低分子肝素鈉不同聯合用藥方案治療進展性腦梗死近期療效觀察

王秀霞

河南安陽市第二人民醫院神經內科 安陽 455000

進展性腦梗死屬于腦梗死疾病中一種特殊疾病類型，發生率約占腦梗死的30%。目前對于進展性腦梗死的發病機制尚未完全清楚，在治療中并無特異性治療方案，以聯合用藥為主，但治療效果并不十分滿意，致殘率和病死率較高，給患者家庭造成沉重負擔［1］。因此，采取何種有效用藥方案控制疾病發展，改善患者預后是臨床工作者研究的重要課題。本研究對80例進展性腦梗死患者進行分組觀察，比較低分子肝素鈉不同聯合用藥方案治療進展性腦梗死近期療效，旨在為臨床治療提供參考依據。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011-08—2013-08我院神經內科收治的進展性腦梗死80例，均符合全國第4屆腦血管學術會議通過的診斷標準［2］，并經MRI或頭顱CT 確診。入選標準：（1）發病時間在2d內；（2）無腦出血、出血傾向者；（3）入組前未進行溶栓及抗凝治療；（4）年齡在80歲以下。排除標準：（1）既往有多發性硬化、腦炎、腦外傷、腦瘤、腦出血等腦部疾病史者；（2）大范圍腦梗死或昏迷者；（3）嚴重心、肝、腎等器官功能障礙者。按照隨機數字表法將80例腦梗死患者分為觀察組和對照組各40例，觀察組男23例，女17例；年齡35～76歲，平均（59．1±8．6）歲。對照組男25例，女15例；年齡33～77歲，平均（58．9±7．7）歲。2組性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 2組患者入院后均給予基礎治療，包括降糖、脫水降脂、降壓、維持水電解質平衡、抗血小板聚集等，對照組給予低分子肝素鈉聯合奧扎格雷鈉治療，低分子肝素鈉（深圳市天道醫藥有限公司）皮下注射，0．5mL／次，2次／d；奧扎格雷鈉（丹東醫創藥業有限責任公司）80mg加150mL 生理鹽水靜滴，2次／d。觀察組在對照組治療的基礎上加用依達拉奉治療，30mg加150mL 生理鹽水靜滴，2次／d。2組患者均治療4周，治療期間根據患者病情調整藥量和次數。

1．3 觀察指標 比較治療2周后2組患者的臨床療效和實驗室指標變化情況。治療效果根據全國第4屆腦血管病學術會議組制訂的神經功能缺損評分進行評價［3］，得分越低表示患者治療效果越好。治療前后采集患者清晨靜脈血5 mL，離心冷藏保存，行血小板聚集率和血漿超敏C 反應蛋白（hs-CRP）檢測。治療前及治療結束第1天由CT 醫師測量患者同一層面橫斷面最大病灶的最大縱徑和橫徑，以計算梗死面積。

1．4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 17．0軟件進行統計分析，計量資料應用平均值±標準差（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組患者治療效果比較 觀察組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 2組患者神經功能缺損評分比較 （±s）

表1 2組患者神經功能缺損評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組40 20．49±6．13 10．28±3．58對照組 40 20．91±7．24 15．47±5．23 t 值-0．280 -5．179 P 值0．390 0．000

2．2 2組患者腦梗死面積比較 觀察組腦梗死面積低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 2組患者腦梗死面積比較 （±s，cm2）

表2 2組患者腦梗死面積比較 （±s，cm2）

組別 n 治療前 治療后觀察組40 14．89±5．67 8．79±3．01對照組 40 14．67±5．33 10．84±4．23 t 值0．179 -2．497 P 值0．429 0．007

2．3 2組患者實驗室指標比較 治療后觀察組血小板聚集率、hs-CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表3。

表3 2組患者實驗室指標比較 （±s）

表3 2組患者實驗室指標比較 （±s）

組別n 血小板聚集率／% hs-CRP（mg／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 77．46±8．09 37．57±6．15 10．59±3．06 5．98±1．38對照組 40 76．32±9．27 43．64±7．82 11．72±4．91 7．72±2．62 t 值0．586 -3．859 -1．235 -3．716 P 值0．280 0．000 0．110 0．000

