纈沙坦對慢性心衰合并高尿酸血癥患者血尿酸代謝的影響

李連海

(江蘇省昆山市第四人民醫院心內科215331)

2010年6月至2012年12月，我們在做《纈沙坦對慢性心力衰竭患者神經內分泌因子的影響》的臨床觀察過程中，發現入選病例中部分高尿酸血癥患者在治療前后具有一定的變化規律，現匯總如下。

1 資料與方法

1．1 入選標準及分組 選擇2010年6月至2012年12月在昆山市第四人民醫院心內科住院的慢性心力衰竭患者87例，隨即分為兩組，其中治療組47例，對照組40例，依據患者病史、癥狀、體征及超聲心動圖，按照紐約心臟協會心功能分級標準(NYHA分級)對患者進行分級。排除嚴重肝腎功能不全、合并內分泌疾患、先心病、肺心病和惡性腫瘤患者。超聲心動圖入選標準:左室舒張末期內徑(LVDD)＞56mm;左室射血分數(EF)≤40%。其中心功能II級21例，III級49例;Ⅳ級17例。缺血性心臟病27例;瓣膜性心臟病15例;高血壓心臟病16例;擴張性心臟病29例;高尿酸血癥診斷標準:在正常嘌呤飲食下男性＞420mmol/L;女性＞360mmol/L。87例患者中男性53例，女性34例，年齡39～78歲，平均(59±12)歲，對入選患者隨機分組后，兩組間心功能及血尿酸水平均具有可比性。

1．2 方法對照組用藥包括地高辛、利尿劑、消心痛、倍他樂克，合并高血壓者應用硝苯地平緩釋片(江蘇藥企)等，治療組在對照組用藥基礎上加用纈沙坦80mg/日(血壓偏低者40mg/日)，纈沙坦由北京諾華制藥有限公司生產。

1．3 實驗室檢測所有入選患者在治療開始前及治療后，于空腹12小時、臥位30分鐘后采集靜脈血8ml，以1000r/min離心分離血清后，置于－20℃冰箱中保存待檢，分別檢測血漿尿酸水平(檢測所用儀器及方法)。

1．4 統計學處理 采用SPSS 10．0統計軟件進行統計分析。計量資料采用(±s)表示，兩組間不同時點的比較采用重復測量的方差分析。以P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 NYHA分級予血清尿酸的相關性 心功能分級各組之間血清尿酸水平差異無統計學差異(P＞0．05)。見表1、表 2

表1 各級心功能間血尿酸水平比較(±s))

表1 各級心功能間血尿酸水平比較(±s))

各級心功能組別 例數 尿酸(umol/L)21 352．2 ±86．6心功能 III級 49 455．2 ±110．5心功能Ⅳ級心功能II級17 563．8 ±124．7

表2 兩組治療前后血清尿酸水平變化

3 討論

高尿酸血癥是指各種原因導致機體尿酸生成增多或排泄過少繼而出現血尿酸水平增高的一類疾病。尿酸是嘌呤的最終代謝產物，它在體內的代謝過程是首先嘌呤水解脫氨生成次黃嘌呤和黃嘌呤，次黃嘌呤進一步氧化生成黃嘌呤，黃嘌呤最后由黃嘌呤氧化酶(XO)氧化生成尿酸。

近年研究表明，心血管系統中產生尿酸的主要部位在血管壁，特別是其內皮細胞，血尿酸水平與尿酸攝人量、利尿劑的應用及腎臟功能的損害不相關，但與某些病理生理因素密切有關(1)心衰患者存在低氧血癥，無氧代謝增加，三磷酸腺苷(ATP)生成減少，ATP的耗竭促使腺嘌呤降解為肌苷、黃嘌呤和尿酸，尿酸生成增多;(2)無氧代謝增加，乳酸產生增多，乳酸抑制腎小管分泌尿酸，尿酸排出減少，使血尿酸水平增高;(3)心衰患者心排出量顯著減少，腎臟灌注不足，腎小球濾過率下降，尿酸的排泄減少，亦導致血尿酸水平增高;(4)心衰時交感神經興奮，兒茶酚胺類神經遞質及腎血流動力學改變等因素也可影響尿酸水平。文獻報道心力衰竭患者高尿酸血癥發生率為32．7%，本研究為40%，與文獻報道接近。

本研究發現，TNF－a IL－10 B－內啡肽、BNP、尿酸等水平與NYHA分級及LVEF相關，提示這些因子共同參與了心衰的發生和發展。針對尿酸在評估CHF方面的意義:本研究顯示:CHF時，NT－proBNP濃度與血尿酸濃度存在正相關關系，而且患者心功能越差，血清尿酸水平越高，尤其在心力衰竭程度在NYHA分級在III級以上更明顯，而隨著心衰糾正后血尿酸水平明顯下降．顯示血尿酸水平是反映心衰患者病情嚴重程度及轉歸的一個有意義的生化指標。對每一位慢性心力衰竭患者，臨床上應常規行血尿酸檢查，對于慢性心衰合并高尿酸血癥患者，在治療心衰的同時，進行尿酸干預，對慢性心力衰竭的預后轉歸具有一定的臨床應用價值。

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