參芎葡萄糖注射液對腦梗死患者血腫瘤壞死因子α的影響

葛緒春 王 文 耿德勤（通訊作者）

1）徐州醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院 徐州 211003 2）山東滕州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 滕州 277500

參芎葡萄糖是近年來應(yīng)用于臨床的中成藥針劑，主要用于心絞痛、急性心肌梗死、腦梗死、慢性腎病、慢性阻塞性肺疾病等，具有較好的療效［1］。我們在臨床實(shí)踐中應(yīng)用參芎葡萄糖注射液治療腦梗死，并動態(tài)觀察患者用藥前后的血TNF-α水平和神經(jīng)功能，以進(jìn)一步探討參芎葡萄糖的治療機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 以2012-04—2014-04在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死患者為觀察對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～70歲，均為第1次發(fā)生腦梗死，發(fā)病后12h內(nèi)到醫(yī)院就診并住院治療。腦梗死的臨床表現(xiàn)為急性起病，有失語、構(gòu)音不良、單肢癱或偏癱、共濟(jì)失調(diào)、偏身或單肢感覺障礙等不同程度的局限性神經(jīng)功能損害表現(xiàn)，就診時(shí)查頭顱CT 排除腦出血，入院后經(jīng)復(fù)查頭顱CT 或MRI確診為腦梗死，TOAST 分型為穿支動脈閉塞型和大動脈粥樣硬化型腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病后合并腦外傷、過敏體質(zhì)、心源性腦栓塞、不明原因腦梗死、進(jìn)展性腦梗死、大面積腦梗死、發(fā)病后有意識障礙、既往有精神病、癡呆、慢性腎功能不全、嚴(yán)重心肺疾病、有腫瘤、感染、結(jié)締組織病、住院時(shí)間不足21d者。

A 組患者40例，男22例，女18例，年齡62～70歲，平均（67．42±8．08）歲，既往有高血壓史者33例，糖尿病9例，入院時(shí)平均NIHSS 評分（11．58±4．70）分；B 組48 例，男27例，女21例，年齡60～70歲，平均（65．29±9．33）歲，既往有高血壓35例，糖尿病10例，入院時(shí)平均NIHSS評分（12．28±5．48）分。2組患者在年齡構(gòu)成、性別比例、基礎(chǔ)疾病、入院時(shí)NIHSS評分等方面具有可比性。

1．2 方法 2組患者入院后行血壓監(jiān)測、NIHSS評分，均進(jìn)行抗血小板聚集治療，口服拜阿司匹林腸溶片100mg／d，適當(dāng)補(bǔ)液，調(diào)控血脂治療。B組在上述基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液治療，200mL／次，1 次／d，共用21d。糖尿病患者應(yīng)用時(shí)每瓶加入普通胰島素2U。

1．3 觀察項(xiàng)目 觀察2 組患者治療前和治療21d后的血TNF-α水平和NIHSS評分。血TNF-α水平監(jiān)測方法：清晨空腹采靜脈血4 mL，在30 min內(nèi)以2 000r／min速度離心15min，提取血清后置于-70 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清TNF-α 水平，參考值為（17．80±5．60）ng／L。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者治療前血TNF-α水平和NIHSS評分無明顯差異，治療21d后血TNF-α水平和NIHSS評分均有不同程度降低，見表1。

表1 2組治療前和治療后21d TNF-α與NIHSS評分比較 （±s）

表1 2組治療前和治療后21d TNF-α與NIHSS評分比較 （±s）

注：A組治療21d后與治療前比較：△t＝5．102，P ＝0．034；☆t＝13．433，P＝0．037；B 組治療21d后與治療前比較：▲t＝7．881，P＝0．017；★t＝9．166，P＝0．025

組別 TNF-α（ng／L）NIHSS評分（分）治療前 治療21d后 治療前 治療21d后A 組 34．63±11．28 25．17±11．94△ 11．58±4．70 8．66±2．26☆B組 35．55±12．06 20．42±10．67▲ 12．28±5．48 5．90±3．51★t 值12．449 9．113 10．339 8．074 P 值0．702 0．044 0．767 0．032

