依帕司他聯合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效

尤 麗

北京延慶縣醫院 延慶 102100

糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者較常見的嚴重并發癥之一，研究報道其發病率高達76．9%。患者的早期癥狀多為肢體遠端有麻木感、體表感覺功能退化等，對患者的生活質量造成不利影響。我院使用依帕司他聯合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變患者，取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2014-01于我院就診的糖尿病周圍神經病變患者80例為研究對象，均符合WHO 的糖尿病診斷標準，且經臨床診斷及神經電檢查后確診［1］。按照完全隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各40例。觀察組男21例，女19例；年齡47～68歲，平均（58．8±2．2）歲。對照組男23例，女17例；年齡45～67歲，平均（58．1±2．9）歲。2組年齡、性別等一般資料比較均差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 對照組給予腺苷鈷胺注射液1．5mg，1次／d。觀察組在對照組基礎上加用依帕司他片治療，50mg／次，3次／d，溫水送服。所有患者均同時給予降糖藥物治療。1周為1療程，連續治療2個療程。

1．3 療效判定標準［2］顯效：治療后臨床癥狀消失，皮膚顏色及神經電檢查結果均恢復正常；有效：臨床癥狀有所減輕，神經電檢查結果較治療前有一定程度改善；無效：患者的臨床癥狀及神經電檢查結果均無明顯變化。總有效率＝顯效率＋有效率。

1．4 觀察指標 統計2組患者的空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2hBG）。

1．5 統計學方法 采取統計學軟件SPSS 20．0對數據進行分析和處理，計數資料以率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料以±s表示，采取t檢驗；P＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 治療效果比較 見表1。

表1 2組患者療效比較 ［n（%）］

2．2 治療后FBG 及2hBG 水平 見表2。

表2 2組患者治療后FBG 及2hBG 水平比較 （±s，mmol／L）

表2 2組患者治療后FBG 及2hBG 水平比較 （±s，mmol／L）

組別n FBG 2hBG治療前 治療后 治療前 治療后觀察組40 6．85±2．20 5．62±1．23 9．97±1．56 8．49±2．33對照組 40 7．01±2．02 6．47±1．79 9．92±2．00 9．81±1．87 t 值1．230 5．361 2．014 7．042 P 值 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

3 討論

糖尿病周圍神經病變的發病機制為：（1）若機體長期處于高血糖狀態，將引起血管內皮細胞變性及基底膜變厚，導致血管壁上形成堆積性脂質斑塊，不僅會造成血管狹窄，還會加劇應激性的氧化反應，從而導致神經損傷；（2）高血糖會降低糖分解酶的相關活性，促進多元糖醇的合成，進而導致果糖及山梨醇在體內的大量堆積［3-4］。由上述可知，糖尿病周圍神經病變的治療原則主要是降糖和改善糖代謝。

糖尿病時，高血糖激活葡萄糖的旁路代謝——多元醇通路，多余的葡萄糖經多元醇途徑。多元醇通路需要2個限速酶：醛糖還原酶（aldose reductase，ALR）和山梨醇脫氫酶（sorbitol dehydrogenase，SDH）［5］。葡萄糖經ALR催化生成山梨醇，山梨醇再在SDH 作用下生成果糖。還原型輔酶Ⅱ（NADPH）是葡萄糖經ALR 催化生成山梨醇過程中的輔酶，NADPH 的消耗導致NO 合成減少或者谷胱苷肽減少，其結果是血管的血流量下降和大量自由基產生，造成神經損傷；另外，神經組織內不含果糖激酶，不能利用果糖，造成神經細胞內大量山梨醇和果糖堆積，細胞內高滲，神經細胞腫脹、變性、壞死［6］。免疫組化證實，雪旺細胞中有ALR 分布，支持多元醇途徑在神經損傷中起作用。人類ALR 的組織表達水平部分由基因多態性決定，提示糖尿病并發癥的遺傳易感性與ALR 基因相關。使用酶聯／放免方法檢測紅細胞中ALR 蛋白質水平發現，ALR 水平高者比ALR 水平低者尿病并發癥的發生率更高［7］。而且，ALR 水平高的糖尿病患者與AR 水平低者相比較，皮膚神經纖維變性更嚴重。正常情況下AGEs的生成極其緩慢，糖尿病時持續的高血糖可導致神經組織中蛋白質的非酶促化反應異常增高，生成大量的AGEs。主要是半衰期長的蛋白質普遍糖基化，神經軸索細胞骨架蛋白，如微管蛋白、肌動蛋白及神經絲蛋白半衰期均較長，且富含賴氨酸，因此易發生糖基化反應［8］。對2型糖尿病患者腓腸神經和股神經進行活檢發現，軸索及髓鞘AGEs沉積顯著增多。AGEs在體內大量堆積可通過氧自由基基團對組織造成損害。神經組織內發生蛋白質糖基化，使軸索的逆行轉運出現障礙，干擾神經細胞蛋白質的合成，導致軸索變性、萎縮。糖尿病病人的神經束膜、神經內膜及神經外膜處的微血管高表達RAGE，RAGE與沉積的羧甲基纖維素（體內AGEs的主要存在形式）結合活化了NF-KB，增加白介素6等炎性因子的釋放，引發的炎癥反應干擾了血管的正常功能，導致血管炎性神經病［9］。

