小兒支原體肺炎并發神經系統損傷的臨床特點 診斷及治療方法

魚 湘

西安市東郊職工醫院兒科 西安 710043

支原體肺炎（MP）是臨床較為常見的小兒呼吸道傳染病之一，也可引起呼吸系統以外多個重要器官疾病，如血液系統、消化系統、神經系統及皮膚等損傷，其中神經系統損傷是較為常見和嚴重的并發癥，如腦膜炎、橫斷性脊髓炎、周圍性神經炎或腦梗死等。臨床資料顯示，MP患者中神經系統受累患者占2%～3%，且MP并發神經系統損傷患者病死率較高［1］，患者預后差。本文以我院收治的MP并發神經系統損傷患兒為研究對象，通過分析患兒臨床資料和治療方法，旨在提高對MP并發神經系統損傷的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-02-2014-02我院收治95例支原體肺炎并發神經系統損傷患兒為觀察組，男61例，女34例；平均年齡（10.2±1.7）歲；病程3～12d，平均（8.4±1.5）d；體溫38.1～40.3℃，平均（38.9±0.7）℃；肺部有明顯濕啰音74例，均伴不同程度神經系統癥狀，其中嗜睡23例，煩躁哭鬧41例，精神萎靡35例，抽搐7例，淺度昏迷4例；采用Babinski檢查顯示單側陽性39例，雙側陽性22例；Ashworth肌力分級0～3級，其中0級52例，1級20例，2級16例，3級7例；實驗室檢測指標中白細胞增高48例，中性粒細胞增高35例。對照組30例，男21例，女9例；平均年齡（11.5±1.4）歲；病程4～11d，平均（8.9±1.3）d；體溫37.7～39.6℃，平均（38.2±0.5）℃；肺部有明顯濕啰音者17例，未見神經系統癥狀及Babinski呈陽性患兒，實驗室檢測指標中白細胞增高15例，中性粒細胞增高8例。2組性別、年齡、體溫等基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。2組均自愿參加本實驗，并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 （1）患兒入院前均表現為發熱、咳嗽等MP感染癥狀，胸部X線片可見明顯的均勻一致陰影，近肺門部較致密，MP發病時間均超過3d；（2）所有患兒未見其他類型細菌感染或病毒感染，MP感染發病后出現嗜睡、行為異常、煩躁及意識障礙等神經系統損傷癥狀，腦電圖檢查顯示異常；（3）血清及腦脊液（CSF）MP特異性抗體檢查呈陽性，血清冷凝集素檢查呈陽性，滴度＞1∶40。

1.3 治療方法 2組患兒均給予退熱、補液、吸氧等對癥治療，同時靜滴抗菌藥阿奇霉素10mg／（kg·d），1周為1個療程，連續治療2個療程以上，觀察組在此基礎上靜滴丙種球蛋白注射液2.0g／kg，連續給藥3～5d，同時進行脫水降顱壓、止痙等對癥治療［2］。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前臨床表現，分別取2組患兒CSF標本1mL行細菌培養、病毒分離，采用鄰苯二甲醛衍生化高效液相色譜法檢測2組CSF中Glu、GABA含量，采用硫代巴比妥酸反應熒光分析法檢測MDA含量；同時檢測CSF中MP特異性抗體，MP抗原檢測采用MP套式PCR檢測法，MP特異性IgM和IgG采用顆粒凝集試驗法檢測，以上檢測按照試劑盒說明書進行［3］。采用上海諾誠公司生產的Nation9128W型數字化腦電圖儀監測腦電圖，根據患兒覺醒期腦波變化將腦電波異常分為輕度、中度及重度異常，輕度異常即指枕區α波減少，甚至消失，θ波中等幅度波呈明顯增多癥狀；中度異常即指Q波消失，θ波表現為彌散性增強，后頭部α波頻率減弱，而枕區θ波頻率增高，地形圖顯示δ波頻率值增高；重度異常即指δ波不分部位的彌散性增幅，且δ波頻率極大增高，呈彌散性分布［4］。

1.5 統計學方法 采用醫學統計學軟件SPSS 17.0進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床表現分析 2組患兒均表現為發熱癥狀，且咳嗽較重，初期為刺激性干咳，常有咽痛，頭痛等常見MP感染癥狀，嚴重患兒會出現多系統、多器官損害，皮膚黏膜表現為麻疹樣或猩紅熱樣皮疹，呼吸音稍低及少許干濕啰音者，偶見非特異性肌痛和游走性關節痛。觀察組患兒可見明顯神經系統損傷，其中嗜睡23例，煩躁哭鬧41例，精神萎靡35例，抽搐7例，淺度昏迷4例；Babinski檢查顯示單側陽性39例，雙側陽性22例；多數患兒于MP感染后5d出現神經系統癥狀，其中12例于MP感染后3d即出現神經系統癥狀；對照組未見以上神經系統癥狀或Babinski陽性。

2.2 2組神經遞質水平及MP檢測結果比較 觀察組CSF中MP特異性IgM和IgG抗體檢測呈陽性，對照組CSF中MP特異性IgM和IgG抗體檢測呈陰性，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組CSF中Glu及MDA含量明顯高于對照組（P＜0.05），而CSF中GABA則顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組CSF中神經遞質水平比較 （±s）

