高尿酸血癥與頸動脈粥樣硬化相關(guān)性分析

歐陽征 唐紅宇 王愛民 劉青芳

長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病室 長沙 410005

高尿酸血癥（HUA）指血尿酸水平增加，主要是由尿酸不能正常代謝，嘌呤代謝功能障礙引起的［1-2］，在臨床上多為腎部尿酸結(jié)石、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和間質(zhì)性腎炎等一些表現(xiàn)。病人一般無明顯的癥狀，與常見疾病有著密不可分的關(guān)系。動脈粥樣硬化（AS）是引起冠狀動脈、心血管等一些疾病發(fā)生的關(guān)鍵性因素，動脈粥樣硬化常發(fā)生于冠狀動脈、頸動脈和主動脈。HUA不但與痛風(fēng)發(fā)生有密不可分的關(guān)系，同時還有研究表明它在心腦血管一些疾病引起的頸動脈粥樣硬化（CAS）發(fā)生發(fā)展中起一定作用，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化發(fā)展成缺血性腦卒中的重要原因。本項研究主要是對患者進行頸動脈彩超，探究HUA與CAS之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2011-01—2013-12收治90例高尿酸血癥患者為實驗組，90例尿酸正常者為對照組。實驗組患者符合陸再英、鐘南山主編的第7版《內(nèi)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社）高尿酸血癥診斷標準。所有病例均排除糖尿病、腫瘤、嚴重肝腎功能損害及近半年曾使用利尿藥者。所有患者均需簽署知情同意書。實驗組中男51例，女39例，年齡61～88歲，平均（74.9±9.5）歲；對照組中男50例，女40例，年齡59～90歲，平均（75.1±9.3）歲。

1.2 實驗方法 檢測2組患者的血壓、體重指數(shù)（BMI）、高密度脂蛋白、尿白蛋白排泄率、頸動脈內(nèi)膜中層厚度最大值（最大IMT）、頸動脈內(nèi)膜中層厚度平均值（平均IMT）。計算2組患者的頸動脈粥樣硬化發(fā)生率。

1.2.1 頸動脈超聲檢查：采用彩色多普勒超聲儀對患者雙側(cè)頸動脈進行掃描，于側(cè)頸部、前側(cè)2個方向縱切掃描測量交叉點、向下1cm、向下2cm 3個點的IMT，取其平均值及最大值。檢查內(nèi)容包括血管內(nèi)徑、斑塊部位、回聲類型、范圍、數(shù)目、收縮期峰值流速及彩色多普勒在血管腔內(nèi)的分布、斑塊聲像。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化診斷標準：根據(jù)周永昌、郭萬學(xué)主編的《超聲醫(yī)學(xué)》（北京科學(xué)技術(shù)文獻出版社）診斷標準為：頸總動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）≥1.0mm為頸動脈粥樣硬化。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床指標比較 通過測定可知實驗組患者的體重指數(shù)、收縮壓、頸動脈內(nèi)膜中層厚度平均值和最大值高于對照組，高密度脂蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者的臨床指標比較

2.2 2組患者CAS發(fā)生率比較 實驗組中頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率67.78%（61例）高于對照組的13.33%（12例），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝119.127，P＜0.05）。

3 討論

全世界HUA患者的數(shù)量逐年增加，居住于沿海地帶的患者居多，HUA的發(fā)病年齡越來越小。近年來通過試驗研究發(fā)現(xiàn)［3］，高尿酸血癥與AS有著密不可分的關(guān)系，是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的關(guān)鍵性因素。動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展常常可以引起頸動脈的損傷，因此高尿酸血癥也與CAS的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關(guān)系。高尿酸血癥與缺血性腦卒中高尿酸血癥在頸動脈粥樣硬化進展中起重要作用，高尿酸血癥與頸動脈粥樣硬化、全身動脈硬化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度和外周動脈一些病變的發(fā)生密切相關(guān)。杜希利等［4］認為，血清尿酸（SUA）升高是引起動脈硬化發(fā)生的關(guān)鍵性原因。程飛等［5］認為，血清尿酸的水平和冠狀動脈硬化的病變情況有很大關(guān)系，通過深入的研究發(fā)現(xiàn)不管是否患有心血管相關(guān)疾病，血清尿酸均可以參與動脈粥樣硬化的進程。