3 討論

動脈粥樣硬化性腦梗死是臨床最常見的腦梗死類型，中老年居多，多數(shù)具有動脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，如高血壓、2型糖尿病、血脂代謝紊亂等。在動脈粥樣硬化這一慢性病理生理過程中，炎癥反應(yīng)起著很重要的作用［2］。而在腦梗死的急性病理過程中，炎癥反應(yīng)同樣起十分重要的作用，與預(yù)后有密切關(guān)系［3］。

我們觀察到，腦梗死患者發(fā)病后TNF-α處于高水平，在按照常規(guī)抗血小板聚集、補(bǔ)液等治療后，神經(jīng)功能往往能得到改善，同時(shí)患者TNF-α 水平明顯下降，提示炎癥因子TNF-α與腦梗死的神經(jīng)功能損傷有關(guān)。TNF-α在正常人體內(nèi)含量極少，是由活化的巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，可以刺激多種炎癥因子的合成。TNF-α還直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞而促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［4］。急性腦梗死患者血TNF-α 水平明顯升高，而且升高程度與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，可以預(yù)測進(jìn)展性腦梗死的病情［5-6］。

腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液能夠進(jìn)一步改善神經(jīng)功能，而且能夠使血TNF-α水平進(jìn)一步下降，我們推測參芎葡萄糖能夠改善神經(jīng)功能與其能夠控制和TNF-α有關(guān)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。除此之外，參芎葡萄糖還有多種藥理活性：（1）降低血液中C 反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平，改善炎癥反應(yīng)［7］；（2）降低血黏度，改善缺血再灌注損傷［8］；（3）抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶表達(dá)，增加血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，減輕組織損傷［9］；（4）改善血液流變學(xué)，改善組織灌注；（5）降低內(nèi)皮素表達(dá)，改善腦缺血［10］。

我們觀察到參芎葡萄糖對于腦梗死的近期療效較好，但是遠(yuǎn)期療效尚不明確，需多中心的隨機(jī)對照研究進(jìn)一步證實(shí)。

［1］閔匯剛，王慶．參芎葡萄糖注射液臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展［J］．中華腦血管病雜志，2013，7（3）：160-162．

［2］任濤，李枚娟，王焱．動脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究進(jìn)展［J］．中國老年學(xué)雜志，2010，30（10）：1 464-1 467．

［3］王江敏．神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后的影響［J］．中國老年學(xué)雜志，2013，33（21）：5 468-5 469．

［4］吳旭斌，周勝華，伍廣偉，等．阿托伐他汀對動脈粥樣硬化兔腫瘤壞死因子α和組織因子水平的影響［J］．中國動脈硬化雜志，2009，17（2）：113-116．

［5］劉彥，劉愛勤．腫瘤壞死因子-α和IL-6、IL-8、IL-18水平的變化與急性腦梗死的關(guān)系［J］．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，24（10）：731-733．

［6］肖穎秀．進(jìn)展性腦梗死患者外周血溶血磷脂酸與腫瘤壞死因子水平變化及意義［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2008，29（5）：785-786．

［7］金光浩，金虎善，譚喜斌．參芎葡萄糖注射液對C 反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平變化的臨床觀察［J］．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（18）：50-51．

［8］封麗，封玉東．參芎葡萄糖注射液對腦缺血再灌注大鼠血液流變學(xué)的影響［J］．黑龍江醫(yī)藥，2008，21（5）：87-88．

［9］吳銀俠，袁小燕，陳新勝，等．參芎葡萄糖注射液對脊髓損傷后一氧化氮合成酶和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)及運(yùn)動功能恢復(fù)的影響［J］．中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（12）：1 136-1 141．

［10］張志堅(jiān)，曹傳勇．參芎葡萄糖注射液治療急性腦梗死的療效觀察及其對血漿內(nèi)皮素的影響［J］．廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，26（4）：408-409．