàn)象日漸突出，成為中老年人致殘的主要原因之一。同型半胱氨酸［2］是血漿中的一種含硫氨基酸，研究表明［3］，其可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增生、血小板的聚集以及低密度脂蛋白的氧化，從而促進(jìn)心腦血管疾病的發(fā)生。而最新研究報(bào)道［4］，血漿同型半胱氨酸水平在帕金森病患者中常常升高，且與其認(rèn)知障礙水平一致，因此考慮血漿同型半胱氨酸可能是帕金森病以及其導(dǎo)致的認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素。本研究通過(guò)對(duì)我院100例老年帕金森病患者的血漿同型半胱氨酸水平、維生素B12水平以及葉酸水平的檢測(cè)，探討其與患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-02-2014-02我院確診的100例老年帕金森病患者，同時(shí)選取同期我院體檢健康者50例。老年帕金森病患者分為認(rèn)知障礙組50例與無(wú)認(rèn)知障礙組50例。認(rèn)知障礙組中男32例，女18例，平均年齡（63.2±4.3）歲；無(wú)認(rèn)知障礙組中男29例，女21例，平均年齡（67.2±5.2）歲。體檢健康者中男27例，女23例，平均年齡（65.2±44.7）歲。所有參與檢測(cè)者文化程度均在初中以上，且排除肝腎、心腦血管、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌、腫瘤等方面的其他疾病，并對(duì)研究知情同意。2組一般資料等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 100例老年帕金森病患者均符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)：有運(yùn)動(dòng)遲緩表現(xiàn)，具備肌強(qiáng)直、姿勢(shì)不穩(wěn)和靜止性震顫三大癥狀，排除帕金森疊加綜合征和繼發(fā)性帕金森綜合征，既往無(wú)腦炎、腦積水、腦血管病、腦部創(chuàng)傷、中毒以及服用抗精神病藥史。排除近1個(gè)月內(nèi)使用有可能影響血漿同型半胱氨酸水平的藥物者（如避孕藥、抗癲癇藥物、多巴胺藥物等），排除嚴(yán)重抑郁癥以及其他精神疾病者，排除高齡、文化水平不足等可影響完成相應(yīng)認(rèn)知水平測(cè)試者。

1.3 認(rèn)知水平評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）龔耀先等修訂的中國(guó)版韋氏記憶測(cè)定（WMS）。（2）連線測(cè)驗(yàn)（TMT）：分A、B兩部分，Part A要求受試者按序連接紙上的25個(gè)數(shù)字；Part B要求受試者按序交替連接25個(gè)數(shù)字和字母，記錄測(cè)試者消耗的時(shí)間（s）。

1.4 檢測(cè)方法 用EDTA抗凝試管收集所有參與研究者晨空腹靜脈血5mL，于2h內(nèi)2 000r／min離心10min，分離血漿，低溫保存。血漿同型半胱氨酸水平檢測(cè)使用D530檢測(cè)儀以及配套試劑，用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)。維生素B12以及葉酸使用酶聯(lián)免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)。血漿同型半胱氨酸水平：正常為5～15μmol／L，15.1～30μmol／L為輕度增高，30.1～100μmol／L為中度增高，＞100μmol／L為重度增高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于定性資料，采用獨(dú)立樣本R×C列聯(lián)表資料的χ2檢驗(yàn)；對(duì)于定量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)采用配對(duì)設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本資料的t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組基本資料比較 2組相比，在病程和MMSE 3個(gè)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在年齡、受教育年限上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組基本資料比較

2.2 血清同型半胱氨酸水平、葉酸、維生素B12水平與TMT的Pearson相關(guān)分析 認(rèn)知障礙組與無(wú)認(rèn)知障礙組相比，血漿同型半胱氨酸水平與TMT評(píng)分的Part A以及Part B兩方面均具有負(fù)相關(guān)性，而在葉酸、維生素B12水平上，與TMT的兩個(gè)方面均無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表2 血Hcy、葉酸、維生素B12水平與TMT的Pearson相關(guān)分析

