奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的療效與安全性研究*

張智勇謝玲銀黃偉波

奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的療效與安全性研究*

張智勇①謝玲銀①黃偉波②

目的：比較奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的療效與安全性。方法：選取2014年1月-2015年3月在本院精神科住院治療的200例精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組（奧氮平組）和對(duì)照組（氯氮平組），每組100例。試驗(yàn)組給予奧氮平治療（12.5±2.5）mg/d，對(duì)照組口服氯氮平（312±32）mg/d，治療8周。從PANSS評(píng)分、CGI-S評(píng)分、CGI-I評(píng)分及PSP評(píng)分評(píng)價(jià)其療效，從TESS評(píng)分評(píng)價(jià)其安全性。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組患者的PANSS評(píng)分、CGI-S評(píng)分、CGI-I評(píng)分及PSP評(píng)分分別為（44.8±8.2）、（2.49±0.41）、（2.88±0.36）、（74.6±6.7）分；對(duì)照組患者的PANSS評(píng)分、CGI-S評(píng)分、CGI-I評(píng)分及PSP評(píng)分分別（45.3±9.1）、（2.51±0.42）、（2.91±0.37）、（73.9±6.4）分。兩組患者的PANSS評(píng)分、CGI-S評(píng)分、CGI-I評(píng)分均顯著降低，PSP評(píng)分均明顯增加，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組和對(duì)照組的總有效率分別為70.0%和66.0%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組的TESS評(píng)分（5.12±0.94）分明顯低于對(duì)照組的（7.89±2.16）分，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：奧氮平治療精神分裂癥的療效與氯氮平相當(dāng)，安全性優(yōu)于氯氮平，值得臨床推廣應(yīng)用。

精神分裂癥； 奧氮平； 氯氮平； 療效； 安全性

非典型抗精神病藥（atypical antipsychotics，AAPs）是目前治療精神分裂癥的主要手段，氯氮平是非典型抗精神病藥物，屬于二苯氧氮平類藥物，對(duì)難治性精神分裂癥的有效率達(dá)30%～60%[1-3]。奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性與氯氮平相似，它對(duì)多巴胺-2（D2）及5-羥色胺-2（5-HT2）受體亦有雙重阻滯作用，且與5-HT2受體的結(jié)合力強(qiáng)于D2[4]。本研究主要比較奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的療效與安全性，為臨床合理用藥提供依據(jù)，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年3月在本院精神科住院的200例精神分裂癥患者，年齡18～60歲，性別不限；均符合美國《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM-Ⅳ）精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；基線陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）的總分≥60分。排除其他精神障礙、嚴(yán)重軀體疾病、酗酒、長時(shí)間接受其他藥物治療、妊娠及哺乳期婦女以及對(duì)本研究藥物有禁忌證的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為試驗(yàn)組（奧氮平）和對(duì)照組（氯氮平），每組100例。試驗(yàn)組中，男47例，女53例，平均年齡（38.1±11.9）歲，平均病程（6.5±5.2）年，PANSS評(píng)分（90.1±17.1）分，CGI-I評(píng)分（4.16±0.04）分，CGI-S評(píng)分（5.96±0.65）分，PSP評(píng)分（47.3±7.4）分；對(duì)照組中，男46例，女54例，平均年齡（37.8±12.3）歲，平均病程（6.8±4.9）年，PANSS評(píng)分（89.8±16.2）分，CGI-I評(píng)分（4.13±0.03）分，CGI-S評(píng)分（5.92±0.69）分，PSP評(píng)分（46.9±6.9）分。兩組患者的性別、年齡、病程、PANSS評(píng)分、CGI-I、CGI-S及PSP評(píng)分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療過程中停藥或合并使用其他抗精神病藥者視為脫落，不計(jì)入統(tǒng)計(jì)結(jié)果。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，參加試驗(yàn)的患者或其監(jiān)護(hù)人均簽字同意。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組給予奧氮平（商品名：歐蘭寧；生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）治療，起始劑量5 mg/d，逐漸增加至10～20 mg/d，平均（12.5±2.5）mg/d；對(duì)照組給予氯氮平（生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司）治療，首次劑量為20 mg/次，2～3次/d，逐漸增加至200～400 mg/d，平均（312±32）mg/d。兩組患者給藥時(shí)間均為8周。必要時(shí)合并使用苯海索、苯二氮卓類藥物輔助治療，避免合并使用其他抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) 在基線、2、4、6、8周末，用PANSS評(píng)價(jià)精神病性癥狀；在基線、4、8周末，以臨床總體印象量表-嚴(yán)重程度（CGI-S）、療效總評(píng)（CGI-I）評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度。以PANSS總分減分率為主要療效指標(biāo)：＜30%為無效，30%～50%為好轉(zhuǎn)，50%～69%為顯效，≥70%為痊愈。總有效率