血清尿酸在動脈粥樣硬化病程中發(fā)揮作用主要是通過以下4個途徑：（1）氧化反應(yīng)。血清尿酸濃度增加可以引起氧自由基生成增多，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）氧化程度加快，有益于脂質(zhì)過氧化發(fā)生以及動脈粥樣斑塊生成增加。也有一些專家認為血清尿酸這種抗氧化劑以保護一氧化氮合酶（NOS）活性來維持內(nèi)皮功能正常運行，與相同含量的VC有著異曲同工之妙；（2）炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化疾病發(fā)生的主要機制，血清尿酸可以活化內(nèi)皮細胞（ECs）的黏附作用，與身體中的炎性因子濃度成正比關(guān)系；（3）影響內(nèi)皮功能、血小板黏附、聚集。研究發(fā)現(xiàn)雖然血清尿酸水平增加可以對身體產(chǎn)生一些積極作用，但遠不及損傷血管壁所帶來的負面影響，血清尿酸與內(nèi)皮功能障礙有密切關(guān)系，但也存在一定的差異，通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)HUA損傷ECs功能與時間呈正相關(guān)。張偉東等［6］進行腹膜透析的189例患者為研究對象，通過分析動脈舒張功能、血清尿酸濃度與內(nèi)皮的舒張功能有著密切關(guān)系。沙海濱等［7］認為，盡管血清尿酸濃度有很微小的上浮也會引起內(nèi)皮功能障礙。有報道［8］認為，血清尿酸濃度與內(nèi)皮功能無任何聯(lián)系，但這項報道無對慢性高尿酸血癥與內(nèi)皮功能的相關(guān)性進行報道；（4）刺激血管平滑肌細胞（VSMC）發(fā)生增生。尿酸鹽作為一種炎癥物質(zhì)經(jīng)旁路途徑活化補體并且激活粒細胞生成氧化劑及蛋白酶，并對肥大細胞和血小板進行激活，使血小板發(fā)生凝聚并且生成血栓，血小板聚集所生成的細胞因子能導(dǎo)致VSMC發(fā)生增生。

HUA是指SUA不能正常代謝引起其濃度上升高于正常值，在臨床上多為腎部尿酸結(jié)石、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和間質(zhì)性腎炎等一些表現(xiàn)。病人一般無明顯癥狀，它和一些比較高發(fā)、多見的疾病有密不可分的關(guān)系。試驗研究［9-10］發(fā)現(xiàn)，動脈硬化斑塊中存在濃度很高的尿酸，表明尿酸在其生成過程中起著重要的作用，尿酸濃度高是AS的比較突出的特點。當發(fā)生HUA時，動脈壁會聚集尿酸鹽結(jié)晶，會導(dǎo)致動脈內(nèi)膜受損。HUA也會引起炎癥反應(yīng)發(fā)生，損壞組織。AS會引起腎小球內(nèi)極度缺氧，使乳酸的分泌含量增加，乳酸也使用尿酸的代謝途徑進行排泄，導(dǎo)致尿酸代謝障礙，進而使尿酸的濃度升高［11］，故AS的嚴重程度與SUA的濃度呈正相關(guān)?，F(xiàn)階段很多專家［12］認為，HUA引起AS發(fā)生發(fā)展的主要原因也許是由于嘌呤氧化酶和XOD（黃嘌呤氧化酶）代謝分泌氧自由基，進而生成尿酸。尿酸隨著氧自由基分泌的增加而增加，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，使LDL氧化程度增加，使脂質(zhì)發(fā)生過氧化［13］。尿酸鹽這種炎癥物質(zhì)經(jīng)過旁路這一途徑活化補體并且激活粒細胞生成氧化劑及蛋白酶，并對肥大細胞和血小板進行激活，使血小板發(fā)生凝聚并且生成血栓，血小板聚集所生成的細胞因子能導(dǎo)致VSMC發(fā)生增生。

本研究中血實驗組患者的體重指數(shù)、收縮壓、頸動脈內(nèi)膜中層厚度平均值和最大值高于對照組，高密度脂蛋白低于對照組，說明血尿酸的升高能夠引起血壓的升高、頸動脈內(nèi)膜增厚，高密度脂蛋白降低，促進了頸動脈粥樣硬化的形成。實驗組中頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率高與對照組，說明HUA中CAS檢測出的比例很高，HUA和CAS之間存在著密不可分的關(guān)系，因此我們不但注重對心血管疾病的診治，另一方面還應(yīng)注重HUA的預(yù)防，應(yīng)該養(yǎng)成科學(xué)健康的飲食習(xí)慣，使SUA的濃度下降，對減少心血管疾病發(fā)病率有深遠影響。

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