表1 2組CSF中神經遞質水平比較 （±s）

組別 n Glu （μmol／L） MDA （μmol／L） GABA（μmol／L）觀察組95 6.574±0.583 0.119±0.036 27.88±11.34對照組30 1.837±0.495 0.072±0.023 37.46±10.51 t 值6.218 5.907 5.714 P值0.033 0.040 0.045

2.3 2組腦電圖檢查結果比較 觀察組腦電圖異常明顯高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組腦電圖檢查結果比較 ［n（%）］

2.4 2組臨床療效及隨訪情況比較 2組均痊愈出院，其中觀察組住院時間為（18.5±2.6）d，對照組為（11.9±2.3）d，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨訪6個月，觀察組7例失訪，對照組3例失訪，2組隨訪115例患兒治愈出院后均正常上學，未見精神異常、行為異常等神經系統損傷癥狀，智商發育正常，腦部CT掃描及腦電圖檢查顯示正常。

3 討論

神經系統損傷是MP常見的并發癥之一，雖然MP感染誘發神經系統損傷的具體機制還不清楚［5］，但大量臨床研究資料認為，MP誘發神經系統損傷主要有三種原因：病原體直接侵襲中樞神經系統、免疫介導作用及神經毒素作用，其中病原體直接侵襲是導致腦膜炎、橫斷性脊髓炎及周圍性神經炎等神經系統損傷的主要原因。Yis等［6］采用PCR方法檢測MP并發神經系統損傷患者CSF中MP-DNA呈陽性，而單純MP患者未見陽性，本文在檢測CSF中MP特異性抗體時也表現出同樣的結果，伴神經系統損傷的患兒CSF中MP特異性抗體呈陽性，而單純MP患兒CSF檢測則呈陰性，雖然在CSF中檢測和分離可作為診斷MP伴神經系統損傷的重要依據，但并不能完全依據此檢測結果進行判斷，因很多MP腦炎患者即使腦部并發癥已相當嚴重，但CSF中仍無法檢測出MP；免疫介導作用是指MP感染會損害患者自身免疫系統，因此MP性腦炎與自身免疫性腦炎的病理變化一致，但自身免疫性腦炎少見神經系統癥狀，故而免疫介導學說有待進一步證實，神經毒素作用是指支原體產生的神經毒素引起神經系統損傷，雖然尚未發現人感染MP會產生相應的神經毒素，但在動物實驗中此類引起神經系統損傷的神經毒素已被廣泛發現，這些毒素與腦水腫、腦細胞壞死變性及血管周圍滲出等均顯著相關［7］。MP并發神經系統損傷的臨床治療在對癥治療基礎上，通常還給予抗生素、激素或血漿置換療法，抗生素多選用對MP敏感的紅霉素、阿奇霉素等大環內酯類藥物，急性發作期患者還可給予大量糖皮質激素，而血漿置換則是一種新型的治療方法，其臨床療效還需進一步證實。

本文結果可見，并發神經系統損傷的患兒臨床表現為明顯的神經系統癥狀，如嗜睡、煩躁哭鬧、精神萎靡等，嚴重患兒甚至出現抽搐和昏迷，Babinski檢查多數患兒呈陽性。而對照組不僅未見神經系統臨床癥狀，而且未見Babinski呈陽性患兒。觀察組CSF中Glu及MDA含量明顯高于對照組，而CSF中GABA則顯著低于對照組，Glu是腦組織中具有興奮作用的神經遞質，正常情況下只存在于神經元Glu囊泡中，CSF中Glu的濃度很低，病理狀態下大量Glu釋放進入CSF中，強烈的興奮性刺激作用會極大損傷神經元，這也是MP并發神經系統損傷患兒表現出嗜睡、驚厥等癥狀的本質原因，神經遞質中MDA與自由基顯著相關，MDA含量增高表明自由基也參與了神經系統損傷，與之相反的是，GABA是一種抑制性神經遞質，能有效拮抗Glu興奮性刺激作用，對腦神經細胞損傷有保護作用，內源性GABA含量降低將會增加神經細胞的損傷［8］。觀察組腦電圖異常患者比例明顯高于對照組，而腦電圖正常患者比例明顯低于對照組，腦電圖異常表明神經系統損傷導致腦細胞代謝降低，神經傳導速度減慢，尤其是以腦電背景的皮質功能減退，多數患兒MP發病期多處于大腦發育關鍵時期，神經功能損傷將會影響患兒智力發育。本文通過觀察MP并發神經系統損傷患兒臨床癥狀及治療方法，進一步提高對此類疾病的認識，對于提高臨床診斷準確率及治療效果具有重要價值。

［1］潘劍蓉，郁志偉，陳哲民.小兒支原體肺炎并發神經系統損害35例臨床觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（22）：83-84.

［2］周麗.支原體肺炎并發腦炎患兒124例臨床觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（16）：55-56.

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［4］趙航，趙叢海，李桂杰，等.神經外科系統疾病合并醫院獲得性肺炎危險因素薈萃分析［J］.中華醫院感染學雜志，2011，21（16）：3 352-3 354.

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［6］Yis U，Kurul SH，Cakmakci H，et al.My coplasma pneumoniae：Nervous system complications in childhood and review of the literature［J］.Eur J Pediatr，2008，167（9）：973-978.

［7］陳莉.以神經系統損害為主小兒支原體肺炎臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（13）：64-66.

［8］胡瑾，王世平，劉開揚.肺炎衣原體感染與中樞神經系統脫髓鞘疾病的相關性分析［J］.實用醫學雜志，2013，29（12）：2 062-2 063.