2．4 不良反應 2組患者均未出現嚴重不良反應，僅出現輕度惡心、頭暈3例，經休息后緩解。

3 討論

進展性腦梗死發生后，患者閉塞血管的位置和大小是兩個較為關鍵的因素，是病情嚴重性、患者預后以及神經功能障礙程度最重要的影響變量；另一個關鍵因素是側支循環有效程度，三者共同決定了腦梗死患者梗死灶的嚴重性、大小和預后［4］。在臨床當中，時間窗內即發病6h內開放側支循環和溶栓復流才能夠最大程度挽救缺血病灶，不過往往難以及時診斷，導致發病6h 內及時治療者僅有15%左右患者［5］。因此，神經保護、改善循環、抗血小板聚集、抗凝治療和抑制炎癥反應是治療進展性腦梗死的有效方案［6］。

低分子肝素鈉能夠增強t-PA 的釋放，使得優球蛋白的溶解時間顯著，加快了纖維蛋白不斷降解，而且阻止了纖維蛋白向纖維蛋白原轉化，使得纖維蛋白原水平顯著降低，減少了血栓形成底物，因而其抗血栓、抗凝特點明顯［7］。依達拉奉是一種小分子自由基清除劑及抗氧化劑，其血腦屏障穿透率高達60%，靜脈給藥后可以清除大腦內具有高度細胞毒性作用的自由基，抑制脂質過氧化，阻止血管內皮細胞損傷，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫，減少缺血半暗帶的面積，延遲神經元死亡，減輕神經功能障礙，改善神經損害癥狀，它并不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解，因而不會增加出血的危險［8-9］。奧扎格雷鈉為血栓素合成酶抑制劑，能夠增強紅細胞變形能力，降低了栓素合成酶TXA2水平，提高了前列環素合成酶PGl2水平，有效抑制了凝血過程，且具有擴張血管作用，使得腦血流量顯著增加，促進了梗死血管溶通，逐漸縮小梗死面積［10］。本研究結果表明，低分子肝素鈉＋奧扎格雷鈉＋依達拉奉提高了進展性腦梗死治療效果，顯著改善了患者神經功能缺損情況，值得臨床重視。

［1］宿文軍．銀杏達莫注射液治療腦梗死39 例［J］．中國藥業，2011，20（23）：94-95．

［2］全國第四屆腦血管病學術會議援各類腦血管病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：379．

［3］陳清棠．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383．

［4］孫慧杰，馮春雷，宋元鳳．奧扎格雷鈉聯合阿司匹林、低分子肝素治療進展性腦梗死的臨床療效評價［J］．中國現代醫生，2013，51（27）：80-81，84．

［5］翟永超．奧扎格雷鈉、低分子肝素鈉、波立維聯合治療進展性腦梗死療效觀察［J］．中國實用神經病雜志，2010，13（15）：46-47．

［6］潘敏．急性腦梗死早期應用銀杏達莫對血漿超敏C-反應蛋白和血小板聚集率的影響［J］．中國藥業，2010，19（23）：22-23．

［7］黃丹丹，鄧耀芳，黃漢寧，等．硫酸氫氯吡格雷與低分子肝素鈉聯合治療急性進展性腦梗死的臨床觀察［J］．中國實用神經病雜志，2010，13（1）：24-26．

［8］劉建軍．依達拉奉對急性腦梗死患者氧自由基的清除效果及神經功能的影響［J］．中國老年學雜志，2013，33（22）：5 577-5 578．

［9］楊梅莉．阿司匹林、依達拉奉與低分子肝素聯合治療進展性腦梗死的療效及安全性［J］．中國老年學雜志，2012，32（3）：1 140-1 142．

［10］任長安．奧扎格雷聯合低分子肝素鈉治療進展性腦梗死的療效觀察［J］．中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（5）：565-566．