3 討論

帕金森病是一種常見(jiàn)的老年人神經(jīng)退行性病變，其引起的主要癥狀為明顯的肌強(qiáng)直、靜止性震顫以及行動(dòng)遲緩等，目前眾多研究均提出了帕金森病的認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量和預(yù)后。有報(bào)道表明，80%以上的帕金森病患者伴認(rèn)知障礙，其中30%的患者有可能發(fā)展為帕金森癡呆。有研究認(rèn)為，線粒體功能缺陷以及氧化損傷是導(dǎo)致帕金森病的主要機(jī)制。血漿同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物。蛋氨酸主要來(lái)源于食物蛋白質(zhì)，參與體內(nèi)多種能量代謝反應(yīng)以及甲基化反應(yīng)，蛋氨酸在轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程中，分解成同型半胱氨酸的前體S-腺苷甲硫氨酸（SAM），SAM在提供甲基的同時(shí)產(chǎn)生S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），后者迅速轉(zhuǎn)化為同型半胱氨酸。蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)生的血清同型半胱氨酸在體內(nèi)的代謝途徑有2個(gè)：再甲基化以及轉(zhuǎn)硫化。其中再甲基化途徑中，維生素B12以及葉酸是其重要的代謝輔酶。目前有研究表明，血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病患者認(rèn)知障礙的發(fā)生有密切的關(guān)系。研究表明［2］，服用左旋多巴的帕金森病患者存在明顯的同型半胱氨酸水平上升，且其認(rèn)知損傷明顯。

從本文結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者的血漿半胱氨酸水平高于健康體檢者，而具有認(rèn)知障礙的帕金森病患者高于無(wú)認(rèn)知障礙患者，因此我們認(rèn)為帕金森病患者病情發(fā)展與血漿半胱氨酸水平有密切的關(guān)系。而在血漿半胱氨酸與認(rèn)知障礙水平方面，韋氏記憶測(cè)定評(píng)分中，血漿半胱氨酸水平與WSM中的觸覺(jué)反應(yīng)具有負(fù)相關(guān)性，血漿半胱氨酸水平與連線測(cè)壓的Part A與Part B部分均具有負(fù)相關(guān)性，兩種測(cè)試的結(jié)果均提示患者認(rèn)知障礙的水平，因此可以說(shuō)明患者血漿半胱氨酸水平與其認(rèn)知障礙的發(fā)展具有相關(guān)性。

目前，對(duì)于血漿同型半胱氨酸水平上升導(dǎo)致患者發(fā)生認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。有文獻(xiàn)報(bào)道，高同型半胱氨酸水平在帕金森患者認(rèn)知損害以及并發(fā)癡呆的過(guò)程中具有十分重要的作用，而其干預(yù)帕金森患者病程進(jìn)展的致病機(jī)制為高同型半胱氨酸水平對(duì)于機(jī)體本身的甲基化具有抑制作用，從而增加了α突觸核蛋白以及β淀粉樣蛋白的生成，促使更多的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性壞死；另一方面又誘導(dǎo)膽堿功能障礙，促使腦微血管的改變以及神經(jīng)毒性作用。同時(shí)有研究表明，血漿同型半胱氨酸可以通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞包膜表面的甲基酯的合成，從而減少神經(jīng)細(xì)胞包膜蛋白質(zhì)的羧基甲基化，從而作用于神經(jīng)遞質(zhì)的興奮-分泌偶聯(lián)以及轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的興奮性，誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用。現(xiàn)今臨床對(duì)于帕金森病的治療常使用的藥物是左旋多巴，據(jù)研究，服用左旋多巴藥物的帕金森病患者的血漿同型半胱氨酸水平升高，且認(rèn)知損害水平更加明顯。加拿大一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究［5］，B族維生素治療可有效降低左旋多巴類藥物引起的同型半胱氨酸水平的升高，臨床中通過(guò)檢測(cè)帕金森患者的同型半胱氨酸水平可預(yù)測(cè)其認(rèn)知障礙的發(fā)生及預(yù)后。

［1］梅雨晴，黃譯腺，惲文偉.同型半胱氨酸與帕金森病相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，11（9）：72-73.

［2］鄧耀芳，黃國(guó)敏，黃丹丹，等.血漿同型半胱氨酸與帕金森病相關(guān)性研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，10（15）：140-142.

［3］李知蓮，吳慧芳，馬蘭.老年帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平與認(rèn)知障礙相關(guān)性分析［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，5（14）：624-626.

［4］傅朝暉，吳娟，陳登容.葉酸聯(lián)合甲鈷胺對(duì)腦小血管病合并高同型半胱氨酸血癥患者認(rèn)知功能的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，9（18）：1 055-1 057.

［5］彭經(jīng)華，萬(wàn)和斌，歐陽(yáng)君，等.血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病相關(guān)研究［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（12）：45-48.