惡性腫瘤患者并發腦梗死機制分析

黃健康 韓 萌

上海交通大學附屬第六人民醫院神經內科 上海 200233

腦梗死和腫瘤在老年人中均有較高的發病率，預后差，臨床工作中惡性腫瘤患者出現急性腦梗死的病例并不少見，腦梗死的發生導致腫瘤患者預后明顯惡化。這部分患者與普通腦梗死患者比較，其腦梗死危險因素及臨床表現有其特點。由于新藥研發的進展及醫療水平的不斷進步，惡性腫瘤患者治療效果有明顯改善，腫瘤病人帶瘤生存質量較以往有明顯提高，對腫瘤患者腦梗死的相關因素進行分析將有助于改善患者預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2008-01-2014-07共收治惡性腫瘤并發腦梗死患者67例，男30例，女37例；年齡38～72歲，平均58.6歲；包括肺癌12例，結直腸癌11例，胃癌10例，原發性肝癌7例，食管癌6例，婦科腫瘤11例，血液系統腫瘤4例，膽囊癌3例，甲狀腺癌乳腺癌鼻咽癌各1例。健康中心體檢者67例，男40例，女27例；年齡36～76歲，平均57.2歲；無惡性腫瘤的普通腦梗死67例，男40例，女27例；年齡40～75歲，平均59.4歲；3組患者年齡構成差異無統計學意義（P＞0.05）。腦梗死納入標準：（1）符合腦梗死臨床表現，頭顱MRI顯示有急性或亞急性腦梗死病灶；（2）惡性腫瘤患者需有完整病史并經病理學檢查確診。排除標準：（1）腦內有腫瘤轉移灶患者；（2）有心律失常史；（3）腫瘤臨床已治愈病例。

1.2 研究方法 統計各組中腦梗死相關危險因素，包括糖尿病、高血壓、吸煙及飲酒史、房顫史，并分析相關實驗室指標，包括D-二聚體、纖維蛋白原、血小板計數及同型半胱胺酸水平。對所有腫瘤伴腦梗死及普通腦梗死組患者頭顱MRI梗死病灶的部位進行統計分析，按單一病灶及多發病灶進行比較，多發病灶又分同側前循環、后循環、雙側前循環及同側前后循環。

1.3 數據處理 采用SPSS 22.0數據包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間腦梗死危險因素及實驗室指標比較 腫瘤組高血壓、糖尿病、房顫比率及膽固醇水平明顯低于普通腦梗組（P＜0.05或P＜0.01），與體檢對照組相比無明顯差異，腫瘤并發腦梗組患者D-二聚體及纖維蛋白原水平明顯高于普通腦梗組及體檢對照組，3組血小板水平大致相同，吸煙及飲酒史比例無明顯差異。見表1。

表1 各組間腦梗死危險因素及實驗室指標比較 ［n（%）］

2.2 腦梗病灶分布特點分析 腫瘤并發腦梗組患者頭顱MRI多發腦梗病灶明顯較普通腦梗死組增多，主要表現在雙側前循環及同側前后循環，普通腦梗組患者單發病灶比例明顯高于腫瘤并發腦梗組。見表2。

表2 2組梗死病灶分布特點 ［n（%）］

3 討論

惡性腫瘤組患者常見的腦血管病危險因素，如高血壓、糖尿病等較普通腦梗組明顯減少，與體檢對照組相比差異無統計學意義，而D-二聚體及纖維蛋白原水平明顯升高，提示惡性腫瘤患者腦梗死發生有其特殊性。惡性腫瘤常導致患者機體高凝狀態，其機制同各種內外源性因素相關，如腫瘤細胞可分泌各種促凝物質、機體免疫細胞分泌的炎癥因子導致內皮細胞功能障礙及腫瘤放化療的影響［1］。研究顯示，腫瘤病人由于高凝狀態而易發深靜脈血栓形成［2］。血漿纖維蛋白原和D-二聚體可作為腫瘤相關高凝狀態的指標，血漿纖維蛋白原是重要的凝血因子，直接參與凝血過程，凝血途徑激活后，被凝血酶裂解形成纖維蛋白單體Ⅰ及纖維蛋白單體Ⅱ，纖維蛋白單體互相交聯，形成穩定的可溶性纖維蛋白，并將血液的有形成分包繞其中，從而形成血栓［3］。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子交聯后，再通過纖溶酶水解作用下所生成的一種特異降解產物，其水平的升高特異反映繼發性纖溶活性的增強和凝血酶生成增多，標志著機體凝血和纖溶系統的雙重激活，可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一［4］。腫瘤細胞進入血循環后，與血小板、內皮細胞等相互作用，釋放生物活性物質，促使血小板激活后釋放含有大量纖維蛋白原的α顆粒，血液循環中形成的癌栓引起繼發性纖溶亢進所生成的纖維蛋白原降解產物（FDP）反饋性地刺激血漿纖維蛋白原水平進一步增高［5］。而腫瘤患者的微血栓狀態及腫瘤細胞的直接作用，導致了D-二聚體的升高［6］。腫瘤并發腦梗死患者的D-二聚體明顯升高，提示機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動，可導致微小栓子的形成而導致多發腦梗死病灶。近年的研究發現腫瘤并發腦梗死患者經顱多普勒監測到的微栓子信號明顯增多，且與D-二聚體水平相關，對患者進行抗凝治療后微栓子信號較前明顯減少［7］。頭顱MRI上多血管區域的病灶是血管栓塞的重要表現［8］，腫瘤并發腦梗死患者與普通腦梗死患者對比，頭顱MRI上多發病灶的比例明顯升高，提示腫瘤患者血液高凝狀態是導致多發腦血管栓塞的重要因素。

本文顯示，腫瘤相關性腦梗死的發病機制與普通腦梗死患者不同，血液高凝狀態可能是腫瘤患者腦梗死的重要因素，臨床工作中應給予關注。密切監測腫瘤患者的血液高凝狀態，并給予適當的干預，將有助于改善患者預后，提高腫瘤患者的生存質量。

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