=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療前及治療8周末以個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）評(píng)估患者的社會(huì)功能恢復(fù)狀況，PSP總分增加8分以上有臨床意義。

在服藥2、4、8周末對(duì)受試者進(jìn)行生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖檢查，以TESS量表評(píng)分來評(píng)價(jià)藥物的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)；偏態(tài)分布病程資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后，試驗(yàn)組的治療總有效率70.0%，對(duì)照組的治療總有效率為66.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組患者PANSS量表各項(xiàng)評(píng)分比較 治療前，兩組患者的陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理及總分等PANSS量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理及總分等PANSS量表評(píng)分均顯著下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

2.3 兩組患者CGI評(píng)分比較 治療前，兩組患者CGI-I和CGI-S評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的CGI-I和CGI-S評(píng)分顯著下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表3。

表2 兩組患者PANSS量表各項(xiàng)評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組患者PANSS量表各項(xiàng)評(píng)分比較（±s） 分

基線2周4周6周8周基線2周4周6周8周試驗(yàn)組（n=100）26.4±6.621.4±6.9*17.6±7.1*13.5±5.1**10.8±4.9**25.8±6.719.7±7.6*16.5±7.2*13.1±6.1**10.6±5.3**對(duì)照組（n=100）26.1±7.120.9±7.1*18.1±7.5*13.6±4.9**10.6±5.1**26.3±6.418.9±7.3*16.9±6.8*13.5±5.9**10.9±5.6**

續(xù)表2

表3 兩組患者CGI評(píng)分比較（±s） 分

表3 兩組患者CGI評(píng)分比較（±s） 分

*P＜0.05，**P＜0.01，與基線比較

CGI-S組別CGI-I基線4周8周基線4周8周試驗(yàn)組（n=100）4.16±0.043.02±0.37*2.49±0.41**5.96±0.653.65±0.57*2.88±0.36**對(duì)照組（n=100）4.13±0.032.98±0.39*2.51±0.42**5.92±0.693.62±0.61*2.91±0.37**

2.4 兩組患者社會(huì)功能評(píng)價(jià)比較 治療前，兩組患者社會(huì)功能評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的社會(huì)功能評(píng)分均顯著提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表4。

表4 兩組患者社會(huì)功能評(píng)價(jià)比較（±s） 分

表4 兩組患者社會(huì)功能評(píng)價(jià)比較（±s） 分

*P＜0.05，**P＜0.01，與基線比較

組別基線4周8周試驗(yàn)組（n=100）47.3±7.457.9±6.2*74.6±6.7**對(duì)照組（n=100）46.9±6.956.8±6.6*73.9±6.4**

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者的不良反應(yīng)主要是嗜睡、惡心嘔吐、便秘、頭暈頭痛、口干、體位性低血壓、食欲/體重增加等。試驗(yàn)組患者的嗜睡、血細(xì)胞異常、便秘、心動(dòng)過速、食欲/體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)TESS評(píng)分比較 治療2、4、8周后，試驗(yàn)組患者的TESS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)果見表6。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 例（%）

續(xù)表5

表6 兩組患者不良反應(yīng)TESS評(píng)分比較（±s） 分

表6 兩組患者不良反應(yīng)TESS評(píng)分比較（±s） 分

△P＜0.05，△△P＜0.01，與對(duì)照組比較

組別2周4周8周試驗(yàn)組（n=100） 4.02±1.86**4.51±2.21**5.12±0.94*對(duì)照組（n=100）6.72±2.588.17±2.357.89±2.16

3 討論

PANSS癥狀量表是評(píng)價(jià)抗精神病藥物療效的主要指標(biāo)。目前對(duì)精神分裂癥的治療，不僅要求的是藥物的療效和耐受性，而是更高的治療目標(biāo)，比如改善社會(huì)功能等[5]。文獻(xiàn)[6-10]的研究結(jié)果表明，奧氮平和氯氮平單用或聯(lián)合其他抗精神病藥物對(duì)不同類型的精神分裂癥有較好的療效。PSP量表對(duì)急性期和穩(wěn)定期精神分裂癥患者的評(píng)估結(jié)果都具有可靠的信度和效度[11]。