腺苷鈷胺是氰鈷型維生素B12的同類物，即其CN 基被腺嘌呤核苷取代成為5＇-脫氧腺苷鈷胺，是體內維生素B12的兩種活性輔酶形式之一，是細胞生長增殖和維持神經髓鞘完整所必須的物質，可在一定程度上有效促進葉酸利用率和蛋白質合成效率的提高，使軸索結構蛋白質的合成及運輸恢復正常，降低神經損傷的程度［9］。本文研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，與侯瑞芳等［2］研究結果相近。此外，腺苷鈷胺還能抑制乙酰膽堿等神經性遞質的合成，從而達到減輕周圍神經損傷的目的。依帕司他屬還原酶抑制劑，不僅能通過降低醛糖還原酶的活性，降低細胞中的山梨醇含量，緩解患者的臨床癥狀，還具有提高神經纖維密度和髓鞘厚度的功效，有效改善神經組織的血供情況，使神經組織中的肌醇含量和神經傳導速度恢復正常，進一步優化治療效果。本文觀察組接受聯合治療后，其FBG 及2hBG 水平較對照組明顯降低，證明聯合治療具有良好的降糖效果。

綜上所述，依帕司他與腺苷鈷胺聯合，可有效改善治療效果，提高預后質量，具有較高的應用價值。

［1］蔣明暉，張橋，林媛媛，等．安諾治療儀聯合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察［J］．臨床合理用藥雜志，2014，16（2）：3-4．

［2］侯瑞芳，郭詠梅，張明，等．銀杏達莫聯合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察［J］．上海中醫藥雜志，2013，15（2）：48-50．

［3］Wormald PJ．The agger nasi cell：the key to understanding the anatomy of the frontal recess ［J］．Otolaryngol Head Neck Surg，2003，129（5）：497-507．

［4］Choi BI，Lee HJ，Han JK，et al．Detection of hypervascular nodular hepatocellur carcinomas：value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT［J］．AJR，2010，157（2）：219-224．

［5］Khan MA，Combs CS，Brunt EM，et al．Positron emission tomography scanning in the evaluation of hepatocellular carcinoma［J］．J Hepatol，2000，32（5）：792-797．

［6］Tabit CE，Chung WB，Hamburg NM，et al．Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications［J］．Rev Endocr Metab Disord，2010，11（1）：61-74．

［7］Endemann DH，Schiffrin EL．Endothelial dysfunction［J］．J Am Soc Nephrol，2004，15（8）：1 983-1 992．

［8］Izzard AS，Rizzoni D，Agabiti-Rosei E，et al．Small artery structure and hypertension：adaptive changes and target organ damage［J］．J Hypertens，2005，23（2）：247-250．

［9］Tabit CE，Chung WB，Hamburg NM，et al．Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications［J］．Rev Endocr Metab Disord，2010，11（1）：61-74．