本研究中，兩組患者治療后的PANSS評(píng)分、CGI評(píng)分和PSP評(píng)分均顯著降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組患者的治療總有效率為70.0%，對(duì)照組患者的治療總有效率為66.0%，兩組患者的總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果表明，奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的療效相當(dāng)，結(jié)果與文獻(xiàn)[12-13]的報(bào)道基本一致。研究發(fā)現(xiàn)，治療過程中奧氮平和氯氮平均出現(xiàn)了嗜睡、惡心嘔吐、便秘、頭暈頭痛、口干、體位性低血壓、食欲/體重增加等不良反應(yīng)。試驗(yàn)組患者的嗜睡、血細(xì)胞異常、便秘、心動(dòng)過速、食欲/體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有研究報(bào)道，長期服用奧氮平等抗精神病藥可能引起糖脂代謝異常，導(dǎo)致血糖和血脂升高[14-15]。本研究中對(duì)照組有一例患者血糖升高，結(jié)果與文獻(xiàn)[16]報(bào)道相似。兩組患者體重增加發(fā)生率都比較高，但是增加程度較輕，這可能是由于藥物能夠迅速控制和改善患者臨床癥狀，患者飲食和休息較好而引起的。TESS評(píng)分結(jié)果提示，在治療過程中兩組患者不良反應(yīng)隨著治療時(shí)間而增加，而且氯氮平組增加幅度顯著大于奧氮平組。提示奧氮平與氯氮平的不良反應(yīng)與藥物濃度和給藥時(shí)間有關(guān)，研究結(jié)果與文獻(xiàn)[16]報(bào)道相似。

本研究結(jié)果表明，奧氮平治療精神分裂癥的療效與氯氮平相當(dāng)，安全性優(yōu)于氯氮平。但是本研究入組樣本量相對(duì)偏小，研究時(shí)間較短，無法評(píng)價(jià)其遠(yuǎn)期療效和安全性，今后將加大樣本量，延長研究時(shí)間，進(jìn)一步深入研究奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的療效與安全性。

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Study on the Effectiveness and Safety of Olanzapine and Clozapine in the Treatment of Schizophrenia/

ZHANG Zhi-yong，XIE Ling-yin，HUANG Wei-bo.//Medical Innovation of China，2015，12（32）：036-039

Objective：To observe the efficacy and safety of Olanzapine and Clozapine in the treatment of patients with schizophrenia.Method：Participants included 200 patients with schizophrenia who were hospitalized in our hospital from January 2014 to March 2015 were randomly divided into the experimental group（the Olanzapine group） and the control group（the Clozapine group），100 cases in each group.The patients in the experimental group were given Olanzapine （12.5±2.5）mg/d and the patients in the control group were given oral Clozapine （312±32）mg/d for eight weeks.The PANSS score，CGI-S score，CGI-I score and PSP score were recorded to evaluate the efficacy.The TESS score was recorded to evaluate the safety.Result：After treatment，the PANSS score，CGI-S score，CGI-I score and PSP score of the experimental group were （44.8±8.2），（2.49±0.41），（2.88±0.36） and（74.6±6.7）scores，respectively. And the PANSS score，CGI-S score，CGI-I score and PSP score of the control group were （45.3±9.1），（2.51±0.42），（2.91±0.37） and （73.9±6.4）scores，respectively.The PANSS score，CGI-S score，CGI-I score in the both group were significantly reduced，and the PSP score was significantly increased，there were statistically significant differences compared with before treatment（P＜0.05 or P＜0.01），there were no statistically significant differences between the two groups（P＞0.05）.The total efficiency rate of the experimental group and the control group were 70.0% and 66.0% respectively，there was no statistically significant difference（P＞0.05）.The TESS score of the experimental group was（5.12±0.94）scores，which was significantly lower than （7.89±2.16）scores of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The Olanzapine and Clozapine have similar efficiency in the treatment of schizophrenic patients，and the Olanzapine is safer than Clozapine，is worthy of clinical popularization and application.

Schizophrenia； Olanzapine； Clozapine； Efficacy； Safety

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.32.011

2015-05-06） （本文編輯：歐麗）

清遠(yuǎn)市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014B032）

①廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 廣東 清遠(yuǎn) 511500

②廣東省清遠(yuǎn)市中醫(yī)院

黃偉波

First-author’s address：The People’s Hospital of Qingyuan City，Qingyuan 511500，China